Fisiopatologia das alterações da hemostase

Question 1

Que tipos de alterações da hemostase conhece?

Answer 1

Primária: alterações das plaquetas, alterações da parede vascular

Secundária: alterações da coagulação, alterações mistas das plaquetas e coagulação

Trombóticas: alterações hereditárias ou adquiridas

Question 2

Que molécula regula a síntese de plaquetas?

Answer 2

Trombopoietina

Question 3

Quais as fases da hemostase primária?

Answer 3

adesão
agregação
secreção
atividade pró-coagulante

—> formação de um rolhão de plaquetas

Question 4

Dê exemplos de manifestações clínicas das alterações plaquetárias.

Answer 4

Rash petequial
Epistaxis anteriores
Hemorragias após cirurgia ou ao nível das mucosas

Question 5

Como classificamos as alterações das plaquetas?

Answer 5

Alterações quantitativas: trombocitopénia - menos de 150 000 plaquetas - diminuição da produção ou aumento da destruição

Alterações da função: ação ineficaz

Question 6

Enumere causas da trombocitopénia.

Answer 6

Efeito tóxico do álcool
Fármacos
Infeções
Deficiências nutricionais
Falência medular
Mecanismos imunológicos
Destruição não imunológica
Sequestro esplénico

Question 7

Como varia o risco de hemorragia de acordo com o nº de plaquetas?

Answer 7

Até 50 000 são seguros se as plaquetas forem normais
Abaixo de 30 000 plaquetas - hemorragias espontâneas
Abaixo de 10 000 - hemorragias intracranianas espontâneas

Question 8

Qual o tipo de trombocitopénia mais comum? Descreva-o.

Answer 8

PTI, trombocitopénia púrpura idiopática
- adquirida
- destruição imuno-mediada de plaquetas e inibição da libertação de plaquetas dos megacariócitos
- há ligação de autoanticorpos que se ligam à proteína GpIIbIIIa - marca para destruição esplénica
- primária ou secundária a doenças autoimunes

Question 9

O que entende por trombocitopénia induzida pela heparina?

Answer 9

• doença pró-trombótica
• mais comum em doentes hospitalizados
• resulta da formação de anticorpos anti-complexo heparina-PF4 —> leva à ativação de plaquetas e formação de vários trombos
• mais comum com heparina não fraccionada

Question 10

Explique a fisiopatologia da trombocitopénia púrpura trombótica.

Answer 10

Pode ser idiopática ou hereditária.
- há formação de trombos —> leva a uma diminuição do número de plaquetas disponíveis
- a causa é uma deficiência na enzima ADAMTS13 ou formação de anticorpos anti-enzima ADAMTS13

A ADAMTS13 é responsável pela clivagem de multímeros do fator de Von Willebrand. A sua deficiência/défice leva à acumulação de multímeros deste fator —> acumulação de trombos plaquetários

Question 11

Quais as manifestações associadas à TTP?

Answer 11

• trombocitopénia
• anemia hemolítica microangiopática (destruição das hemácias pelos coágulos)
• febre
• insuficiência renal
• cefaleias e confusão

Question 12

Explique o Síndrome Hemolítico-Urémico.

Answer 12

É como a TTP, uma microangiopatia trombótica.
Quadro de insuficiência renal aguda, anemia hemolítica microangiopática e trombocitopénia.
É mais comum em crianças e muitas vezes é precedida por diarreia hemorrágica.

Origem: infeção por Escherichia coli do subtipo O157:H7 que liberta a shiga-toxina, destrói as células do cólon, entra na circulação e causa dano a células endoteliais.

Question 13

Quais são as principais doenças de alteração da função plaquetária hereditária? Descreva-as.

Answer 13

Tromboastenia de Glanzmann: ausência do recetor de Gp IIb/IIIa —> não há agregação plaquetária

Doença de Bernard-Soulier: ausência do recetor plaquetário da Gp Ib –> impede a aderência das plaquetas ao endotélio

• as adquiridas estão associadas a alterações da adesão e agregação plaquetária

Question 14

Existem doenças que afetam a parede vascular que podem ser adquiridas ou congénitas. Dê exemplos.

Answer 14

Doenças congénitas: Síndrome de Ehlers-Danlos, Síndrome de Marfan

Doenças adquiridas: Escorbuto, amiloidose, excesso de glucocorticóides, alterações das imunoglobulinas

Question 15

Que manifestações clínicas estão associadas a alterações da hemostase secundária?

Answer 15

• hematomas
• equimoses
• hemartroses
• hematomas profundos
• epistaxis posterior
• hemorragias urinárias e GI
• hemorragias intracerebrais

Question 16

Sistematize a classificação de coagulopatias.

Answer 16

Hereditárias: deficiência isolada de um fator de coagulação
- hemofilias, doença de Von WIllebrand

Adquiridas: deficiência da vitamina K, insuficiência hepática, hemorragia induzida por fármacos, CID

Question 17

O que são as hemofilias? Qual a diferença entre a A, a B e a C?

Answer 17

Doenças hereditárias por deficiência de um fator de coagulação
A: fator VIII
B: fator IX
C: fator IX mas é autossómico recessivo

Question 18

Quais as implicações da deficiência de vitamina K?

Answer 18

• afeta ambas as vias de coagulação porque a vitamina K é um cofator essencial para a ativação do fator XII, IX, X e II.
• na maioria dos casos manifesta-se no recém nascido

Question 19

A doença de von Willebrand faz parte das alterações mistas das plaquetas e da coagulação. Explique esta patologia.

Answer 19

Pode ocorreu por défice de quantidade (tipo 1 e 3) ou qualidade (tipo 2).
Autossómica recessiva ou dominante.

O fator de von Willebrand tem a função de transportar o fator VIII e fazer o suporte da adesão das plaquetas ao endotélio do vaso lesado.

Question 20

O que é a coagulação intravascular disseminada? Quais as suas causas?

Answer 20

• hiperativação não controlada da coagulação em resposta a condições médicas graves. Causa trombose e hemorragia.

Causas: sépsis, trauma, complicações obstétricas, neoplasias,

Question 21

A que dá origem a mutação no fator V?

Answer 21

Fator V de Leiden - resistente à inibição pela proteína C —> formação de trombos

• a mutação no gene da protrombina também lhe confere uma resistência à inibição da proteína C

Question 22

O que acontece na deficiência das proteínas C, S e na deficiência da antitrombina III?

Answer 22

Proteínas C e S são inativadoras do fator V e do fator VIII
Antitrombina III é inibidora do fator X e II
—> levam a tromboses