Biopharmacie & Pharmacocinétique Flashcards
La forme pharmaceutique et les modalités d’administration sont des éléments important à considérés pour obtenir…
l’effet thérapeutique recherché
important de monitorer médicament
Nommer les 3 étapes que le PA doit franchir entre le moment de l’administration du médicament et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique
1) Phase biopharmaceutique
2) Phase pharmacocinétique
3) Phase pharmacodynamique
Décrire grossièrement:
1) Phase biopharmaceutique
2) Phase pharmacocinétique
3) Phase pharmacodynamique
1) Phase biopharmaceutique: libération, dissolution et absorption
2) Phase pharmacocinétique: absorption, distribution, biotransformation et élimination
3) Phase pharmacodynamique : effet
- Absoption biopharmaceutique vs pharmacocinétique: traverse membrane vs vitesse à laquelle traverse membrane (à revoir)
- Biotransformation: type d’élimination a/n foie/intestin…, mais reste encore en criculation dans l’organisme
- Élimination: a/n des reins (ou autres moyens comme transpiration) = sort complètement de l’organisme
Définir la biopharmacie
L’étude de la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
Relation entre:
- propriétés physicochimiques du médicament
- forme pharmaceutique
- Route d’administration
en fonction de l’absorption systémique des médicaments.
Nommer les facteurs étudiés en biopharmacie
a) la protection de l’activité (stabilité) du médicament ** à l’intérieur de la forme pharmaceutique**
b) la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique
c) le taux (vitesse) de dissolution du médicament au site d’absorption
d) l’absorption systémique du médicament
L’étude de la biopharmacie est basée sur des … et sur une méthodologie …
L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes scientifiques fondamentaux et sur une méthodologie expérimentale.
Les méthodes d’étude en biopharmacie doivent évaluer l’impact des propriétés physiques et chimiques du médicament, la stabilité ainsi que la … sur la performance de ce dernier.
production à grande échelle
V/F en biopharmacie, on utiliser des méthodes in vitro et in vivo
V
La biopharmacie considère les exigences du médicament et de la forme pharmaceutique dans un environnement physiologique en plus de l’usage thérapeutique voulu et de la route d’administration.
Pourquoi l’étude en biopharmacie de la forme pharmaceutique est si importante?
Médicament doit rester intègre autant à l’entrposage que dans le corps jusqu’à son absorption
Définir la pharmacocinétique
Étude quantitative de la cinétique d’/de
- absorption
- distribution
- métabolisme (biotransformation)
- excrétion
dans le temps du PA et de ses dérivés (métabolites)
Étudie le cheminement (le devenir) in vivo du médicament dans l’organisme
Définir pharmacocinétique clinique
Application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier
Application principale de la pharmacocinétique
Assurer thérapie optimale
En pharmacocinétique, que veut-on dire par “assurer une thérapie optimale”?
Diminuer la toxicité et/ou augmenter l’efficacité
V/F Il y a une forte corrélation entre les concentrations sanguines et la réponse pharamcologique pour plusieurs médicaments. On peut dire que la majorité des médicaments ont un effet linéaire (relation proportionnelle)
V
Pharmacocinétique : ADME
Définir l’absorption
Processus de** transfert irréversible** du PA du site d’administration jusqu’à la circulation systémique
Pharmacocinétique : ADME
Nommer le site de mesure du PA pour évaluer son absorption
circulation systémique
Pharmacocinétique : ADME
Définir la distribution
Étudie le devenir du médicament dans l’organisme après l’absorption.
Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus
Pharmacocinétique : ADME
V/F la distribution du médicaments via le sang dans l’organisme est un transfert irréversible
F, réversible
Pharmacocinétique : ADME
Définir le volume de distribution et sa formule
Le volume de distribution (Vd) représente l’espace de dilution du médicament
Pharmacocinétique : ADME
V/F le volume de distribution représente la réalité physiologique
F, on dit Vd “apparent”, car il n’y a pas de réalité physiologique
Pharmacocinétique : ADME
En comparaison des Vd de 2 médicaments (A et B) différents pour une même dose, le Vd de A est plus grand que B. Expliquer ce résultat.
Si concentration dans le sang est plus élevé, Vd diminue = médicament B plus hydrophile (moins absorbé dans les tissus)
Alors que médicament A plus lipophile donc plus absorbé dans les tissus et moins concentré dans le sang = risque de toxicité si accumulation
Pharmacocinétique : ADME
Définir métabolisme (biotransformation)
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage).
Pharmacocinétique : ADME
Définir/décrire élimination et distinguer excrétion vs biotransformation
Le principe actif est éliminé de l’organisme (transfert irréversible).
Excrétion: sous forme inchangée (principe actif intact).
Métabolisme (biotransformation): sous forme de métabolites.
Nommer des moyens d’élimination
- lait maternel
- urine
- selles
- sueur
- salive
En pharmacocinétique, on parle de l’acronyme LADMER. Définir L et R
- L: processus de biopharmacie = libération.
- R: processus de réabsorption a/n rénal lors de l’élimination
Pharmacocinétique : ADME
Nommer les principales voies d’absorption
- TGI
- Peau
- Poumons
Pharmacocinétique : ADME
Nommer les principales voies d’élimination
Selles, urines, air expiré
Le but des études pharmacocinétiques
Trouver des moyens pour produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique
V/F La majorité du temps, les récepteurs pharmacologiques se retrouvent dans les tissus.
V
Les processus pharmacocinétiques (ADME) affectent…
5 effets principaux
- Qté de méd qui arrive aux récepteurs
- Début d’action du méd
- Durée d’action
- Durée du séjour du méd dans l’organisme
- Effet pharmaco/toxico (intensité)
Définir la pharmacodynamie
Etude quantitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme
Relation entre concentration du médicament au site d’action (récepteurs) + réponse pharmacologique/toxique = expliquer intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
Pour se rendre à la circulation systémique, le PA doit traverser plusieurs…
membranes
V/F Les membranes sont des barrières
F, structures qui permettent un transfert sélectif de molécules d’un milieu vers un autre (semi perméables)
La principale caractéristique de la membrane est…
lipophile
Qu’est-ce qui permet aux molécules plus hydrosolubles de passer la membrane?
des pores et des transporteurs
Nommer les caractéristiques les plus importants pour la diffusion passive transmembranaire
- aucune consommation d’énergie
- non spécifique
- pas de compétition
- pas de saturation
- dépend de liposolubilité
- Loi de Fick
Nommer les caractéristiques les plus importants pour le transport actif transmembranaire
- contre un gradient
- saturable
- spécifique
- compétition
- énergie
Cette définition correspond à …
Processus par lequel le principe actif inchangé passe
de son site d’administration à la circulation sanguine ultimement
absorption
Pourquoi l’absorption est un processus de transfert irréversible du principe actif?
circulation sanguine systémique est unidirectionnelle
Le prélèvement sanguin à partir d’une veine pour vérifier les concentrations sanguines d’un médicament signifie que la circulation systémique est le…
site de mesure
Par quelle voie le médicament évite une « barrière » physiologique qui le sépare de la circulation sanguine (épithélium digestif, cutané, etc.)?
IV
V/F La quantité absorbée dépend des caractéristiques du médicament, de l’individu et du « site d’administration ».
V, selon la voie d’administration le médicament peut avoir plus ou moins de barrières à traverser.
Les caractéristiques du médicament qui influencent absorption
- Physico-chimiques : pKa (non ionisée absorbée plus facilement)
- Hydro/liposolubilité (liposolubilité est favorisée)
- Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
- La forme galénique (sirop > gélule > comprimé…) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament
Les caractéristiques de l’individu qui influencent absorption
- Le pH du tube digestif
- La vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
- L’alimentation (riche en graisses)
- La voie et le site d’administration
- L’âge et les pathologies (débits sanguins)
- La concentration d’enzymes dans les organes.
Expliquer pourquoi un repas riche en graisse peut aider à l’absorption.
Médicament qui est liposolule sera dissout dans graisse alimentaire et ces graisses seront absorbés
V/F les formes liqui-gel sont plus efficaces
F, pas significatif cliniquement
- vitesse d’absorption est plus rapide de quelques minutes (15-20 min) que comprimé (normalement 30 min)
Définir débit sanguin. Donner le débit sanguin total pour un rendement cardiaque au repos.
Volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps
Total: 5L/min
*débit sanguin diffère d’une région à l’autre de l’organisme
Expliquer l’influence du débit sanguin sur l’absorption
Diminution du débit sanguin = diminution d’absorption surtout si administration SC ou topique, car sang va désservir organes plus vitaux en profondeur
Définir la voie d’administration intravasculaire
Administration du médicament directement dans la circulation sanguine (systémique).
– Intraveineux et intra-artériel.
Définir la voie d’administration extravasculaire
Avant d’atteindre la circulation systémique, une étape préalable obligatoire est l’absorption.
– Orale, sublinguale, intramusculaire, sous cutané, transdermique, pulmonaire et rectale.
V/F dans l’administration intravasculaire, le médicament passe seulement par les étapes de distribution et élimination
V
V/F Seules quelques voies d’administration extravasculaires nécessitent un passage transmembranaire pour que le médicament se retrouve dans la circulation systémique.
F, toutes les voies nécessitent passage transmembranaire
Pour les médicaments pris oralement, l’absorption se fait donc à partir du…
tractus gastro-intestinal
Le système entérique est constitué du… et s’étend de…
- TGI (ou le canal alimentaire)
- la bouche à l’anus
Le première absorption par l’intestin grêle amène le médicament dans la circulation …
mésentérique
Les médicaments qui ne passent pas la première absoption vers la circulation mésentétique sont …
éliminée dans les selles
V/F la concentration de médicament dans la circulation mésentérique est une bonne approximation de la biodisponibilité
F
Le premier passage est défini comme…
la perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique
Causes de la perte du médicament avant l’atteinte de la circulation systémique
– biotransformé par des enzymes
– excrété (pompes des entérocytes retrounent méd dans l’intestin)
– lié de façon covalente à une protéine
– solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d‘absorption
Définir le coefficient d’extraction (E) ou de captation
E varie de 0 à 1 (ou 0 % à 100 %) et montre à quel point un organe va métaboliser et éliminer/extraire un médicament avant qu’il atteint la circulation systémique
“Extrait” est un synonyme de/d’…
éliminé
Lors du premier passage, le médicament est métabolisé en métabolite(s), on dit que l’organe … le médicament de l’organisme
extrait
Définir lorsque le corfficient E = 0 vs =1.
- E = 0, totalité de quantité administrée atteindra la circulation systémique (aucune extraction).
- E = 1, médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
Nommer une voie d’administration assure E=0
IV
Nommer des médicaments qui ont E=1
- certains laxatifs
- certains antiacides
- Carbon activé
- Vancomycine
Nommer les barrières physiologiques qui peuvent empêcher l’absorption du médicament
– Intestin: médicament est éliminé inchangé dans selles (E1).
– Lumière intestinale : métabolisation par différentes bactéries (E2).
– Lumière intestinale (entérocytes) : métabolisation par différentes enzymes (E3).
– Foie : métabolisation entre autres par les enzymes cytochrome P450 (CYP450) (E4).
– Foie : élimination dans la bile (E5).
V/F un médicament dans la bile peut être absorbé par l’intestin grêle
V
Nommer les facteurs qui influencent E1
– Solubilité, diamètre et formulation (galénique)
– pH du tube digestif.
– Perméabilité dans les membranes du tube digestif.
– Liaisons covalentes dans le tube digestif.
Nommer le facteur qui influence E2 (bactérie), E3 (enzymes) et E4 (CYP450)
Affinité du médicament pour les enzymes (Km et Vmax)
Nommer les facteurs qui influencent E5 (bile)
– Solubilité du médicament dans les sels biliaires.
– Affinité du médicament pour les transporteurs actifs.
Définir biodisponibilité
La fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine systémique après avoir été administrée.
V/F la BIODISPONIBILITÉ (F) reflète l’absorption
V (mais seulement dans la circulation systémique)
Faire la relation entre la biodisponibilité (F) et l’extraction (E) pour les médicaments administrer par voie orale
F = 1 - Etotal
Etotal = E1 + E2 + E3 + E4 + E5…
Comparer F=0 vs F=1 et faire relation avec E
- F = 0: le médicament n’atteint pas la circulation systémique donc E=1
- F = 1: 100% de la dose du médicament qui atteint la circulation systémique donc E=0
V/F le premier passage hépatique englobe les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée
V
V/F le médicament peut avoir une certaine affinité pour la bile et y être éliminé
V
V/F un fort effet de premier passage est essentielle pour une bonne biodisponibilité
F
En général, F est plus grande = absence de « barrière » physiologique + faible affinité pour les enzymes de biotransformation = faible effet de premier passage.
Nommer la voie qui permet d’éviter le premier passage
IV
Nommer les voies d’administration en ordre de celle qui permet d’éviter le premier passage (F=1) à celle qui rencontre le plus de “barrière” physiologique
IV > Oculaire ∼ Inhalation …> IM > dermique > rectale > orale
Le … est l’entrée des constituants de la lumière intestinale (site principal) vers l’organisme
processus d’absorption
Les processus physiologiques qui se produisent dans le tractus GI sont…
la sécrétion, la digestion et l’absorption
décrire la sécrétion
Transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du TGI
Décrire la digestion
la décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption.
Expliquer ce qu’est l’assimilation des nutriments
passage/absorption dans la circulation sanguine pour être employés par l’organisme.
La digestion des glucides et des protéines est réalisée par…
des enzymes salivaires et des sécrétions pancréatiques
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans…
l’intestin grêle (petit intestin)
Les différentes parties du système entérique sont…
- cavité orale
- œsophage
- estomac
- duodénum
- jéjunum
- iléon
- côlon
- rectum.
V/F Les médicaments qui sont pris oralement, passent par le même chemin que les constituants alimentaires.
V
V/F Contrairement aux nutriments que les médicaments sont absorbés majoritairement dans l’estomac.
F, autant les nutriments que les médicaments sont absorbés dans l’intestin grêle.
Tout comme les constituants alimentaire, les résidus de médicaments non absorbés se retouvent a/n des …
selles
Le temps de transit total varie entre … avec un temps médian de …
Le transit total inclus…
- 0,4 - 5 jours
- 28h
- vidange gastrique, transit intestinal et transit colique
Le temps de transit … varie entre 3-4h chez l’humain.
intestinal
Pourquoi s’intéresse-t-on majoritairement au transit intestinal?
majorité de l’absorption est fait a/n de l’intestin grêle
V/F La variabilité de transit entres les individus est un facteur important à considérer.
V
Décrire l’absorption à la bouche
- bref temps de contact
- très faible généralement
- bonne pour forme S/L
- Sécrétion = salive (jusqu’à 1,5L)
- pH 6-8 alcalin
Décrire l’absorption à l’oesophage
- faible dissolution = faible absorption
- pH 5-6
- Temps de passage debout: 2-10 secondes
- Temps de passage coucher: 15-20s à 5min
Expliquer l’implication clinique du temps de transit oesophagien
méd peut se libérer in situ (formes à libération immédiate) = irritation surtout si pt couché
IMPORTANT boire bcp d’eau
Décrire l’absorption de l’estomac
- pH 1-4 à jeun ou >3 post-prandial
- temps de vidange gastrique variable 5min-12h
- Acidité = ionise médicaments basiques = pas absorbable
- Médicaments acides faiblement absorbés
Décrire l’absorption à l’intestin grêle
- site le plus important
- très grande surface (replis et villosités)
- débit sanguin élevé
- péristaltisme
- Comprend le duodénum, jéjunum et iléon
Expliquer pourquoi le péristaltisme est important pour l’absorption. Expliquer aussi pourquoi il nuirait à l’absorption.
Péristaltisme = pousse contenu de l’intestin à entrer en contact avec paroi = augmente absorption
Trop de péristaltisme = transit intestinal trop rapide = diminue absorption
Peu de péristaltisme = vidange gastrique/transit lent:
= désintégration des méds = diminue absorption
OU
= (bcp d’absorption) = irritation/toxicité
Décrire l’absorption dans le duodénum
- Bcp de sécrétions alcalines: biliaires et pancréatiques = émulsifie graisse = diminue tension de surface = méd dissout plus facilement = augmente absorption
- pH 6-6,5
- Bcp péristaltisme = pousse contenu de l’intestin à entrer en contact avec paroi = augmente absorption
Site d’absorption privilégié des médicaments
Décrire l’absorption dans le jéjunum
- Péristaltisme (moins important que duodénum)
- Majeure partie des villosités
- Bcp d’enzymes produites
Décrire l’absorption à l’iléon
- moins de plis et villosités plus courtes
- pH 7-8
- moins d’absorption
- Exception: bonne absorption des acides biliaires conjugués
Décrire l’absorption au côlon
- Seulement plissure
- Moins de péristaltisme
- Médicament est coincé dans selles “dures”
- pH 5,5-7,5
- Absorption faible
Le côlon est un écosystème complexe qui abrite le…
microbiote intestinal
Expliquer pourquoi le viscosité est croissante dans le côlon?
à cause de la réabsorption de l’eau et des électrolytes
Expliquer l’influence du microbiote intestinal dans la biotransformation des médicaments.
Certaines bactéries peuvent transformer les médicaments
Décrire l’absorption dans le rectum
- Sans matière fécale, contient 2ml de fluide
- pH 7
- Présence de veines hémorroidaires
- Absorption très variable
Expliquer pourquoi l’absorption des suppositoires est erratique (variable et imprévisible).
Veines hémorroidaires inf. et moy. se jettent dans veine cave = bonne biodisponibilité
Veine hémorroidaires sup. se jettent dans veine porte du foie = effet de premier passage = diminue biodisponibilité
Il est impossible de savoir quelle portion du méd atteint quelle veine et l’emplacement du suppositoire est variable.
V/F L’emplacement du médicament après une prise orale est facile à déterminer par une prise de sang
F, l’emplacement du médicament après une prise orale n’est pas facile à deviner!
La … tend à déplacer le médicament le long TGI.
motilité GI
Le temps de transit du médicament dans le TGI dépend de …
3 facteurs
- propriétés pharmacologiques du médicament
- forme pharmaceutique
- plusieurs facteurs physiologiques
Nommer les systèmes de contrôle de la vidange gastrique
- neurologique
- hormonal
Définir la vidange gastrique
Lorsque le contenu de l’estomac se vide dans l’intestin
Un retard de la vidange gastrique … l’absorption intestinale.
retarde (ou diminue)
Nommer une conséquence du retard de la vidange gastrique sur l’effet pharmacologique du médicament
Retard dans le début de l’effet pharmacologique est possible, car absorption intestinale est retardée
Nommer les 7 facteurs qui influencent la vidange gastrique
- Contenu gastrique
- Composition du repas
- Autres médicaments
- Position du corps
- État émotif
- Maladies
- Activité (physique)
Comment le contenu gastrique affecte la vidange gastrique?
- Formes liquides sont vidangées plus rapidement
- Présence de nourriture = retarde la vidange de caps/cos de 3-6h
Expliquer comme la composition du repas affecte la vidange gastrique?
Retarde vidange:
- Repas riche en gras et sucre
- Boisson très froide (controversé)
Expliquer comment les médicaments ralentissent la vidange gastrique?
- Anticholinergique et Narcotiques = diminue transit/motilité GI
- Éthanol = induit distension = sensation de plénitude
Nommer les médicaments accélèrent la vidange gastrique?
Modulateurs de la motilité GI comme dompéridone, métoclopramide, cisapride
Décrire les positions du corps et leur effet sur la vidange gastrique
- couché sur D = 10 min
- debout = 23 min
- couché sur dos = 30 min
- couché sur G = 100min
Décrire l’effet des états émotifs sur le vidange gastrique
Retarde: dépression et stress
Accélère: agressivité = augmente contraction
Nommer les maladies qui diminuent la vitesse de vidange gastrique
- Diabète
- Ulcères duodénal ou pylorique
- Hypothyroïdie
- Chirurgie gastrique
Nommer une maladie qui accélère la vidange gastrique
Hyperthyroïdie
Expliquer comment l’activité (physique) influence la vidange gastrique
Exercices vigoureux retardent vidange
Expliquer le temps de contact et son influence sur l’absorption
- Mvts péristaltiques = amène médicament en contact avec muqueuse intestinale
- Transit/ temps de contact doit être suffisant pour absorption maximale
V/F lors de diarrhée, le médicament a un temps de contact réduit et donc l’absorption n’est pas optimale.
V
Le temps moyen de transit pour un médicament est d’environ de 4 à 8 heures lors de l’état… et de 8 à 12 heures lors de l’état…
Le temps moyen de transit pour un médicament est d’environ de 4 à 8 heures lors de l’état à jeun et de 8 à 12 heures lors de l’état post-prandial
Pour les formes …, la forme doit rester dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption.
Pour les ** formes à libération contrôlée**, la forme doit rester dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption
Décrire la circulation sanguine du TGI
- très importante
- Médicament absorbé dans veines mésentériques avant de passer dans foie
- Passe ensuite dans circulation systémique
Expliquer une conséquence d’une diminution de débit sanguin a/n des veines mésentériques causée par l’insuffisance cardiaque.
Cause diminution de l’absorption donc de la biodisponibilité
Nommer une façon de contourner l’effet de 1er passage hépatique même si le médicament est administré po.
Méd liposoluble: absorbé par les vaisseaux lymphatiques (sous les micro-villosités)
Méd hydrosoluble: dissoudre dans chylomicrons et absorbé dans système lymphatique
Associer ADME aux organes du TGI/vaisseaux sanguins
A: intestin grêle → veine mésentérique
M: veine mésentérique→ veine porte → foie
D: circulation systémique
É: reins ou rectum (ou autres)
Expliquer le % d’élimination retrouvé dans les monographies de médicament. Distinguer des autres formes d’élimination.
- Représente le % de médicament sous forme inchangé qui est éliminé dans les urines
- Le reste est éliminé en métabolites par d’autres moyens (sueur, air expiré, selles…)
Cette description représente la…
“Processus de transfert réversible d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes).”
distribution
Nommer 6 facteurs qui affectent la distribution du médicament dans l’organisme
– débit sanguin
– capacité à franchir les barrières physiologiques
– composition des tissus (eau, lipides, protéines) et le degré de fixation à ces constituants
– liaison aux protéines plasmatiques
– propriétés physicochimiques
– efficacité d’élimination
Expliquer pourquoi l’efficacité de l’élimination influence la distribution
Processus d’élimination =extrait continuellement médicament = « compétition » au processus de distribution
Sachant que le débit sanguin diffère d’une région à l’autre, nommer les facteurs qui affectent la distribution du médicament à une région spécifique
– débit sanguin (irrigation) de cette région.
– vitesse à laquelle le médicament est transféré du site d’administration (IV, IM, PO) à cette région.
Nommer 2 facteurs qui influencent la distribution des médicaments qui sont déterminés par le débit sanguin.
- Vitesse à laquelle méd se rend à région
- vitesse relative de l’atteinte de l’équilibre entre concentration dans l’organe/tissus vs en circulation sanguine
Décrire la composition des membranes et leur rôle
Composées de protéines + bicouche de phospholipides = barrière lipidique au passage des médicaments
Expliquer le but d’avoir des capillaires avec des membranes perméables
échange des médicaments avec le liquide interstitiel des organes et des tissus.
Nommer les facteurs qui influencent le passage des médicaments à travers les membranes des capillaires.
- gradient de pression
- différence de concentration
- propriétés physiocochimiques
- tailles des molécules
- polarité (liposolubilité)
Définir volume interstitiel
volume (lymphe) entre les cellules = volume du liquide lymphatique
Définir volume intracellulaire
volume dans les cellules
Définir volume intravasculaire
volume dans les vaisseaux sanguins
Définir volume extravasculaire
volume interstitiel + volume intracellulaire
Définir volume extracellulaire
volume de sang + volume interstitiel
Décrire composition du sang
- Éléments constitutifs ou éléments figurés (GB, GR et plaquettes)
- plasma
Différencier plasma du sérum
Plasma = partie liquide + quelques protéines solubles
Sérum = fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma
Pourquoi est-il important de différencier des labos contenant des concentrations sanguine vs plasmatique vs sérique
Les médicaments ont des affinités différentes (ex: avec GR vs albumine vs autres protétines) donc les concentrations vont varier si on change la composition du milieu.
- Majorité des méds restent dans plasma
- concentration plasmatique préférable à sanguine, car moins d’éléments qui causent interférence avec analyse
Pour quelle raison les concentrations plasmatiques vont être inférieures aux concentrations sanguines?
- calcul de doses inadéquate
à revoir, slide 100
Les concentrations … et … sont en général sensiblement les mêmes.
concentrations plasmatiques et sériques
En pratique, les concentrations … sont les plus utilisées.
plasmatique
Les organes les mieux perfusés sont … Il y a ensuite les … alors que les … et … le sont bcp moins.
- coeur, cerveau, reins
- muscles squelettiques
- graisses et os
Lorsque tous les facteurs sont constant, comment la perfusion influence les concentrations plasmatiques?
Les concentrations plasmatiques de médicaments sont obtenues beaucoup plus rapidement dans les organes bien perfusés.
Bien que la perfusion influence la distribution du médicaments dans les organes/tissus (plus de perfusion = plus de méd passe dans ces endroits), expliquer pourquoi il y aurait plus de médicaments entreposés/distribués dans les autres tissus que coeur, reins et poumons.
- propriétés physicochimiques des méds = affinité des méds pour tissus adipeux, thyroide… vs coeur, reins, poumons)
- taille du tissus
La distribution, tout comme l’absorption, peut être limitée soit par … ou …
- perfusion sanguine
- perméabilité des membranes
Si la perméabilité d’une membrane est optimale, la distribution sera limitée par … Dans les organes moins perfusés ayant des membranes très perméables, … sera le seul obstacle à la distribution des médicaments
la perfusion
Nommer l’étape limitante de la distribution de ce médicament si:
- molécule très petite
- très liposoluble
- lit capillaire très poreux
Bonne perméabilité donc irrigation sanguine est l’étape limitante
Le passage des médicaments à travers la membrane est fonction
du coefficient de … et du degré … du médicament au pH physiologique
Le passage des médicaments à travers la membrane est fonction du coefficient de partage huile/eau et du degré d’ionisation du médicament au pH physiologique
Plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule traverse … les membranes
facilement
La forme … des méds traverse plus facilement les membranes
non ionisée
Les limites de diffusion relèvent majoritairement de la … puisque la majorité des lits capillaires de l’organisme sont très … et augmentent le vitesse de diffusion
- perfusion
- très poreux (bonne perméabilité)
Nommer un endroit où la perméabilité est un plus grand enjeu à la distribution que la perfusion.
SNC (BHE)
Nommer les 2 façons de traverser la BHE
- simple diffusion
- transport actif
La BHE peut être compromise par … qui augmentent la perméabilité.
des infections (méningite)
Nommer les états (pathologiques) qui effectent la distribution des médicaments par la perfusion
- insuffisances hépathique, cardiaque, rénale
- blessures ou perte de sang
- activité physique
Lorsque le tissu et/ou organe faiblement perfusé est le
principal organe d’élimination, une diminution de perfusion peut se traduire par … du médicament dans l’organisme ce qui cause des risques de … À ce moment, il serait recommandé de … pour éviter cela.
- une accumulation
- toxicité
- réduire ou sauter une dose
Expliquer pourquoi on décrit la distribution comme un processus dynamique
L’organisme tend toujours à être à l’équilibre donc s’il y a méd qui rentre, il y en a qui doit sortir
Accumulation tissulaire
Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus … atteindront l’équilibre de distribution des médicaments plus rapidement.
élevée
V/F À l’état d’équilibre, le médicament peut ou non s’accumuler dans le tissu
V
En effet, l’accumulation tissulaire du médicament est évidemment fonction du débit sanguin, mais surtout dépendante de… et du …
- l’affinité du médicament pour le tissu
- temps de demi-vie
L’équilibre de distribution des médicaments entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fera très lentement dans les graisses, puisque… Par contre, les médicaments très liposolubles ont beaucoup d’affinité pour les graisses, donc ils auront tendance à … même après que les concentrations plasmatiques soient redevenues presque nulles.
- le débit sanguin est très faible
- s’y accumuler
L’… est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus.
albumine
Nommer les protéines du sang les plus importantes pour le transport des médicaments
- albumine
- α-1-glycoprotéine acide
- GR
- lipoprotéines
Nommer les lipoprotéines
HDL, LDL, VLDL
La liaison médicament-protéine est influencée par… (nommer variations reliées au médicament)
- Propriétés physicochimiques (affinité/force des liaisons)
- Concentration totale dans l’organisme (saturation des sites de liaison)
La liaison médicament-protéine est influencée par… (nommer variations reliées à la protéines)
- qté de protéines
- qualités altérée par la modification structurelle
- interaction médicamenteuse
- état pathologique du pt
Nommer des facteurs qui font varier la qté de protéines disponibles qui influencent la liaison médicament-protéine
– Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
– Augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
– Diffusion dans les liquides interstitiels
– Élimination excessive (maladie rénale)
La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques influence significativement leur … dans l’organisme.
distriution
Expliquer le lien entre l’état (actif/inactif) des méds en fct des liaisons méd-protéine, la saturation, la distribution du méd dans l’organisme et leur effet pharmacologique.
- complexe médicament-protéine = inactif (ne peut pas se lier aux récepteurs, reste dans le sang)
- médicament libre = actif (distribution dans tissus + liaison aux récepteurs)
Présence de saturation rend la pharmacocinétique non linéaire. Si on augmente la dose de méd
= distribution change (saturation atteinte et plus de méd libre)
= accumulation dans tissus
= augmentation de l’effet pharmacologique
= danger pour le patient (risque d’effet indésirable)
Seul le médicament … peut quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans l’espace extravasculaire et les tissus. Le médicament lié aux protéines plasmatiques reste dans le … La liaison aux protéines du sang peut donc servir de …
- libre
- volume plasmatique
- mode d’entreposage
Expliquer comment la liaison avec des protéines plasmatique peut être un mécanisme de défense.
Majorité des polluants sont liposolubles, mais si polluant lié à protéine = pas de distribution dans les tissus = diminue risque de cancer
V/F Si le médicament a une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques, ce dernier ne peut pas se distribuer quand même dans les tissus.
F, Même si le médicament a une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques, ce dernier peut se distribuer quand même dans les tissus.
Même si le médicament a une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques, ce dernier peut se distribuer quand même dans les tissus, le facteur le plus important à considérer étant la …
force de liaison
Il est important de comprendre que la liaison aux protéines est un processus … et non …
Il est important de comprendre que la liaison aux protéines est un processus dynamique et non statique.
V/F la liaison chimique des méds aux protéines plasmatiques est est faible donc ce sont des liaisons irréversibles
F, liaison réversible
Si les médicaments se lient de façon irréversible aux protéines plasmatiques, il y a un risque de …
toxicité
Effet de la nourriture sur l’absorption des médicaments
La présence se nourriture dans le TGI influence la … du médicament en changeant le … de l’estomac et l’intestin.
- biodisponibilité
- pH
V/F l’effet de la nourriture sur les médicaments est prédictible/prévisible
F, difficilement prédictible/prévisible
L’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac … le pH gastrique ce qui modifie … et … des PA
- augmente
- l’ionisation
- la solubilisation
Si le pH augmente (estomac de vient plus basique), l’absorption des … diminue, mais celle des … augmentent.
- acides faibles
- bases faibles
Les … sont particulièrement sensibles aux variations du pH.
acides labiles
Expliquer le lien entre la nourriture, la bile et l’absorption de méd.
- Présence de nourriture
- Sécrétion de bile = surfactant
- Augmente solubilisation des gras
- Augmentesolubilisation des médicament liposolubles (formation de micelles)
Expliquer pourquoi la concentration plasmatique d’un médicament est supérieure pour une suspension aqueuse que huileuse.
Méd dans suspension aqueuse a tendance à sortir de la suspension donc va être absorbé dans le sang plus rapidement alors que méd dans celle huileuse va “rester” dans suspension plus longtemps avant d’être absorbé.
Nommer des produits alimentaires qui causent bcp de d’interactions avec les méds.
- calcium (produits laitiers)
- fer
- magnésium
Expliquer ce qu’est la chélation et les conséquences sur l’absorption
Association entre le calcium, le magnésium ou le fer et
certains médicaments = crée des complexes insolubles non absorbables
Généralement, la biodisponibilité des médicaments est meilleure lorsque les médicaments sont pris avec … et à …
- une grande qté d’eau
- à jeun
Pourquoi on recommande parfois de prendre les médicaments avec la nourriture?
- diminuer risque d’irritation du TGI
- augmenter absorption (lipides)
Avec quel liquide est-il davantage recommandé de prendre ses méds?
EAU (bcp d’eau)
V/F la forme pharmaceutique (comprimé, capsule, suspension, …) du médicament va influencer si un méd doit/peut être pris avec ou sans nourriture
V
Nommer des formes pharmaceutiques pour lesquelles la nourriture peut retarder leur absorption
Comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant
Expliquer comment la nourriture peut modifier l’absorption pour des comprimés à enrobage entériques ou gastro-résistants
- Présence de nourriture
- Arrêt de la vidange gastrique
- Méd n’atteint pas le duodénum
- retarde du relargage du PA
- retarde absorption systémique
Nommer des formes pharmaceutiques peu affectées par la présence de nourriture
- minigranules/microsphères enrobées/gastro-/entéro- solubles
- microparticules
Décrire une courbe générale de concentration sanguine des médicaments en fct du temps et comparer à une courbe de même type pour un médicament pris oralement.
- Normalement, augmentation stable et “rapide” de la concentration jusqu’à un pic puis diminution graduelle de la concentration du méd dans le sang
- Après une absorption orale, certains médicaments produisent une courbe des centrations sanguines en fonction du temps comprenant deux pics (deux Cmax)
Nommer des raisons pour les doubles pics dans une courbe des centrations sanguines en fonction du temps
–Variabilité dans la vidange gastrique
–Variabilité dans la motilité intestinale
– Présence de nourriture
– Cycle entéro-hépatique
–Désagrégation de la forme pharmaceutique
Décrire un cycle entéro-hépatique
- Prise orale du méd
- Absorption dans le sang à partir de l’intestin
- 1er passage hépatique
- Passage dans circulation systémique
- Repasse par le foie et se retrouve dans la bile
- Sécrétion de la bile+méd dans l’intestin
- Bile+méd est absorbé dans le sang à partir de l’intestin (Réabsorption)
En résumé, l’absorption des méds est modifiée par des maladies qui affectent …
8 éléments
– Débit sanguin intestinal
– Motilité gastro-intestinale
– Changement dans le temps requis pour la vidange gastrique
– pH gastrique ou intestinal
– Perméabilité de la lumière intestinale
– Sécrétion biliaire
– Sécrétion d’enzymes digestives
– Altération de la flore intestinale
Le parkinson en phase avancé peut affecter l’absorption des méds, car …
Déglutition = signal de départ du péristaltisme
DONC si parkinson affecte déglutition = pas de péristaltisme = changement de motilité gastro-intestinale
L’achloridrie cause des problèmes de …, car …
- solubilisation des méds
- diminue l’acidité
Expliquer le lien entre les médicaments avec des propriétés anti-cholinergiques et l’absorption des médicaments.
Ces méds peuvent diminuer la motilité GI diminuée et même provoquer une obstruction intestinale (arrêt complet du péristaltisme) = diminution de l’absorption
À quelle discipline est associée l’étude de la mise à disposition de l’organisme des principes actifs?
biopharmacie
À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs dans l’organisme?
pharmacocinétique
À quelle discipline est associée l’étude ses effets biochimiques et physiologiques et des mécanismes d’action des principes actifs?
pharmacodynamie
- Nommer les étapes des phases
1. Biopharmaceutique:…
2. Pharmacocinétique:…
- Biopharmaceutique: libération et dissolution
- Pharmacocinétique: absorption, distribution, élimination (biotransformation et excrétion)
Identifier les organes qui contribuent le plus:
- à la biotransformation du principe actif
- à l’excrétion du principe actif inchangé
- foie
- reins
Quelle est la principale caractéristique des membranes biologiques lorsqu’on considère le passage des principes actifs à travers elle?
lipophilie
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer que les Rx sont mieux absorbés dans l’intestin que dans l’estomac?
très grande surface
Quels sont les principaux inconvénients reliés aux médicaments subissant une biotransformation hépatique pré-systémique importante?
- Qté absorbée et biodisponibilité faible
- imprévisible
- variabilité inter-individuelle de la relation dose-concentration-effet
