Formes orales solides Flashcards
Préparations solides contenant une unité de prise d’une ou plusieurs SA. Obtenus en agglomérant par compression un volume de particules.
Comprimés
Quels sont les méthodes de formation des comprimés?
Compression
Extrusion
Moulage
Cryodessication (lyophilisation)
Quelles sont les catégories de comprimés pour la voie orale?
non enrobés enrobés effervescents orodispersibles à libération modifiée gastro résistants lyophilisats oraux
Quels sont les avantages des comprimés oraux?
- Facilite l’emploi
- Plus grande quantité de SA avec V restreint
- Administration simple
- Très bonne conservation
- Facile à conditionner
- DIsage à unité de prise précis
- Saveur et odeur désagréables masquées par un enrobage
- contrôle de la vitesse
- SA peu solubles
- Fabrication automatisée
- Bas prix.
Quels sont les inconvénients des comprimés oraux?
- mise au poins délicate
- difficile pour les SA liquides
- Forme concentrée de SA
- Irritants pour la muqueuse du tractus gastro-intest.
Science et technologie des petites particules:
Microméritique
2 propriétés des mélanges de particules de différentes dimensions:
1- Forme, Aire de surface et poids des particules
2- Écart de dimension et nombre de particules en fonction de la forme, l’aire et le poids.
Formule permettant de calculer la valeur moyenne de dimension des particules:
Formule d’Edmundson
Par quelles méthodes peut-on déterminer la dimension d’une particule?
- Microscope optique
- Tamissage moléculaire
- Sédimentation - Appareil Andreasen
En microscopie optique, quelles dimensions de particules peut-on voir?
Entre 0,2 et 100 um (diamètre)
Quels paramètres sont obtenus par microscopie optique?
Diamètre projeté, diamètre de Feret et de Martin
Quelle est le désavantage de la micro optique?
2 dimension (largeurs/longueurs, par épaisseur)
Décrit les diamètre de
- Martin
- Feret
- Projeté
-Martin:
Distance entre 2 intersections que croise la particule avec une axe centrale verticale
-Feret:
Axe horizontale la plus haute et la plus basse
-Projeté:
Imagination d’un grand cercle qui va couvrir le plus possible la particule.
Qu’est-ce que la sédimentation?
Méthode de centrifugation
Quelles loi décrit la sédimentation pour trouver le diamètre moyen?
Loi de Stokes
Comment est déterminé le volume d’une particule avec un compteur Coulter?
Variation de résistance (électrique) engendrée par le passage de la particule entre 2 électrodes.
Quelles sont les qualités des comprimés?
- Dosage SA correcte
- Apparence, taille, poids maîtrisés
- comprimé biocompatible
- Dureté suffisante
- Stable chimiquement et physiquement
- Formulation acceptable
- Conditionnement sécuritaire.
Que contient un comprimé?
- SA
- Liant
- Remplisseur
- Désintégrant
- Lubrifiant
- Glidant
- Agent colorant
Que contient une capsule?
- SA
- Diluant
- Lubrifiant
Étape commune aux 3 voies de fabrication?
Compression
Qu’est qu’un diluant?
Donne des exemples.
Un adjuvant de compression qui sert à remplir. Poudre inerte
-Lactose
-Autre sucres (glucose, saccharose, sorbitol, mannitol)
Cellulose microcristalline
-Phosphate dicalcique.
Qu’est-ce qu’un désagrégeant/ délitant .
Donne des exemples.
Facilite l’entrée d’eau OU détruit le comprimé
- mélange effervescent
- 5-10% du poids du comprimé
- désagrégeant choisi en fonction de la nature du mélange pulvérisent
ex:
- Amidon
- Carboxyméthylamidon
- Carboxyméthylcellulose
Donne le trajet que suit un comprimé après qu’il soit ingérer.
comprimé –> Désagrégation granulés (agrégats) –> Désagrégation particules fines –> Dissolution PA –> Absorption
Qu’est-ce qu’un liant/ agglutinant .
Donne des exemples.
Permet de réduire les forces de compression (faut qui se défasse). poudre ou solution de faible [ ] : 2-10%
ex:
- Gomme arabique et adragante
- Dérivés de cellulose (MC, CMC)
- Gélatine
- Amidon
- Polyéthylène glycol
- Polyvynil pyrrolidone/polyvidone
- Solutions de sucre
Qu’est-ce qu’un agent d’écoulement/ glidant .
Donne des exemples.
-Améliorent l’écoulement du grain/poudre
-Améliore le remplissage de la chambre de compression
-Régule le poids
-Diminue Électricité statique
- Faible []: 0,5-2%
-Hydrofuges
En excès ils réduisent la cohésion des comprimés
ex: Talc Amidons Silice colloïdale Acide stéarique
Qu’est-ce qu’un lubrifiant?
Donne des exemples.
- Pouvoir antiadhérent
- antifriction
- []
Densification en forçant la poudre entre 2 rouleaux cylindriques et parallèles tournant en sens inverse.
Compactage
Quel est le procédé de fabrication le plus couramment utilisé? et quels sont les avantages?
Granulation par voie humide
- Meilleure homogénéité
- Écoulement optimal
- Meilleure cohésion
Quelle compression est utilisée pour les petites fabrications ?
Alternative
Quelles sont les différences entre les compressions alternatives et rotatives?
Alternative:
- petites fabrique
- simple
- 2 poinçons mobiles
- 1 matrice
Rotative:
- bcp de poinçons
- compression moins brutale
- fabrication industrielle
- +ieurs matrices
Cycle de compression de la machine alternative:
1- remplissage
2- Arasage
3- Compression
4- Éjection
Cycle de compression de la machine rotative:
Système matrice-poinçon tourne en passant par chaque poste: 1- remplissage par passage sous le sabot 2- Arasage 3- Compression 4-Éjection
combien de comprimés par heure font 112 jeux de poinçons?
1 490 000 comp/h
Comprimés recouverts d’une ou plusieurs couches de mélanges de substances diverses.
Comprimés enrobés
Comprimés, gélules, capsules molles, granulés, microgranules, poudre, liquides (microencapsulation)
Avantages des comprimés enrobés:
- Facilement administrante
- Protection du PA
- Protection contre sucs gastriques
- Contrôle la vitesse et le lieu de libération
- Identification du produit
Inconvénient des comprimés enrobés:
Plus $$$
2 techniques de comprimés enrobés:
- Dragéification (enrobage de sucre)
- Pelliculage (enrobage par un produit filmogène)
Quels peuvent être les enrobages du pelliculage?
- polymère
- plastifiant
- colorant
- solvant aqueux OU organique
Avantages du pelliculage par rapport à la dragéification:
- moins long à faire
- moins cher
- change pas le poids
- pas de couche protectrice
- enrobage élastique (pas de cassure)
- N’influence pas le temps de délitement
- protection contre lumière et humidité
- solutions non aqueuses
- automatisation + facile
- facile pour imprimer ou graver le comprimé
Quels sont les 2 équipements pour le pelliculage?
Lit d’air fluidisé (pilules qui flottent)
Turbines d’enrobage
Quelles sont les différentes formes à libération modifiée?
- libération accélérée
- libération retardée & différée
- libération prolongée
- libération immédiate (vitesse inférieure)
- libération continue/constante
Donne des exemples de libération accélérées?
comprimés effervescents Comprimés dispersibles Lyophilisants oraux comprimés orodispersibles Flims technologiques
Inconvénients de la libération prolongée:
- Accumulation de SA
- Difficile d’interrompre le traitement
- []thérapeutique et toxique proches
- controle rigoureux
- complexité technologique
- Adaptation posologique difficile
Décris le système de libération de type réservoir:
-Forme à libération étendue
-compartiment interne avec la SA
-compartiment interne recouvert d’une membrane
Enrobage barrière
Diffusion de la SA
Libération prolongée continue
Polymères: Éthylcellulose et Eudragits
Quelles sont les différentes formes à libération contrôlée ou modifiée?
- Système de libération de type réservoir (enrobage barrière)
- Système de libération matriciel
Décris les 3 types de matrices du système à libération matriciel:
Matrices inertes:
- réseaux poreux solide
- substances inertes non toxiques, non digestibles, insolubles
- Libération par diffusion à travers les pores
Matrices hydrophiles:
- SA + agent gélifiant
- viscosité règle le gonflement
- libération en +ieurs étapes.
Matrices lipidiques:
- SA + matières grasses
- excipients lipidiques
- libération par diffusion et érosion par hydrolyse enzymatique ou solubilisation lente des aég
- Sensible au pH et aux enzymes
exemple de libération constante:
Pompes osmotiques (petits trous dans les OROS, la pilule va se ramasser dans les selles).
Préparations solides constituées d’une enveloppe dure ou molle, de forme et de capacité variables, + dose unitaire
Capsules
Enveloppe à base de gélatine constituée de 2 parties cylindriques ouvertes à ne extrémité :
Capsules à enveloppe dure
Tailles des capsules à enveloppes dures:
000 : 1,37 ml
5: 0,13 ml
Décris les étapes du remplissage industriel des capsules (gélules):
- Orientation des gélules vides
- ouverture des gélules
- Remplissage
- -arasage
- -arasage et bourage
- -Compresso-doseur
- -Vis sans fin
- Fermeture
- Éjection
Décris la capsule des enveloppe molle.
plus épaisse que celle des enveloppes dures
À quoi sert la formule d’Edmundson?
Comparer 2 échantillons : Calcul de la valeur moyenne de dimensions des particules.
Comment détermine-t-on la dimension des particules?
- Microscopie optique
- Tamissage moléculaire
- Sédimentation (Andreasen)
Quelles sont les 4 propriétés importantes des poudres?
- Dimension
- Écoulement
- Porosité
- Densité
Comment peut-on mesure le volume d’une particule?
Par la méthode du Compteur Coulter
Quelles sont les étapes du processus de formulation de comprimés?
- Peser
- Mélanger
- Granulation
- Comprimer
- Assurance qualité
- Dissolution
- Enrobage
- Contrôle qualité
Diluants
- remplisseurs
- poudres inertes
ex: Lactose et autres sucres
Désagrégants (délitants)
- facile entrée d’eau OU destruction du comprimé
- Mélanges effervescents
- 5-10% du comprimée
ex: Amidon, carboxyméthyl…
Liants (agglutinants)
-réduisent la compression
-2-10%
augmente interactions SA-Excipient
ex: Gomme, PEG, polyvidone, Amidons, cellulose, solutions de sucres, gélatine.
Glidants (agents d’écoulement)
- améliorent écoulement
- remplissage
- régularité du poids (colle pas)
- 0,5 à 2 %
- hydrofuges
- diminuent électricité statique
- EXCÈS = réduit la cohésion
ex: Talc , amidons, silice colloïdale, acide stéarique
Quel excipient diminue l’électricité statique?
Glidants
Quel excipient réduit la compression?
Liants
Quel excipient améliore l’écoulement?
Glidants
Quel excipient facilite l’entrée d’eau?
Désagrégants
Quel excipient agit comme remplisseur?
Diluants /Remplisseurs
L’amidon fait partie de quel(s) excipient(s)?
- Liants
- Désagrégants
- Glidants
Le lactose fait partie de quel(s) excipient(s)?
-Diluants/remplisseurs
La silice colloïdale fait partie de quel(s) excipient(s)?
-Glidants
Le talc fait partie de quel(s) excipient(s)?
-Glidants
Lubrifiants
-antiadhérant
-antifriction
-
Le stéarate de magnésium fait partie de quel(s) excipient(s)?
Lubrifiants!
L’acide stéarique fait partie de quel(s) excipient(s)?
- Lubrifiants
- Glidants
Tensioactifs et mouillants
Laurylsulfate de Na
Tween 80
Substances tampons
Sels, a.a
Quel type de compression est le plus souvent utilisé?
Compression humide
Quel type de compression requiert une double compression?
Compression sèche
Quel technique de compression est la plus économique?
Compression directe
