Diffusion et dissolution Flashcards
Définir la difusion
Transfert passif de molécules dans le sens d’une différence de concentration (gradient de concentration) traversant deux régions
Nommer les étapes de diffusion d’un timbre transdermiques
- PA dans forme galénique
- PA à l’interface dans forme galénqiue/peau
- PA dans épiderme, derme, hypoderme
- PA dans sang
Par quelle loi peut-on décrire la diffusion?
Loi de Fick
Définir la loi de Fick
flux de matière J (débit massique/volumique/nb de particules par unité de temps à travers une surface) en fonction de:
* surface offerte à la diffusion
* gradient de concentration en fonction de la distance
* coefficient de diffusion, D
Décrire la diffusion a/n de la membrane à l’équilibre
Considérant que les particules voyagent à vitesse constante, dans la membrane (épaisseur h), il y a aussi un gradient de concentration qui se forme
Définir les variables de l’équation de Fick
J: flux de matière
dM: débit massique
dt: temps
D: coefficient de diffusion (cm^2/s)
S: aire de la surface
K: coefficient de partage (pas d’unité)
h: épaisseur de la couche à traverser
Expliquer les conditions “sink”
Ex: timbre transdermique
Cr est très faible p/r à Cd, on peut remplacer DK/h par coefficient de perméabilité P (en cm/s)
Cd est considéré CONSTANT
Saturation du Cd, mais Cr a faible concentration, car écoulement est très bonne
À quel type de graphique peut-on associer les conditions sink? Quelle est son équation?
graphique d’un processus d’ordre zéro
M = (PSCd)t = (k0)t
À quelle graphique s’associe cette équation? Qu’est-ce qu’elle représente?
Si Cd n’est pas constante et varie en fonction
du temps = processus de diffusion d’ordre un
En labo, quel outil utilise-t-on pour évaluer la diffusion?
Cellule à diffusion de type Franz
Nommer les parties de la cellule de Franz. Expliquer l’importance de l’agitateur
d : compartiment donneur
p : préparation pharmaceutique
m : membrane
o : orifice de prélèvement
r : compartiment receveur
t : compartiment thermostaté
a : agitateur (important pour éviter stagnation sinon diminue diffusion, car concentration très élevée autour de la membrane et faible dans le fond)
Expliquer le temps de latence de la diffusion
Au début du processus de diffusion, la vitesse n’est pas constante donc temps de latence = temps pour atteindre vitesse de diffusion constante
Représente le temps pour saturer la peau avant de diffuser à vitesse constante
Comment trouver le temps de latence sur un graphique?
Extrapoler la droite jusqu’à l’intersection avec l’axe des x
Équations de temps de latence
L’étape de dissolution d’un principe actif est
primordiale puisqu’elle ____ l’absorption et peut
la limiter si elle est ____.
L’étape de dissolution d’un principe actif est
primordiale puisqu’elle précède l’absorption et peut
la limiter si elle est insuffisante
Nommer les étapes qui mènent à l’absorption du médicaments dans le sang
- Désagrégation primaire ou secondaire
- Dissolution
Expliquer le processus de dissolution et diffusion d’un médicament
Théorie de la couche de diffusion:
1. PA se dissout instantanément dans Cs (couche stagnante d’eau qui entoure poudre) et la sature
2. Diffusion de la Cs saturée pour permettre à plus de PA de se dissoudre
Par quelle équation la dissolution peut-elle être décrite?
Noyes et Whitney
Décrire l’équation Noyes et Whitney
S: surface (constante même si médicament de désintègre graduellement)
Si C «< Cs (concentration dans couche stagnante) = conditions sink donc C est négligeable
Quelle considération l’équation de Hinxson-Crowell prend-elle en compte que l’équation de Noyes et Whitney ne prend pas en compte?
- Changement de surface et du volume des particules durant le processus de dissolution (surface de contact qui dimunue)
- Toutes les particules sont sphériques avec même rayon
Loi de Hixson-Crowell et la représentation graphique
Loi de la racine cubique
k (constante): taux de dissolution
Graphique: droite dont pente = k
Quelle est la représentation graphique selon la loi de la racine cubique de dissolution de Hixson-Crowell d’une dissolution biphasique (poudre est constituée de deux espèces de granulométrie différentes)?
2 pentes différentes (une par espèce)
Nommer des appareils pour mesurer la dissolution
*Appareil à paniers tournants
*Appareils à palettes tournantes
détermination de la vitesse de dissolution
Quelle variable de l’équation de Hixson-Crowell les appareils pour mesurer la dissolution permettent de déterminer?
k
Les facteurs qui inffluencent la libération des médicaments
- Facteurs physico-chimiques
- Facteurs pharmaceutiques (formes pharmaceutiques)
- Facteurs physio-pathologiques
Donner des exemples de facteurs physico-chimiques qui influencent la libération des médicaments
- Solubilité
- Coefficient de partage
- Coefficient de diffusion
Donner des exemples de facteurs physio-pathologiques qui influencent la libération des médicaments
pH, sécrétions et motilité gastro-intestinale
Expliquer le rôle des matrices de polymères dans la libération des médicaments.
À mesure que la zone de déplétion s’élargit, la vitesse
de libération diminue
Équation qui décrit la libération des médicaments pour les médicaments avec matrices de polymères
Expressions mathématiques (Higuchi)
Q: Quantité du médicament libérée
D: Coefficient de diffusion
A: La quantité totale de médicament
Cs: La solubilité du médicament dans la matrice de polymère
t: Le temps
Distinguer les matrices de polymères des matrices ganulaires
composée de pores et de canaux
(il faut inclure plus de paramètres dans les expressions mathématiques)
Nommer les paramètres affectés par les matrices granulaires
- Coefficient de diffusion D et la solubilité apparente Cs par la porosité ε
- coefficient de diffusion D par tortuosité τ (tau)
Expression mathématique qui décrit la libération des médicaments avec matrice granulaire
Q: Quantité du médicament libérée
D: Coefficient de diffusion
A: La quantité totale de médicament
Cs: La solubilité du médicament dans la matrice de polymère
t: Le temps
