Formes solides Flashcards
Idée directrice
“Les formes pharmaceutiques solides présentent plusieurs avantages qui compensent la complexité reliée à leur fabrication”
Nommer et définir les formes pharmaceutiques solides
Comprimés: préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression d’une poudre
Capsule: préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissolute
Nommer un avantage des capsules p/r aux comprimés
Le processus de fabrication des comprimés nécessite compression (et chaleur) qui peuvent être incompatible avce certaine poudre donc les capsules permettent d’avoir une forme solide sans ce processus
Nommer les avantages des formes solides pour le patient
- Utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
- Masquer goût et odeur désagréable des PA
Nommer les avantages des formes solides d’un pov pharmaceutique/pharmacologique
- Grandes quantités de PA indépendamment de la solubilité
- Dosage par unité de prise très précis
- Permet profiles de libération différents
Nommer les avantages d’une forme solide pour le fabricant
- Fabrication automatisée
- Prix de revient bas
Quels sont les désavantages d’utiliser des formes solides pour le patient?
nécessite déglutition normale
Quels sont les désavantages d’utiliser des formes solides d’un pov pharmaceutique ou pharmacologique?
- Unité de prise concentrée en principe actif (concentrations locales élevées peut irriter certaines muqueuse)
- Ajustement de la dose plus difficile
- Considérations pharmacocinétiques de la voie entérale (ex: acidité gastrique, premier passage hépatique)
Quels sont les désavantages d’utiliser des formes solides pour le fabricant?
- Mise au point délicate (beaucoup de paramètres à optimiser)
- Difficilement compatible avec des principes actifs liquides (T° fusion < 25°C)
Nommer des critères/normes à établir spécifiques au contrôle de qualité des solides.
- UNIFORMITÉ DE L’UNITÉ DE PRISE: Variation (de teneur) entre les comprimés d’un même lot.
- DÉSINTÉGRATION: Capacité des formes solides à se désintégrer en gros agrégats lors de l’introduction dans une solution aqueuse.
- DISSOLUTION: Capacité de la forme à permettre à son contenu en principe actif de se dissoudre.
SPÉCIFIQUES AUX COMPRIMÉS
* FRIABILITÉ: Capacité du comprimé à résister au stress mécanique et aux chocs.
* FORCE DE RUPTURE: Évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et de la force mécanique nécessaire pour briser le comprimé.
Sachant que les comprimés ne contiennent pas juste du PA, expliquer pourquoi un comprimé d’acétaminophène 500mg pèse 575mg et donner une conséquence.
Le reste de la masse vient de l’excipent = induit variabilité dans un lot et change la vitesse de dissolution
Nommer les composantes des comprimés
Principe actif
+
Excipients:
* Agent liant (aide la compression)
* Remplissant
* Désintégrant (aide dissolution)
* Lubrifiant (aide remplissage et éjection)
* Agent glissant (aide remplissage et éjection)
* Colorant (aide identification)
Nommer les composantes des capsules
Principe actif
+
Excipients:
* Remplissant
* Lubrifiant
* Enveloppe
Nommer la principale complexité de la fabrication des formes solides
Préparation des poudres homogènes (en taille) qui ont propriété d’écoulement excellent
Nommer les caractéristiques finales d’une poudre idéale
- Comprimable (pour les comprimés)
- Uniforme (homogène)
- Écoulement adéquat
- Propriétés lubrifiantes
Quelles propriétés doivent être pris en compte/comparables pour avoir un mélange de poudre uniforme et homogène?
- Granulométrie
- Densité
- Écoulement
Définir la granulométrie
étude de la distribution de taille d’une poudre
V/F pour qualifier une distribution de taille de particule d’une poudre, il ne suffit que de faire la moyenne des tailles
F, l’image complète d’une distribution peut et doit être représentée par plusieurs moyens:
* fréquence
* fréquence cumulative
* moyenne arithmétique
* moyenne en masse
* mode
* médiane
V/F les particules de plus grandes taille, généralement >250 µm, ont un écoulement plus libre/facile
V, mais c’est compliqué: la taille n’est pas le seul critère
Comment la moyenne arithmétique et la moyenne en masse offre une meilleure appréciation de la distribution?
moyenne arithmétique: sensible à toutes les valeurs extrêmes
moyenne en masse: donner plus de poids à des grandes valeurs
si les 2 moyennes sont identiques = peu de variabilité dans la distribution
Nommer des méthodes pour déterminer la distribution de taille d’une poudre
- Microscopie optique (2D)
- Tamissage
- Sédimentation
- Par diffusion/diffraction de la lumière
slide 19-20
Nommer les 4 méthodes pour évaluer l’écoulement des poudres
- Angle de repos
- Compressibilité (indice de Hausner)
- Passage à travers un orifice
- Cellules de cisaillement
slide 21-22
Expliquer les résultats de l’angle de repos lors du test d’écoulement.
Bon écoulement en général = petit angle (moins de 50°)
Caractéristique de la friction interparticulaire
Expliquer les résultats de l’indice de Hausner (compressibilité) lors du test d’écoulement.
Volume initial / Volume final = Vo/Vf = 1 = écoulement parfait
Si supérieur à 1 = mauvais écoulement
selon densité apparente, humidité, compressabilité, cohésion de poudre
Expliquer le but de la granulation
uniformiser les tailles/densités des excipients et PA pour avoir mélange homogène
Nommer 3 choses que la granulation permet de faire
- densifier la matière (compacter)
- augmenter la compressibilité de la poudre
- uniformiser la taille des particules
→ améliore l’écoulement
→ favorise les mélanges homogènes
Nommer les types de granulation
- séche
- humide
Expliquer les 2 processus de granulation sèche
Méthode de compression:
1. Compression directe
2. Comprimé intermédiaire (teneur et uniformité variable)
3. Broyage contrôlé
Méthode de compactage:
1. Compactage continu
2. Briquette ou plaquette
3. Broyage contrôlé
Expliquer la granulation humide
- Mélange des poudres initiales (principe actif + diluant)
- Ajout solution de mouillage
- Mélange humide
- Granulation
- Séchage du grain
- Calibrage
- Tamisage
- Mélange final
Désavantage de la granulation humide
Étape de séchage nécessite chaleur et air (diminue uniformité)
Quelle méthode de granulation est la plus utilisée?
granulation humide
Bien que la granulation humide est plus complexe, comment on optimise ce processus?
La succession des étapes fait en sorte qu’on favorisera des étapes en continu.
Nommer les étapes de la compression
- remplissage
- arasage
- compression
- éjection
Comment augmenter la fluidité/l’automatisation des étapes de la compression?
- combiner des étapes : remplissage + éjection ou arasage + remplissage
- presse rotatives à haut débit: poinçons tournent avec la matrice et passent par des “postes” où ont lieu chacune des étapes
Avantages de l’enrobage
- Modifier l’apparence (facilite distinction)
- Masquer un goût ou une odeur
- Augmenter la résistance du comprimé (↓ la friabilité)
- Protéger le principe actif (de l’humidité ou lumière)
- Protéger le patient (comprimés entériques)
- Modifier la vitesse de libération
Désavantage des enrobages
Augmente le coût (augmente le nombre d’étapes lors de la production)
Nommer des processus d’enrobage
- Dragéification
- Enrobage péliculé
Décrire la dragéification
Enrobage de sucre plus ou moins épais
Étapes:
1. Gommage
2. Grossissage
3. Lissage
4. Coloration
5. Estampillage (si nécessaire)
Avantages de la dragéification
- Goût sucré
- Augmente considérablement le poids
- Bonne couche protectrice
- Peut modifier la dissolution (enrobage entérique)
Décrire l’enrobage péliculé
Enrobage très fin d’une couche de polymère
Étapes:
1. Dissolution de l’agent filmogène dans un solvent
2. Vaporisation de la solution en surface des comprimés en mouvement
3. Séchage (lit d’air fluidisé ou turbines)
Avantages l’enrobage péliculé
- Fine pélicule (quelques µm), n’altère pas le poids
- Fabrication plus simple, automatisation possible
- Couche protectrice protège de la lumière et humidité
- Ne modifie pas la dissolution
Pourquoi l’enrobage péliculé est plus coûteux à produire?
L’étape de séchage nécessite équipement spécialisé
Nommer profils de libérations des médicaments
- immédiate
- accélérée/désintégration orale
- retardée
- contrôlée ou soutenue
Associer les profils de libération à leur courbe de concentration dans le corps et les décrire.
- immédiate: effet qd arrive dans estomac
- accélérée/désintégration orale: effet et absorption dans bouche
- retardée: effet qd arrive dans l’intestin
- contrôlée ou soutenue: dissolution graduelle = prolonger le temps d’exposition au PA
Nommer des exemples de formes à libération accélérée
- Comprimés effervescents (mise en solution pour dissoudre)
- Lyophilisats oraux (solide amorphe, dissolution immédiate dans eau)
- Formes orodispersibles (films/croquables)
Avantages des formes de libération accélérée
- Diminuer le délai d’action du comprimé
- Faciliter la prise pour problèmes de déglutition
- Améliorer la biodisponibilité si absorption dans la bouche – forme S/L
Nommer 2 méthodes pour avoir des formes à libération accélérée
- Matrices extrêmement solubles
- Matrices amorphes (lyophilisées)
Définir une forme à libération retardée
Comprimés enrobés ne se dissolvant que dans une portion spécifique du TGI
Avantages des formes à libération retardée
- Protéger le corps du PA (irritation gastrique, goût)
- ProtégerPA du corps (hydrolyse en milieu acide)
- Cibler une partie spécifique du TGI pour assurer un effet local
Nommer les méthodes pour avoir des formes à libération retardée
- Exploite le changement de pH dans le TGI.
- Enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre
Résumer la gamme de pH rencontré dans le TGI
Estomac: pH 1-2
Intestin grêle: pH 4-8
Colôn: pH 7-8
Nommer les 3 types d’enrobage et spécifier quelle forme de libération pour laquelle cet enrobage serait idéal.
R s’ionise/dissolution à pH acide (libération immédiate)
R s’ionise/dissolution à pH neutre (libération retardée)
R toujours ionisé = enrobage insolube majoritairement composé de partie hydrophobe (libération retardée ou contrôlée)
Nommer des exemples de comprimés entériques à dissolution retardée
- aspirine
- oméprazole
- Asacol (acide 5-amino-salycylique)
définir une forme à libération prolongée
Comprimés se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption
Nommer des appellations pour “forme à libération prolongée”
Controlled release (CR)
Sustained release (SR)
Extended Release (ER, XL, XR)
Long acting (LA)
Contin
Avantages des formes à libérations prolongées
- Diminuer le nombre de prises quotidiennes (favoriser l’observance)
- Stabiliser les profils plasmatiques (diminuer les fluctuations de concentration)
Marketing
Nommer les manières de faire des enrobages pour les formes à libération prolongée
- Enrobage barrière
- système matriciel
- “forme de libération continue”
Expliquer la libération prolongée par un enrobage barrière
Enrobage recouvre le PA
Une fois immergé:
1. Formation de pores par la diffusion de l’eau
2. Dissolution et libération à travers les pores
Expliquer la libération prolongée par un système matriciel
Matrice (avec des “tunnels/pores”) à travers laquelle le PA est dispersé.
Une fois immergé:
1. Le PA en contact avec l’extérieur se dissout
2. La surface de contact et la libération du PA sont limitées par la tortuosité des pores
Expliquer le désavantage des enrobages barrières et des systèmes matriciels
Libération ne permet pas une augmentation constante de la concentration plasmatiques.
Comment assuré un grand contrôle sur les concentrations plasmatiques en ajustant l’enrobage?
Formes à libération continue (pompes osmotiques)
Décrire le fonctionnement des formes de libération continue
Enrobage percé précisément par laser recouvre le PA
Contient compartiment de poussée
L’eau peut passer à travers l’enrobage
Une fois immergé
1. Entrée de l’eau dans l’enrobage
2. Gonflement du compartiment de poussée
(maintient la vitesse de libération constante)
3. Dissolution et libération à travers l’ouverture
V/F les formes à libération prolongée et continue sont insécables
VRAI!
Il ne faut pas couper, écraser, ou mâcher sinon libérent tout leur contenu immédiatement
Avantages des capsules/gélules
- Faciles à utiliser pour le patient
- Masquent le goût et l’odeur
- Protègent de la substance active
- Mise au point simple (p/r aux comprimés)
- Fabrication à sec (sans solvants)
- Compatibles avec les substances solides, liquides, pâteuses ou non-compressibles
- Fabricables dans une officine
Désavantages des capsules/gélules
- Forme non-fractionnable
- Plus chères que les comprimés
- Peut coller dans l’oesophage lors de la prise.
Énumérer les étapes de la fabrication des gélules à enveloppe dure
- Fabrication de l’enveloppe
- Orientation de l’enveloppe
- Ouverture de l’enveloppe
- Remplissage
- Arrasage
- Fermeture
- Éjection
Décrire les caractéristiques principales des enveloppes dures
- 8 différentes tailles identifiées par un numéro (#000 à #5, ordre décroissant)
- Le volume contenu varie de 1,37 mL à 0,130 mL
- La taille de l’enveloppe est choisie selon la teneur
- Contiennent: gélatine, eau (10%), glycérol, opacifiant, colorant
Laquelle des propriétés des poudres doit-on tenir compte lors du remplissage des enveloppes dures?
La densité: impacte la quantité de poudre (volume)
Nommer les 3 classes de densité de poudre
- Légères : 0.45 g/cm3
- Typiques : 0.70 g/cm3
- Lourdes: 1 g/cm3
Décrire ce qu’on peut mettre dans les enveloppes dure.
Normalement, les liquides seront dans les enveloppes molles
Nommer les caractéristiques distinctives de enveloppes molles
- Enveloppe plus épaisse
- Une seule pièce et hermétique
- Pour l’encapsulation de principes actifs liquides ou pâteux
Décrire les 2 techniques d’encapsulation automatique dans les enveloppes molles
- Préparation de la gélatine
- Mise en capsule
Procédé par goutte
Injection et soudure simultannée
Pourquoi les formes rectales et vaginales sont utiles?
- contournement des voies physiologiques normales (digestion) pour avoir effet systémique
- Effet local
Nommer les conditions pour lesquelles les formes rectales et vaginales sont utilisées à des fins d’effet local.
Rectal:
Hémorhoïdes
Constipation
Inflammation
Vaginal:
Infection vaginale (candidose)
Contraception (mousses spermicides)
Nommer les conditions pour lesquelles les formes rectales et vaginales sont utilisées à des fins d’effet systémique.
Rectal:
Douleur
Nausées (hyperémèse)
Vaginal:
Contraception (hormonale)
Support lutéal
Prevention naissances prématurées
Dyspareunie
Avantage principal de la voie rectale ou vaginale
limiter le 1er passage hépatique
Désavantage de la voie rectale
Absorption n’est pas toujours optimale:
* Peu de volume – solubilité doit être importante
* Peu de surface
* Pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
* La drogue peut modifier le pH et celui-ci peut être défavorable
Désavantages de la voie vaginale
Absorption n’est pas toujours optimale:
* Peu de surface d’absorption
* Sécrétions peuvent évacuer le principe actif
* pH peut affecter solubilité et perméabilité
* Pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
Quelle forme utilise-t-on si on veut une forme vaginale ou rectale à effet local?
Crème ou Mousse
V/F Des formes liquides, des suppositoires, des capsules ou des comprimés peuvent être utilisés pour effet local ou systémique
V
Avantage d’une forme rectale liquide
- Principe actif déjà dissout
- Souvent format unidose (éviter erreurs de dosage) avec dispositif d’administration
Quel type de profil de dissolution les formes solides doivent-ils avoir pour être administrées par voie rectale ou vaginale? Pourquoi?
Dissolution rapide, car volumes des cavités faibles, muqueuses facilement irritables, réflexe de rejet
Définir un suppositoire
Forme solide unidose (une ou plusieurs substances actives) adaptée à l’administration par voie rectale/vaginale
Matrice soluble ou dispersible dans l’eau (rapidement) ou fond à la T° du corps
Avantages des suppositoires
- Absorption de la muqueuse rectale similaire à l’intestin grêle
- Vascularisation importante
- Pas de dégradation par le système digestif
- Administration possible si problèmes de déglutition, ou si mauvais goût
V/F les suppositoires sont sécables
V
Quels sont les excipients retrouvés dans les suppositoires?
- gras ou lipophiles
- Hydrosolubles
- Émulsionnants
Nommer les formes de suppositoires
torpille ou ogive
Nommer les 3 mode d’action des suppositoires
- Action mécanique : laxatif (glycérine)
- Action locale : anti hémorrhoïdes, antiparasitaires
- Action systémique : douleur, anti-inflammatoire, respiratoire, digestif
Décrire la préparation à chaud des suppositoires (par fusion et coulée)
- Fusion de l’excipient dans un fondoir thermostaté
- Mélange (excipient/SA) est coulé dans les moules métalliques préalablement refroidis (par circulation d’air) ou dans des emballages préformés
- Raclage
- Démoulage
- Emballage
V/F il est possible de faire des suppositoires à froid
V, si la SA est très sensible à le chaleur
Par quel processus fait-on les suppositoires à froid? Avec quel excipient?
Préparation par compression
excipient : beurre de cacao râpé
Nommer toutes les formes destinées à la voie vaginale
- Crèmes
- Ovules (gélules)
- Comprimés (effervescents pour assurer dissolution)
- Anneaux vaginaux
