FISIOPATOLOGÍA Y ETIOPATOGENIA DE LA DM

Question 1

GLUT 4

Answer 1

Transporta la glucosa al músculo esquelético, cardiaco y tejido adiposo.
Único que tiene acción medida por la insulina, por lo que es el único transportador clave en el desarrollo de la diabetes.

Question 2

CLASIFICACIÓN DE LA DIABETES

Answer 2

• DM I: destrucción autoinmune de células beta, lleva a deficiencia absoluta de la insulina.
• DM II: deterioro progresivo de la función de células beta precediendo una insulino resistencia.
• DM gestacional: cualquier grado de disglicemia diagnóstica en el segundo o tercer trimestre sin historia de DM previa.
• Otros: viral, medicamentosa, pancreatomía y genética.

Question 3

DEFINICIÓN INSULINA

Answer 3

Hormona hipoglicemiante anabólica.

Question 4

DONDE ACTÚA LA INSULINA

Answer 4

• Hígado: favorece la captación de glucosa, síntesis de glucógeno y de TGL. Frena la neoglucogenia.
• Músculo: favorece la captación de la glucosa y síntesis de proteínas y glucógeno. Frena la neoglucogenia.
• Grasa: favorece la captación de glucosa y formación de TGL.

Question 5

SÍNTESIS DE INSULINA

Answer 5

• Péptido preproinsulina: cadena alfa y beta unidas a péptido C.
• La preproinsulina pasa por el REL, donde pierde un pedazo del terminal C y se convierte en proinsiulina.
• Se produce en la célula beta pancreática y se almacena en gránulos.

Question 6

SECRECIÓN DE INSULINA

Answer 6

La glucosa entra por el GLUT-1 a la célula pancreática donde se encuentra con la GCK y la glucosa-6-fosfato las que ayudan a entrar a la mitocondria para producir ATP.

La glucosa hace que se liberan gránulos de insulina y luego se produce insulina de novo.

Question 7

VALORES DE SECRESIÓN BASAL DE INSULINA

Answer 7

5 - 12,5 uU/ml por hora.
–> magnitud y duración dependen de cuánto se eleva la glicemia.

Question 8

RECEPTOR DE INSULINA: VÍA ANABÓLICA Y METABÓLICA

Answer 8

Insulina viaja por el torrente sanguíneo hasta llegar a su receptor donde tiene la vía metabólica y la anabólica.

• Anabólica: se encarga de la transcripción de genes y síntesis de proteínas.
• Metabólica: se encarga de la síntesis de transportadores GLUT-4 y el transporte de estos a la membrana celular para que entre la glucosa.

Question 9

INSULINORRESISTENCIA

Answer 9

Incapacidad de los tejidos de absorber glucosa debido a que las células se resisten a la acción de la insulina. Esto es, porque ante un excesivo aumento de glucosa en sangre (por comer mal) el cuerpo secreta demasiada insulina, pero las células no quieren más glucosa, por lo que se resisten a su acción.

Question 10

INSULINORRESISTENCIA FISIOLÓGICA

Answer 10

En la pubertad, embarazo, vejez o estrés. Esto es para subir la glicemia y conseguir que el receptor de insulina capte más insulina y conseguir aumentar el anabolismo.

Question 11

CAUSAS DE INSULINORRESISTENCIA

Answer 11

Principalmente obesidad.
Genética, sedentarismo, mala alimentación, inflamación, tabaco o programación fetal.

Question 12

INSULINORRESISTENCIA Y OBESIDAD

Answer 12

En la obesidad las células se llenan de grasa y se producen mediadores (citoquinas y adipoquinas) que generan insulinorresistencia.

AGL (ácido graso libre) y el TNF-alfa actúan a nivel de PI3K y IRS-1 e impiden el adecuado funcionamiento de la vía metabólica, por lo que hay menos transportadores GLUT-4 en la membrana, sube la glicemia y el páncreas secreta más insulina.

Question 13

ÚNICA HORMONA QUE SECRETA EL ADIPOCITO QUE ES BUENA

Answer 13

Adinopectina.
El resto son mediadores como IL6, resistina o TNFalfa, los cuales son malos.

Question 14

INSULINORRESISTENCIA GENÉTICA

Answer 14

Se produce por mutaciones propias de PI3K y IRS1.

Question 15

PRINCIPAL PROBLEMA DE LA RESISTENCIA A LA ISNULINA

Answer 15

Está asociado a DM2, hígado graso, HTA, cáncer, aterosclerosis, dislipidemias, SOP, acantosis nigricans y psoriasis.

Question 16

DISLIPIDEMIAS ATEROGÉNICAS

Answer 16

Elevación de triglicéridos, disminución de HDL y LDL serán más pequeñas y densas.
Hay más tejido adiposo por lo que más ácidos grasos libres ingresan al hígado.
Hígado sintetiza más vLDL, el cual transporta triglicéridos y se los transfiere al LDL y al HDL –> esto hace que el LDL sea demasiado aterogénico y que el HDL sea más fácil de metabolizar por el riñón.

Question 17

ATEROGENICIDAD

Answer 17

Potencial de obstrucción de las arterias, o sea el riesgo de padecer aterosclerosis.

Question 18

VÍAS ATEROGÉNICAS DE LA ATEROSCLEROSIS

Answer 18

PI3K: por disminución de la vasodilatación.

MAPK: por hipertrofia de las células de la capa íntima de las arterias.

Question 19

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Answer 19

Por aumento de la retención renal de Na, aumento de la actividad simpática y nuevo engrosamiento de las paredes de las arterias, lo que hace que sen más rígidas.

Question 20

ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA

Answer 20

El aumento de la insulina puede llevar a la liberación de factores inflamatorios que llevan a hígado graso, cirrosis o cáncer hepático.

Question 21

POR QUÉ LA INSULINORRESISTENCIA POR SI SOLA NO PUEDE PRODUCIR DIABETES

Answer 21

Porque mientras las células B del páncreas, esta es capaz de suplir y compensar la resistencia. Por eso debe haber un fallo en la célula B para que se produzca diabetes.

Question 22

RELACIÓN SECRECIÓN Y SENSIBILIDAD DE LA ISNULINA

Answer 22

Si la sensibilidad cae a la mitad, para que se mantenga la función la secreción debe aumentar al doble, para así mantener euglicemia pero con hiperinsulinemia.

Si la sensibilidad cae a la mitad, pero la persona no es capaz de producir el doble, la función estará a la mitad lo que se traduce en hiperglicemia

En caso de que haya una sensibilidad alta y no se disminuye la secreción a la mitad para mantener la función, habrá hipoglicemia.

Question 23

HISTORIA NATURAL EN LA DM1

Answer 23

Se genera un daño autoinmune que afecta a las células B. A esto se le suma glucotoxicidad cuando se llega a la hiperglicemia.

Question 24

PÉPTIDOS AMILODES

Answer 24

Cuando las células B producen mucha insulina, el RE se sobrecarga y produce péptidos erróneos llamados amiloides. Estos dañan a la célula beta generando un efecto glucotóxico. Al disminuir la glucotoxicidad la función de las células beta es recuperable.

Question 25

PATOGENIA

Answer 25

Se altera el antígeno HLA-DR/DQ el cual genera una respuesta autoinmune sobre las células B.

Question 26

ANTICUERPOS ASOCIADOS A LA ALTERACIÓN DEL ANTÍGENO HLA-DR/DQ

Answer 26

• ICA (anti-citoplasma de células de islotes): anticuerpo más agresivo, dura menos en sangre y desaparece precozmente.
• GAD (anti-descarboxilasa de ácido glutámico): menos agresivo, pero más duradero y persistente. Presente en LADA.
• IA-2
• IAA
• ZnT8

Question 27

EFECTO INCRETINA

Answer 27

Fenómeno por el cual la glucosa oral produce una respuesta de insulina mayor que por vía endovenosa con la misma carga de glucosa.

Enterohormonas GIP y GLP-1 producen el efecto incretina. Estos péptidos son degradados por la enzima DPP-4 y lo que alcanza a degradarse llega a las células beta y estimula la secreción de insulina.

Question 28

GIP (GLUCOSE-DEPENDENT INSULINOTROPIC PEPTIDE)

Answer 28

• Secretado por: células K (en el intestino proximal).
• Degradado por: DPP-4.
• Efecto secreción de insulina: insulinosecretagogo glucosa dependiente.
• Efecto sobre células B: estimula proliferación y frena apoptosis de células beta.
• Efecto sobre la secresión de glucagón (células alfa): suprime al glucagón en hiperglicemia y lo aumenta en hipoglicemia.
• Efecto sobre el peso corporal: favorece lipogénesis.
• Al inyectar en pacientes con DM2: efecto disminuido en DM2 –> no logra disminuir la glicemia.

Question 29

EN QUÉ NO TIENE EFECTO LA GIP

Answer 29

No tiene efecto en la motilidad intestinal ni en el apetito.

Question 30

GLP-1 (GLUCAGON-LIKE PEPTIDE 1)

Answer 30

• Secretado por: células L (intestino distal).
• Degradado por: DPP-4.
• Efecto sobre secreción de insulina: insulinosecretagogo glucosa dependiente.
• Efecto sobre el ciclo de la célula beta: estimula proliferación y frena apoptosis de células beta.
• Efecto sobre secreción de glucagón (células alfa): suprime glucagón.
• Efecto en la motilidad intestinal: frena vaciamiento y secreción gástrica, aumenta motilidad del intestino en general.
• Efecto sobre el apetito: lo disminuye.
• Efecto sobre el peso corporal: disminuye el peso.
• Al inyectar en pacientes con DM2: efecto conservado –> disminuye glicemia en pacientes DM2.

Question 31

POR QUÉ SE USAN ANÁLOGOS DE GLP-1 EN OBESIDAD

Answer 31

Porque disminuye el apetito.

Question 32

MECANISMO DE ACCIÓN DE GLP-1

Answer 32

El receptor GLP-1 en la célula beta utiliza AMPc como segundo mensajero y exocitar gránulos de insulina. Por eso, necesita glucosa en el citoplasa, para que así haya ATP y poder actuar.

Si la glicemia está normal, el GLP-1 no actúa y no baja la glicemia.

Al comer, el primero y que más aumenta es el GIP, porque está en el intestino proximal y porque llegan pocos CH al intestino distal, los cuales no activan lo suficiente al GLP-1.

–> por eso se dice que el principal regulador del metabolismo de la glucosa es el GIP.

Question 33

QUÉ PASA CON PACIENTES OPERADOS DE CIRUGÍAS BARIÁTRICAS O BYPASS Y LOS PÉPTIDOS

Answer 33

Aumentan significativamente los niveles de GLP-1, porque el intestino se salta la primera parte y llega mucha glucosa al intestino distal.

Question 34

GLUCAGÓN

Answer 34

Hormona producida por las células alfa del páncreas y su función es aumentar la glicemia. En DM puede estar aumentada su secreción.

Estimula la síntesis de cuerpos cetónicos.

Question 35

GLUCOSURIA EN LA DIABETES

Answer 35

En el riñón se filtra la glucosa en su totalidad mediante los transportadores SGLT1 y SGLT2.

En un sujeto normal, si la glucosa en sangre aumenta mucho, el sistema de reabsorción colapsa y hay glucosuria.

En pacientes diabéticos de larga data el umbral de absorción de glucosa es más alto, por lo que aun teniendo glicemias de 200-230 mg/dL no tienen glucosuria, porque hay un aumento compensatorio de los transportadores.