Biopharmacie 2 Flashcards
Nommer les 3 catégories de voies d’administration
- Parentérale
- Entérale (entérique)
- Autres
Différencier les voies entérales/entériques vs voies parentérales
- voies entérales/entériques: administration par tube digestif
- voies parentérales: administration par voie autre que tube digestif
Nommer les méthodes d’administration entérales
- PO
- S/L
- IR (intra-rectale)
Nommer les méthodes d’administration parentérales
- IV
- IM
- SC
- Locale (intra-articulaire, cardiaque, pleurale, péritonéal)
Nommer les méthodes d’administration “autres”
- transdermique/percutanée
- pulmonaire
- appliquer sur muqueuse
Nommer les avantages généraux de l’administration IV
- Biodisponibilité 100% (F=1, évite phase d’absorption)
- Distribution dans organe bien irrigué en 20-45 secondes
Nommer les avantages des IV en bolus et différencier des perfusion IV
Bolus: Effet immédiat (utile lors d’urgence)
Perfusion:
- peut injecter gros volume
- peut injecter méd peu liposoluble ou irritant
- concentration sanguine bien contrôlée
Nommer les désavantages des IV en bolus et différencier des perfusion IV
Bolus:
- perforation veine
- besoin de matériel et personnel spécialisé
- risques d’infections et effets indésirables
Perfusion:
- besoin de connaissance sur technique et protocoles de perfusion
- dommages tissulaires (infiltration, nécrose, abcès)
L’administration IM est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un …
dépôt
Expliquer l’absorption du méd suit à une administration IM.
PA doit se défaire du dépôt et rejoint circulation sanguine ou lymphatique
V/F Lors de l’administration IM, les propriétés du dépôt influencent la biodisponibilité
V, va influencer comment le PA se libère du dépôt pour être absorbé
Les 2 groupes de facteurs susceptibles de modifier l’absorption du PA après administration IM
1. Ceux relatifs à l’organisme receveur, au site d’administration et au PA
- Ceux relatifs à la vitesse de libération du principe actif à partir des différentes formes galéniques (1ère partie de la session)
L’absorption du PA à partir d’un dépôt IM se fait selon un processus d’ordre …
premier
Expliquer le comportement d’une pharmacocinétique linéaire représentée par un processus d’ordre premier.
LINÉAIRE
- La vitesse d’absorption proportionnelle à la qté de PA restant dans le dépôt.
- Absorption est rapide au début puis ralentit progressivement
Nommer les facteurs qui modifient l’absorption du PA administré IM
- âge
- taille et poids
- T° corporelle
- flux sanguin
- perméabilité des capillaires
- Poids moléculaire
- pH du milieu
- Viscosité du milieu (très hétérogène)
- Volume et concentration de la solution injectée
Expliquer comment l’âge influence l’absorption du PA administré IM
la qté de masse musculaire est variable d’une population d’âge à l’autre = change absorption
Expliquer comment la T° corporelle influence l’absorption du PA administré IM
- Baisse T°: augmentation durée d’action.
- Augmentation T°: augmentation absorption
V/F l’absorption est meilleure chez l’homme que la femme
V, meilleur flux sanguin
La perméabilité des capillaires influence l’absorption du PA administré IM. Différencier l’influence sur un PA liposoluble vs hydrosoluble.
- Liposoluble: passe rapidement la membrane à partir de toute surface
- Hydrosoloble: passe dans pores distribués sur la surface (pores composent 0,2% de surface totale)
Expliquer comment le pH du milieu influence l’absorption du PA administré IM
Selon du pH du milieu = précipitation = cristallisation du principe actif = pas d’absortption et cause bcp de dlr pour le pt
Volume et concentration de la solution injectée influence l’absorption du PA administré IM. L’absorption est meilleure quand le volume injecté est … puisqu’on évite la … des capillaires par l’administration d’un volume …, malgré une grande surface de contact.
- petit
- compression mécanique
- élevé
Nommer les avantages de l’administration IM
*Absorption rapide à partir de solutions aqueuses
*Absorption lente à partir d’une solution huileuse
*Différents types de solutions peuvent être injectées
*Plus facile à injecter que le IV
*Plus grand volume que le SC
Nommer les désavantages l’administration IM
- Méd irritant = dlr
- Taux d’absorption différent selon les muscles et la circulation sanguine
Le volume par dose IM administrée varie entre …
2-5mL
Le volume administré SC varie de …
0,5 à 2 mL
V/F les facteurs qui influencent l’absorption IM sont très distinctifs de ceux qui affecte l’absorption SC
F, les mêmes facteurs qui modifient l’absorption IM font varier l’absorption SC
L’absorption par voie SC est habituellement plus … qu’IM en raison de la circulation sanguine plus …
- lente
- faible
Expliquer l’effet de la baisse de T° sur la durée d’absorption SC
Le refroidissement = vasoconstriction locale = augmente la durée de l’absorption
Nommer les avantages de la voie SC
*Absorption rapide à partir d’une solution aqueuse
*Absorption lente à partir d’une formulation dépôt
*Simple injection (insuline)
*Peut faire perfusion SC (analgésique)
Nommer un désavantage de la voie SC
Taux d’absorption différent selon le volume d’injection et la circulation sanguine
Nommer les voies parentérales locales
- Intrarachidienne
- péridurale
- intrathécale
Voie orale
V/F un médicament dissous est toujours prêt à libérer son PA et ce PA est disponible pour l’absorption
F, un médicament dissout n’est pas nécessairement libéré et disponible
Voie orale
Décrire un PA disponible à l’absorption
PA est sous la forme qui lui permet de passer les “barrières” épithéliale et rentrer dans circulation sanguine
Les formes orales à libération rapide ont pour but de traiter les conditions … donc il faut que leur libération soit …
- aigues
- rapide
Nommer des formes orales à libération rapide
Formes liquides:
- solution
- émulsion
- suspension
Formes solides:
- capsules (molle) / gélules (dures)
- comprimés (enrobés)
Pour les formes solides orales à libération rapide, on cherche à avoir un temps de désagrégation très … et une vitesse de dissolution …
- court
- rapide
voir slide 25 pour formes liquides
Qui suis-je?
Forme pharmaceutique liquide po où le PA est le plus rapidement disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie avant l’administration.
solutions (orale à libération rapide)
Des 3 formes de liquides oraux à libération rapide, nommer celle qui serait la moins recommandée et expliquer.
Émulsions
- systèmes thermodynamique instable = difficile de prédire la libération du PA dans système digestif
- dès administration, propriétés et stabilités de l’émulsion modifiées par facteurs physiologiques et vidange gastrique
slide 28
Nommer les 3 constituants du système dispersé (émulsion orale à libération rapide) qui peuvent être absorbés.
revoir slide 29
- le PA
- la micelle
- le PA + gouttelette d’huile
Dans les suspension, la majorité du PA est à l’état … Le reste du PA est … dans la phase externe liquide.
- solide
- solubilisé
Nommer les facteurs qui modifient les conditions de mise à disposition des suspensions
- taille des particules
- état cristallin
Expliquer comment la taille des particules modifie les conditions de mise à disposition des suspensions
Considérons des particules avec un certaine hydrophilie.
Plus particule est petite (solide finement divisé) = augmentation de l’interface solide-liquide (solubilisation) = augmente vitesse de dissolution
Expliquer le lien entre l’état critallin et la mise à disposition des suspensions
Si PA est sous plusieurs formes cristallines = proptiétés physiques variables (solubilité) = variation de vitesse d’absorption et biodisponibilité
Les capsules molles contiennent en général des…
- suspensions
- émulsions
- solutions
Le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est … (lente/rapide)
rapide (3-8min)
Nommer les facteurs influençant la biodisponibilité du PA dans capsules molles prises oralement
– pH du milieu
– L’entreposage
– Les interactions contenants/contenus
Expliquer comment le pH du mileu ou gastrique influence la biodisponibilité du PA dans capsules molles prises oralement
- change temps/vitesse de dissolution
- pH bas (acide) = dissolution plus rapide = libération plus rapide = plus d’absorption = meilleure biodiponibilité
Expliquer comment l’entreposage influence la biodisponibilité du PA dans capsules molles prises oralement
peut intervenir dans modification de la structure de l’enveloppe
= prolonge durée de dissolution
= libération plus lente
= retarde absorption
= diminue biodisponibilité
Expliquer comment les interactions contenants/contenus influencent la biodisponibilité du PA dans capsules molles prises oralement
migration du PA par diffusion dans l’enveloppe gelatineuse = diminue biodisponibilité
Expliquer comment le contenu dans les gelules (capsules dures) est libéré.
- Contact avec milieu gastrique
- Effet d’imbibition = gonflement et ramollissement de la paroi
- rupture de l’enveloppe
- Selon mouillabilité, une partie du contenu s’échappe de la gelule et avant qu’elle soit complètement dissoute
La mise à disposition de l’organisme des comprimés implique la destruction de leur structure par la … puis la … Ces processus sont assez … Finalement, l’absoption prend entre …
- désintégration
- désagrégation
- rapide
- 2 min et 2h
Quel est l’avantage des comprimés enrobés ou gastro-solubles?
- isoler ou protéger PA
- masquer goût ou odeur
V/F les comprimés enrobés/gastro-solubles ont des enrobages qui se dissoudront rapidement, ce qui, en général, retarde peu la mise à disposition du PA.
V
définir et décrire une forme à libération prolongée
- forme qui relentissent/prolongent et change la libération du PA
- 2 types: matricielle et enrobée (majoritaire)
Quelle est la forme à libération prolongée la plus importante? Décrire les types.
Forme enrobée avec enrobage:
- entérosolubles (gastro-résistants)
- insolubles perméables
Décrire l’objectif des enrobages entérosolubles
retarder le début de libération sans diminuer vitesse
Comment les enrobages entérosolubles/gastro-résistants retarde le début de la libération sans affecter la vitesse?
Dissolution sensible au pH de l’intestin grêle ou sels biliaires ou lipases et non de celui de l’estomac donc résiste en milieu gastrique 1-3h
Expliquer comment fonctionnenent les enrobages insolubles perméables.
Ils forment barrière poreuse qui laisse passer eau pour dissoudre médicament puis libère PA par diffusion
Décrire les systèmes à libération contrôlée
- PA libère selon pression osmotique
- les conditions environnantes ont aucune influence sur libération
- Contrôle sur cinétique de libération (ordre 0)
Définir un pro-médicament
- Forme PA inactive qui nécessite biotransformation enzymatique pour avoir effet pharmacologique
- s’applique au PA et non la forme galénique
À quel niveau les pro-médicaments subissent leur biotransformation?
Variable ( Intestin, paroi intestinal, sang, foie, rein, tissus néoplasiques)
Nommer les avantages de la forme orale
*Absorption variable en fonction de la forme
*Absorption généralement plus lente que IM
*La plus sécuritaire et la plus facile
*Médicaments à libération immédiate et libération modifiée
Nommer les désavantages de la forme orale
*Certains médicaments ont une absorption erratique
*Instabilité dans le TGI
*Biotransformation intestinale et hépatique
V/F la voie S/L est avantageuse pour certains médicaments à cause de la perfusion à cet endroit
V
Pourquoi l’absorption S/L à travers la membrane muqueuse est semblable à celle intestinale?
absorption directe par muqueuse qui est semblable à celle du TGI
Expliquer des voies d’absorptions alternatives que la région délimitée sous la langue des formes S/L
- Dissout dans salive et diffuse dans le reste la bouche et absorbée par autres muqueuses
- Excès avalé = absorption gastro-intestinale
Expliquer les conséquences pharmacocinétiques de l’absorption pour la forme S/L
2 pics de concentrations plasmatiques des médicaments:
- 1er absorption SL
- 2e absorption GI
Avantages de la formes S/L
*Absorption très rapide surtout PA lipophiles
*Évite effets de 1er passage
Désavantages de la formes S/L
*Certains médicaments peuvent être ingurgités
*Très peu de médicaments sous cette forme
*Demande des formes à dissolution rapide
Dans la voie intrarectale (IR), le PA est absorbé dans la circulation par …
- veines hémorroïdaires inférieures et moyennes
- veines hémorroïdaires supérieure (tronc porte)
V/F la voie IR est exclusivement pour des effets locaux
F
Distinguer les utilisations locales vs systèmiques de la voie IR
- Locale (hémorroïdes, rectites, constipation)
- Systémique si autres voies difficilement utilisables (vomissements ou obstruction intestinale)
Nommer ce que la voie IR permet d’éviter…
- Effet 1er passage (à préciser que si PA est absorbée par veine hémorroïdaire supérieure, passera par système porte hépatique)
- sécrétions GI qui inactivent PA
- goût et odeur désagréables
V/F la voie IR peut retarder le début de l’activité thérapeutique
V
V/F la voie IR permet une absorption plus complète que la voie PO
F
quantité totale absorbée semble quelquefois inférieure à administration par la voie orale
Autres que les veines, l’absorption par voie IR peut être fait par…
les vaisseaux lymphatiques
Pourquoi les suppositoires doivent libérés immédiatement son PA?
réflexe de rejet
Nommer les facteurs qui influencent la cinétique de mise à disposition du principe actif de la voie IR
- Transfert du principe actif dans les liquides du rectum
- Localisation du suppositoire
- Durée de rétention
- pH
- Concentration du principe actif dans le liquide rectal
Expliquer comment le transfert du principe actif dans les liquides du rectum influence la mise à disposition du PA
– Selon caractéristiques du film.
– État du PA dans le suppositoire
– Solubilité du PA
– Coefficient de partage du PA entre la base grasse et le fluide rectal
– La taille des particules du PA
Expliquer comment la localisation du suppositoire influence la mise à disposition du PA
Certains excipients ont tendance à ne pas rester dans la partie inférieure du rectum (beurre de cacao) et d’autre au contraire à y demeurer (émulsion E/H) = change absorption
Expliquer comment la concentration du PA dans le liquide rectal influence la mise à disposition du PA
Plus grande est la concentration du principe actif, plus grande est la vitesse de diffusion
Nommer les avantages de la voie IR
*Absorption optimale (solution)
*Pratique lorsque les patients ne peuvent prendre la médication par la bouche
*Utilisée pour des effets locaux et systémiques
Nommer les désavantages de la voie IR
*Certains médicaments ont une absorption erratique
*Inconfort du patient
*Réflexe de rejet
Décrire les étapes de l’absorption percutanée
- À partir du milieu extérieur dans la peau
- Structures cutanées (peau) vers la circulation sanguine et lymphatique
V/F la peau et une barrière très facile à traverser
F
- barrière semi perméable (protection principale du corps)
- plusieurs couches de peau avant d’atteindre circulation
Dans quelle couche de la peau, il peut y avoir un effet réservoir?
couche cornée
Facteurs physiologiques pouvant affecter l’absorption percutanée:
- État de la peau
- Débit sanguin
- Site d’absorption
- Teneur en eau de la peau
Expliquer comment le site d’absorption influence l’absorption percutanée + faire un lien avec débit sanguin
- Régions ont une épaisseur de couche cornée
variable. - Vitesse inversement proportionnelle à l’épaisseur de la peau
- débit sanguin est variable par région
Expliquer pourquoi les pansement occlusif peut augmenter l’absorption percutanée?
augmente teneur en eau de la peau = meilleure dissolution = meilleure absorption
Nommer les moyens par lesquels les médicaments administrés par la voie cutanée sont absorbés?
- transépidermique = à traver couche cornée
- transfolliculaire = à travers lipides dans glandes sébacée
Avantages de la voie Percutanée/Transdermique
*Absorption lente
*Absorption augmentée si occlusion
*Facile d’utilisation (timbres cutanés)
*Utilisée pour les médicaments liposolubles, faibles doses et faible poids moléculaire
*Libération du médicament peut être prolongée
Désavantages de la voie Percutanée/Transdermique
*Irritation
*Perméabilité de la peau variable (maladies, du site anatomique, de l’âge et du genre)
Décrire le but de la voie pulmonaire
Introduire les médicaments dans les alvéoles pulmonaires, sans rétention préalable dans les voies respiratoires supérieures.
V/F la voie pulminaire permet un effet systémique ou local
V
La voie pulmonaire permet d’éviter … qui peuvent affecter les PA fragiles
les sucs digestifs
Nommer les étapes du cheminement des particules de la voie pulmonaire
- transit
- rétention et clairance
- absorption
Décrire l’étape du transit dans le cheminement des particules pour la voie pulmonaire
L’aérosol chemine de l’appareil générateur jusqu’à son point de fixation sur l’épithélium respiratoire.
* Cavité buccale – trachée – bronches – bronchioles – canaux alvéolaires et alvéoles pulmonaires
Nommer les facteurs qui influencent le transit des particules de la voie pulminaire
- taille de particules (petit = va plus loins dans arbre bronchique)
- mode respiration (rapide = pousse plus loin)
- flux gazeux (rapide = turbulence = particules se heurtent = dépôt aléatoire)
- Humidité (particule hydroscopique = absorbe eau = augmente taille = dépôt prématuré)
- T° (ideal celle du corps sinon risque de condensation)
Nommer ce qui influence la rétention et la clairance lors du cheminement des particules dans les voies pulmonaires
- vitesse de dissolution dépend manteau muqueux
- élimination = mouvements ciliaires et durée de cette clairance est d’environ 100 heures
Expliquer où se fait l’absorption lors du cheminement des particules dans les voies pulmonaires
peut se faire à différents niveaux (toutes des muqueuses)
V/F l’absorption par la voie pulmonaire peut donner un double pics de concentration plasmatique
V
V/F l’administration par voie pulmonaire peut avoir parfois la même valeur qu’une injection IV.
V
V/F le voie pulmonaire permet d’éviter le TGI et l’effet de 1er passage complètement
F
Les particules arrêtées au niveau du nez et de la bouche sont susceptibles de pénétrer dans le tractus GI.
Quel est le facteur principal qui influence l’absorption lors de la voie pulmonaire?
taille des particules
Pour un activité pharmacologique donnée, les doses en principe actif d’un aérosol sont … comparées à celles des autres formes.
infiniment plus faibles
Avantages de voies pulmonaires
*Absorption rapide
*Utilisée pour effets locaux (bronchodilatateur) ou systémique (anesthésiques volatils)
*Grande surface de contact entre l’air et le sang
Désavantages de voies pulmonaires
*La taille des particules détermine l’endroit anatomique ou se situera le médicament dans les voies respiratoires
*Peut stimuler le réflexe de toux
*Certains médicaments peuvent être avalés
Nommer ce qui gêne en général le passage des médicaments lors de l’administration par voie oculaire
- sécrétion
- écoulement de larmes
- humeur aqueuse
V/F l’oeil n’est pas un site qui convient à l’absorption des médicaments, car la préparation ne demeure qu’un temps très bref en contant avec l’oeil
V
Nommer les 2 façons pour la pénétration oculaire
- Par voie orale ou parentérale: Diffusion du sang vers les fluides oculaires (conjonctive).
- Instillation: à travers la cornée.
Facteurs physiologiques susceptibles de modifier la disponibilité des principes actifs administrés par voie oculaire
– Les lésions = augmentent perméabilité = vitesse d’absorption
– Fixation aux protéines des larmes = perte d’activité
Facteurs physicochimiques susceptibles de modifier la disponibilité des principes actifs administrés par voie oculaire
- propriétés des sln ophtalmiques modifient perméabilité ou que larmoiement
- tonicité de la solution (0.9% de NaCl ou hypertoniques = bien tolérées)
- pH (7,4 - 9,6)
- Concentration en principe actif
Conséquence d’une solution ophtalmiques hypotoniques
augmentation de la perméabilité de la cornée
Comment la concentration en PA d’une solution ophtalmique influence l’absorption et la disponibilité?
- change diffusion passive (loi de Fick)
- peut irriter = éliminé par canal lacrymal
Nommer les avantages et inconvénients des voies oculaires
Avantage: tx local
Inconvénient: absorption et effet systémique possible lors de tx local
Nommer les avantages de la voie nasale
*Tx local
*Tx général (hormones polypeptidiques comme la desmopressine)
*Éviter les effets de 1er passage.
Nommer les désavantages de la voie nasale
absorption et effet systémique possible lors de tx local
Nommer les avantages et inconvénients de la voies vaginales
Avantage: tx local
Inconvénient: absorption et effet systémique possible lors de tx local
