G.11: Pharmacogénomique Flashcards
Made by: Olivier Nguyen Reviewed by: Justin Gagné St-Georges
Que signifie la variabilité de la réponse thérapeutique?
Cela signifie que dans une population de personnes avec le même diagnostic, il y a des réponses différentes à des traitements, même pharmacothérapeutique.
Certains peuvent avoir les réponses suivantes:
- des bénéfices sans aucune toxicité;
- des bénéfices avec toxicité;
- sans bénéfice et sans toxicité;
- sans bénéfice et avec toxicité.
En quoi consiste la pharmacogénétique? (3)
La pharmacogénétique sert à établir la relation entre la constitution génétique individuelle et la réponse thérapeutique. Ainsi, elle permet les trois choses suivantes:
- Maximiser l’efficacité du traitement
- Identifier les individus à plus haut risque de développer des effets secondaires
- Permettre de changer les modalités de traitement en changeant de médicament ou de dose.
En pharmacogénétique, que nécessite une approche des “gènes candidats”?
Des connaissances préalables sur le gène candidat qu’on souhaite analyser pour déterminer l’effet du Rx
En pharmacogénétique, que fait un dépistage génomique?
On fait un dépistage de tous les polymorphismes possibles afin de déterminer la région du génome ayant les gènes de susceptibilité pour l’étude des effets du Rx sans connaître les gènes potentiellement impliqués a priori
Quels sont les gènes qu’on analyse en pharmacogénétique? (3) Pourquoi?
- Gènes contrôlant des enzymes qui métabolisent les drogues et leurs produits
- Gènes codant pour les transporteurs des médicaments
- Gènes liées aux cibles des Rx
Pourquoi est-ce important d’étudier les gènes codants pour les enzymes métabolisant et les transporteurs du médicament?
Parce qu’ils influencent l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion.
Pourquoi est-ce important d’étudier les gènes traitant des cibles des médicaments (récepteurs ou enzymes)?
Parce que la capacité des médicaments à se lier à leur cible permet de déterminer la réponse et la capacité à moduler les fonctions de la cible
Nommez trois aspects de la méthodologie en pharmacogénétique.
- Comparer les génotypes SNP chez sujets répondants et non-répondants, puis avec et sans toxicité
- Paramètres pharmacocinétiques
- Étude fonctionnelle du Rx (impact sur enzyme, niveaux des ARNm ou des protéines, pharmacodynamique)
Quel est l’effet de la warfarine et à quoi sert-elle?
La warfarine inhibe la VKORC1 et cela limite donc la quantité de vitamine K réduite. Ainsi, on rend moins disponible un cofacteur pour la synthèse des protéines essentielles impliquées dans la cascade de coagulation.
Ainsi, la warfarine sert à prévenir et à contrôler la thrombo-embolie et augmente l’INR.
Dans un test d’INR, quel est l’intervalle d’efficacité de la warfarin? Est-ce que tout le monde peut l’atteindre avec la même dose?
2.0 à 3.0 environ
(Trop bas : ACV ischémique)
(Trop hausse : saignement intracrânien)
Non. La dose de warfarin nécessaire varie beaucoup entre les individus.
Quel gène code pour l’enzyme qui métabolise la warfarine en l’inactivant en hydroxywarfarine?
CYP2C9
Que remarque-t-on sur les doses que prennent les patients avec une mutation au CYP2C9?
Les porteurs d’un ou plus variant de CYP2C9 doivent prendre des doses de warfarin réduites. L’enzyme formée par CYP2C9 est sous efficace et ne permet pas de dégrader la warfarine efficacement. Ainsi, le traitement sera beaucoup plus “puissant”.
Si traités avec les doses standards, il y a un plus grand risque à développer des complications majeures de saignements parce que le traitement va inhiber beaucoup trop la VKORC1
Le gène CYP2D6 possède plusieurs polymorphismes (plus de 70 allèles différents). Avec quoi mesure-t-on son activité?
Rapport métabolique, c-à-d le rapport entre la récupération du composé d’origine et celle de son métabolite après avoir pris une dose orale unique du médicament
MU: Métabolisme ultrarapide
MI: Métabolisme intermédiaire
ME: Métabolisme extensif/lent
Comment est-ce que les inhibiteurs spécifiques du re-captage de la sérotonine (SSRI) agissent-ils contre la dépression?
La sérotonine est un neurotransmetteur du SNC. Lorsqu’un patient est en dépression, sa sérotonine est moins disponible, donc les influx nerveux sont moins puissants (expliquant la fatigue, la torpeur, l’état végétatif).
Un inhibiteur du recaptage de la sérotonine a pour but d’empêcher de recapter la sérotonine qui a été libérée dans l’espace synaptique après un influx nerveux en inhibant leur transporteur (5-HTT). Ainsi, le neurotransmetteur pourra exciter le neurone post-synaptique plus longtemps et donc amplifier son effet, sortant le patient de la dépression.
Pour la codéine, si un individu est un métaboliseur rapide pour le CYP2D6, est-ce qu’une dose plus grande ou plus faible de codéine est à prescrire?
Plus faible. Si l’individu est un métaboliseur rapide, il transforme plus facilement la codéine en morphine, donc une plus grande quantité de codéine entraînera une toxicité en morphine. Ce n’est pas la codéine qui fait l’effet opioïde que l’on connaît bien, mais plutôt la morphine qui provient de son métabolisme.
