Fisiopatologia da anemia e policitémia Flashcards
Em que faixas etárias predomina a anemia?
Nos homens durante os primeiros anos de vida e nos últimos anos de vida.
Nas mulheres a incidência é durante a idade fértil.
Qual a principal causa de anemia?
Défice de ferro e talassémias
Onde são produzidos os eritrócitos ao longo da vida?
Vida embrionária:
1ª semanas: saco vitelino
2º trimestre: baço fígado e sistema linfático
Final da gestação: medula óssea
Até aos 5 anos: todos os ossos
Depois dos 20: Vértebras, esterno, costelas e ilíaco
Em que células os eritrócitos têm origem?
Células pluripotentes estaminais —> células percursoras da linhagem mielóide —> leucócitos, plaquetas e eritrócitos
Onde é produzida a eritropoietina e qual a sua função?
É produzida ao nível do rim e induz a produção de percursores eritróides a partir das células estaminais.
Como é que a hipóxia leva à produção de eritrócitos?
Diminuição da PaO2 —> hipóxia/hipoxémia —> transcrição de HIF-2 —> estimulação de produção de eritropoietina (pelas células intersticiais peritubulares do córtex inerno e medula externa do rim) —» eritropoietina atua ao nível da medula —> diferenciação dos eritrócitos —> libertação de eritrócitos
Explique a formação do grupo heme.
Na mitocôndria: conjugação do succinil-CoA com a glicina —> etapas no citoplasma —> copofirinogénio III em protoporfirina IX (na mitocôndria) —> incorpora o ferro —> forma o heme —> liga-se a uma cadeia de globina alfa ou não alfa
Qual a composição da hemoglobina?
4 grupos heme com 2 ligados a cadeias alfa e outros ligados a 2 cadeias não alfa (beta, delta, gama ou epsílon)
4 átomos de ferro
Quais os diferentes tipos de hemoglobina?
alfa2beta2 = HbA1 - idade adulta
alfa2delta2 = HbA2
alfa2gama2 = fetal HbF
Como é que os eritrócitos obtêm energia?
A partir da glicose que entra por difusão facilitada através de uma proteína ou glicose permease.
Quais as vias essenciais para a função do eritrócito?
Glicólise , via das pentoses fosfato e via da metahemoglobina redutase.
O que acontece quando há deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase?
Afeta o shunt hexose monofosfato —> impede a regeneração da glutationa reduzida —> diminuição do NADPH —> anemia hemolítica (por stress oxidativo)
Como ocorre a absorção de ferro no intestino?
Através de transportadores.
DMT-1: transportador divalente metálico —> permite a absorção do ferro do lúmen intestinal para o interior do enterócito
Ferroportina: na porção basolateral —> transporte do ferro do enterócito para o sangue —> pode ser bloqueada pelo fígado em caso de excesso de ferro ou inflamação
Qual a relação entre o ácido fólico e a cobalamina?
As vitaminas B9 e B12 estão relacionadas porque a vitamina B12 é responsável pela conversão do ácido fólico em tetrahidrofolato (forma ativa) e, inversamente, também não pode cumprir o seu papel na reciclagem da homocisteína sem a presença de ácido fólico.
Logo ambas estão envolvidas na priodução de metionina sintase que converte a homocisteína em metionina.
Como é que a cobalamina é integrada no organismo?
É ingerida nos alimentos —> no estômago forma um complexo com a proteína fixadora R —> no duodeno o complexo é digerido e a cobalamina é transferida para o fator intrínseco —> é absorvido no intestino —> nas células epiteliais do intestino a cobalamina é transferida para a transcobalamina II —> este compexo é transportado para o sangue e distribuído pelos locais necessários
Como ocorre a degradação da hemoglobina?
separa-se o heme da globina
o heme é convertido em biliverdina pela hemo oxigenase e em bilirrubina não conjugada pela biliverdina redutase
Nomeie alguns sintomas de anemia.
Fadiga
Astenia
Palpitações
Tonturas
Alterações do sono
Cefaleias
Confusão
Acufenos
Dispneia
Nomeie alguns sinais de anemia.
Palidez da pele e muscosas
Taquicardia
Aumento da frequência respiratória
Sopros
Explique a ativação dos sistemas de compensação cardiovasculares a partir da anemia.
Anemia —> menor transporte de oxigénio —> diminuição do metabolismo aeróbio —> aumento dos produtos do catabolismo —> vasodilatação das arteríolas —> diminuição das RVP —> Ativação do sistema nervoso simpático —> taquicardia e SRAA
Qual a compensação eritrocitária?
A diminuição do pH desloca a curva de dissociação para a direita —> diminuição da afinidade entre a hemoglobina e o O2 —> maior libertação de O2 pelos eritrócitos nos tecidos —> aumento do 2,3-difosfoglicerato (síntese de lactato)
Qual a compensação mieloproliferativa?
órgãos embrionários podem voltar a produzir eritrócitos (fígado e baço)
Como se classifica a anemia quanto ao número de eritrócitos produzidos? Nomeie algumas das suas causas.
Anemias hipoproliferativas - diminuição da produção
- lesão na síntese de hemoglobina
- lesão na síntese de DNA
- lesão nas células estaminais hematopoiéticas
- infiltração na medula óssea
Anemias hiperproliferativas - aumento da destruição ou perda acelerada
- hemorragia
- hemólise intrínseca: lesão membranar, lesão da hemoglobina, anormalidade na glicólise
- hemólise extrínseca: imune, microangiopática (TTP, HUS, válvula mecânica)
- infeções
- hiperesplenismo
Como se classifica a anemia quanto ao número de eritrócitos produzidos? Nomeie algumas das suas causas.
Anemias hipoproliferativas - diminuição da produção
- lesão na síntese de hemoglobina
- lesão na síntese de DNA
- lesão nas células estaminais hematopoiéticas
- infiltração na medula óssea
Anemias hiperproliferativas - aumento da destruição ou perda acelerada
- hemorragia
- hemólise intrínseca: lesão membranar, lesão da hemoglobina, anormalidade na glicólise
- hemólise extrínseca: imune, microangiopática (TTP, HUS, válvula mecânica)
- infeções
- hiperesplenismo
O que é o VCM? Como se classificam as anemias de acordo com o VCM?
VCM: volume corpuscular médio
Hematócrito x 10 / nº de eritrócitos x 10 ^6
Macrocítica
Normocítica
Microcítica
O que é o CHCM? Como se classificam as anemias de acordo com o CHCM?
CHCM: concentração de hemoglobina corpuscular média
- Normocrómica
- Hipocrómica (defeitos na síntese de hemoglobina)
- Hipercrómica (deficiência de especteina ou anquirina?
A anemia macrocítica pode ser megaloblástica ou não megaloblástica. O que significa esta classificação?
Não megaloblásticas: sem blastos em circulação
- eritrócitos de maiores dimensões por doenças que alteram os lípidos da membrana
ex.: doença hepática ou hipotiroidismo
Megaloblástica: com blastos em circulação parados em fase S
- interrupção da diferenciação dos eritrócitos
ex.: défice de vit. B12 e B9
Quais as causas de anemia microcítica?
Defeitos de maturação citoplasmática (síntese de hemoglobina)
- alterações do heme: anemia ferropénica, anemia da doença crónica
- Alterações na síntese das globinas: dinâmica proteica alterada ou hemoglobinopatias (talassémias)
O que são as talassémias? Que tipos existem?
Hemoglobinopatias relativamente frequentes que se podem dividir em alfa talassémias e beta talassémias.
Alfa talassémias:
- alfa + - , traço silencioso (aa/a-)
- alfa 0 , traço talassémico (aa/– ou a-/a-)
- doença da hemoglobina H (a-/__)
- hidrópsia fetal por hemoglobina Bart (–/–) - incompatível com a vida
Beta talassémia
- minor
- major: grave, leva a hemólise - expansão da medula óssea e hematopoiese extracelular (associada à anemia hemolítica)
O que pode causar anemia normocítica?
- hemorragia aguda
- anemias hemolíticas
- lesão medular
- défice de nutrientes
- redução da estimulação
Explique como ocorre a anemia da doença crónica.
Resulta da diminuição da eritropoiese por aumento da produção de citocinas inflamatórias —> fígado produz hepcidina —> diminuição da absorção e mobilização de ferro —> anemia hipoproliferativa
Apresente algumas causas da hemólise.
Intrínsecas/intracorpusculares:
- hemoglobinopatias
- membranopatias
- defeitos metabólicos
Extrínsecas:
- mecânica (prótese valvular)
- infecciosa
- hiperesplenismo
- imune
Porque não é indicado a suplementação de ferro nas talassémias?
As talassémias são anemias hemolíticas eritropoietina ineficazes o que conduz a uma anemia microcítica com sobrecarga de ferro.
Porque não é indicado a suplementação de ferro nas talassémias?
As talassémias são anemias hemolíticas eritropoietina ineficazes o que conduz a uma anemia microcítica com sobrecarga de ferro.
Qual a mutação associada à drepanocitose?
Há uma translocação na cadeia beta, na posição 6, de uma valina por um ácido glutâmico —> hemoglobina instável
- não se molda tão bem à circulação
Nomeie as doenças associadas a defeitos nas proteínas da membrana. Decreva-as.
Eliptocitose: autossómica dominante, alteração da estrutura da espectrina, deficiência de proteína 4.1
Esferocitose hereditária: alterações das proteínas do citoesqueleto, défice de espectrina, anomalia estrutural de anquirina
- estão mais sujeitos a destruição e têm menos capacidade de transportar O2
Nomeie as doenças associadas a defeitos nas proteínas da membrana. Decreva-as.
Eliptocitose: autossómica dominante, alteração da estrutura da espectrina, deficiência de proteína 4.1
Esferocitose hereditária: alterações das proteínas do citoesqueleto, défice de espectrina, anomalia estrutural de anquirina
- estão mais sujeitos a destruição e têm menos capacidade de transportar O2
Em que consiste a hemólise auto-imune?
Produção de anticorpos contra proteínas na superfície dos eritrócitos.
Imunoglobulinas podem levar à ativação do sistema complemento para a destruição do eritrócito e libertação de hemoglobina
Descreva a policitémia.
É o oposto de anemia. Há aumento do número de eritrócitos e da Hg por aumento da eritropoietina ou defeito a nível da medula óssea.
Com hematócrito superior a 40% há um aumento da viscosidade do sangue e uma diminuição do transporte de oxigénio.
Quais as classificações da policiotémia?
Primária: expansão clonal por mutação génica - policitémia vera, eritrocitose familiar, mielofibrose
Secundária: aumento da eritropoietina ectópica - tratamento com EPO e tumores
Adequada
Quais as classificações da policiotémia?
Primária: expansão clonal por mutação génica - policitémia vera, eritrocitose familiar, mielofibrose
Secundária: aumento da eritropoietina ectópica - tratamento com EPO e tumores
Adequada: hipoxémia/HIF - altitude, DPOC, SAOS, shunts arteriovenosos
Inadequada: hiperprodução renal - hidro nefrose ou rim poliquístico
Quais as consequências da policitémia?
Elevado turnover celular - hiperuricémia e litíase renal
Hipervolémia - cefaleias e HTA
Hiperviscosidade - HTA, trombose, enfartes
