Fisiopatologia da asma Flashcards
O que é a asma?
Doença heterogénea caracterizada por inflamação crónica das vias aéreas. Sintomas incluem pieira, dispneia, opressão torácica e tosse - podem oscilar ao longo do tempo e em intensidade.
Variabilidade da limitação dos débitos expiratórios.
O que são os fenótipos da asma? E os endótipos?
Características observáveis que não estão diretamente relacionadas com os mecanismos da doença. Inclui fisiologia, gatilhos, parâmetros inflamatórios…
Os endótipos são diferentes entidades da doença que se podem apresentar como vários fenótipos mas cada uma tem por base um mecanismo biológico específico.
Como varia a asma ao longo da idade?
Os sintomas são mais frequentes em jovens, no adulto tendem a melhorar. Nas mulheres os sintomas tendem a aparecer por volta dos 40 anos e a serem confundidos com DPOC.
Quais os fatores determinantes da asma?
Genética
Microbioma
Exposições
Explique a teoria da higiene/microbioma.
O contacto com micróbios é essencial para desenvolver um sistema imunitário e evitar doenças alérgicas.
Famílias em que há mais cuidados higiénicos, desenvolve-se um estado inflamatório com maior concentração de linfócitos T-helper 2. Indivíduos que tenham tido um maior contacto com infeções terá um perfil imunológico mais T-helper 1.
Qual o papel dos Toll Like receptors? Qual o mais relevante?
Estes recetores pertencem ao sistema imune inato e reconhecem padrões moleculares associados a doença e DAMP’s.
Os mais relevantes são os toll-like receptors 4 que reconhecem lipossacarídeos das membranas dos microrganismos.
O que são DAMP’s?
São padrões moleculares associados a lesão e resultam sempre que há destruição celular.
Pertencem ao sistema imune inato.
Ligam-se a recetores de reconhecimento de padrão e desencadeiam a cascata inflamatória e quimiotaxia.
Existem associações entre a nutrição e a epigenética. Indique algumas que estejam relacionadas com a menor incidência de doenças alérgicas.
Consumo de…
antioxidantes
vitamina D
probióticos
Enumere alguns dos gatilhos da inflamação presente na asma.
- alergéneos
- poluição aérea
- tabaco
- vírus e bactérias
- alimentação
- interações genéticas
Quais as classificações possíveis para a asma?
- alérgica ou não alérgica
- eosinofílica ou não eosinofílica
- inflamação tipo T2 ou T2-low
Quais as classificações possíveis para a asma?
- alérgica ou não alérgica
- eosinofílica ou não eosinofílica
- inflamação tipo T2 ou T2-low
O que caracteriza a inflamação alérgica?
Tem como fator principal a imunoglobolina E (IgE) normalmente com uma resposta imunológica tipo 1. A IgE promove a deslocação de células como mastócitos e basófilos.
Qual a diferença entre a asma eosinofílica e a asma não eosinofílica?
Na asma eosinofílica os eosinófilos são a célula pivot responsável pela maior gravidade dos sintomas gerando hiperreatividade e remodelling. Na asma não eosinofílica as células responsáveis podem ser macrófagos ou neutrófilos.
Quais as consequências da desgranulação dos eosinófilos?
A libertação dos mediadores é responsável por um conjunto de alterações:
- alteração e destruição do epitélio
- diferenciação dos fibroblastos em miofibroblastos e células do músculo liso levando a maior contração das vias
- deposição de fibrose sub-epitelial na sequência de fatores de crescimento TGF-beta
- produção de muco por diferenciação de células Clara em células produtoras de muco
Qual a ação dos eosinófilos sobre os recetores muscarínicos?
Os eosinófilos libertam uma proteína, a proteína básica principal que se liga aos recetores muscarínicos inibindo a contração do músculo liso e levando a uma maior reatividade das vias.
O que caracteriza a inflamação do tipo 2? Quais os seus efeitos?
A inflamação tipo 2 é uma evolução da inflamação Th2. As interleucinas podem ser produzidas por linfócitos
(IL-4, IL-5 e IL-13).
Alterações:
- diferenciação dos linfócitos B num subtipo produtor de IgE
- alterações da hiperreatividade
- hiperprodução de muco
- hipertrofia do músculo liso
- fibrose e remodelling
- estímulo dos eosinófilos
Quais são os biomarcadores da asma utilizados para identificar a existência de inflamação do tipo 2?
- eosinófilos na expetoração
- eosinófilos no sangue periférico aumentados
- valores de óxido nítrico no ar expirado
- presença de IgE
Quais as funções da IL-5?
- estimula a produção de eosinófilos na medula óssea
- promove a maturação dos eosinófilos
- promove a migração para o sangue
- promove o recrutamento para os pulmões
Quais as funções da IL-4 e IL-13?
- remodelling
- produção de muco
- diferenciação das células B num subtipo produtor de Ig-E
Quais os subtipos de asma T2-low?
- asma associada à obesidade
- asma neutrofílica
- asma córtico-resistente
*não há IgE, nem aumento de eosinófilos, nem aumento do NO
O que são alarminas?
São moléculas libertadas quando há agressão no epitélio das vias aéreas
- IL-25, TSLP, IL-33
- a TSLP está envolvida em vários tipos de inflmação
Enumere algumas das consequências da obstrução brônquica.
- hipertrofia do músculo liso
- fibrose subepitelial
- presença de muco no lúmen dos brônquios
- broncoconstrição
- edema das paredes dos brônquios
Nomeie alguns dos sintomas causados pela obstrução brônquica.
Pieira
Tosse
Dispneia - presença de hiperinsuflação
Quais a alterações estruturais causadas pelo remodelling na asma?
- hiperplasia das células caliciformes
- fibrose subepitelial
- hipertrofia do músculo liso
- angiogénese
Como se faz o diagnóstico da asma através de espirometria?
- administra-se um broncodilatador como o salbutamol
- repete-se o exame 15 min depois
- o exame é positivo para a asma se houver uma melhoria de pelo menos 12% do FEV1
- Na DPOC não haveria qualquer melhoria.
O que podemos observar através das medições do peak flow ao longo de um dia num doente asmático?
Variabilidade entre o peak flow durante a manhã e durante a noite é característico de um doente asmático.
O que é esperado ao medir a fração exalada de NO num doente asmático?
Aumento da fração de NO exalada.
- em pessoas saudáveis: INF-gama —> ativa STAT-1 —> iNOS
em asmáticos: IL-4/IL-13 —> ativa a STAT 6 —> iNOS
