fibrose kystique Flashcards
quelle est la transmission du gène de la fibrose kystique
gène récessif
à quel point l’âge de survie à augmenter
de 35 ans à 52 ans entre 1984 et 2018
quelle est la protéine responsable de la fibrose kystique
CFTR
quelle est la mutation principale de la fibrose kystique
delta F508
quel est le rôle de la protéine CFTR
- passage des ions CL à travers les cellules épithéliales
- mouvements trans épithéliaux de sels et liquides
- présents dans de nombreux organes
de quelle façon la protéine CFTR engendre-t-elle un épaississement des sécrétions
- le chlore ne peut pas traverser CFTR
- le sodium suit le chlore entre les cellules
- l’eau suit le sodium dans les cellules
- épaississement des sécrétions
quelles sont les deux classes de mutation dont il a parlé
classe 2 (défaut de maturation cellulaire) classe 3 (incapacité de s'activer)
que remarque-t-on dans le test à la sueur des patients avec FK
contient beaucoup de chlore
comment se fait le dx de FK
test de sueur
+ au moins 1 autre élément dx (présentation typique a/n respiratoire, GI, ou génito urinaire, atcd familiaux, syndrome de perte de sel)
confirmation par recherche de mutation
quelle est la présentation typique de la FK chez les enfants
sx respiratoires (rhume, pneumonie, bronchiolite qui perdurent dans le temps) courbe de croissance cassée
quelles sont les particularités pharmacocinétiques des patients avec FK
absorption: hyperacidité et diminution du pH intestinal. mal absorption des graisses
volume de distribution: augmenté
métabolisme: accélér
élimination rénale: augmentation filtration, sécrétion et diminution réabsorption
quels sont les sx d’obstruction chronique respiratoires
- toux fréquente et persistante
- production excessive d’expectorations
- respiration sifflante intermittente
- infections pulmonaires répétées
- difficulté à respirer
- intolérance à l’effort
- asthme
quels sont les sx d’exacerbations
- augmentation fréquence de la toux et des épisodes de respiration sifflante
- augmentation expectorations
- diminution tolérance effort
- augmentation fatigue
- diminution VEMS
- perte de poids et d’appétit
- fièvre possible mais rare
v/f le nb d’exacerbations augmente avec l’âge
V
quelle est la différence entre éradication et suppression bactérienne
éradication= culture négative suppression= diminution de la charge bactérienne
qu’est-ce qui engendre une augmentation de la consistance des sécrétions
réponse inflammatoire augmente les neutrophiles. leur mort entraine une libération de leur ADN ce qui épaissit les sécrétions
quel est le MA du dornase
lyse de l’ADN pulmonaire extracellulaire ce qui améliore la clairance mucociliaire en diminuant la viscosité et l’adhérence des sécrétions
quels sont les bénéfices du dornase chez les patients avec atteinte modérée à sévère
améliore VEMS, qualité de vie et réduit les exacerbations
chez quels patients le dornase est le plus efficace
patients avec atteinte modérée à sévère
pourquoi est-ce qu’on donne le dornase die
plus cher
réservé aux exacerbations
pas d’évidences de l’utilisation bid
quels sont les e2 du dornase
altération de la voix
pharyngite
hypersensibilité
mais généralement bien toléré
qu’est-ce qui est important avec la conservation du dornase
frigo
quel est le MA du salin hypertonique en nébulisation
augmente le chlore dans les sécrétions ce qui fait un appel d’eau, diminue la viscosité et augmente la clairance
quels sont les e2 du salin hypertonique
toux mal de gorge
oppression
pharyngite
bronchospasme
quelle est la posologie habituelle du salin
die en plus de pulmozyme
lequel serait le plus efficace entre dornase et nacl
dornase (améliorerait plus le vems)
quels seraient les bénéfices du salin
améliorer VEMS et qualité de vie
RÉDUIRE EXACERBATIONS
pourquoi est-ce qu’on utilise moins les mélanges de nacl
manipulation plus complexe
risque erreurs et contamination
quels sont les principes de base des atb en nébulisation
concentrations plus élevées au site de l’infection
toxicité systémique moindre
se compare avantageusement à IV a/n de la cinétique
est-ce que les atb en nébulisation sont utiles en traitement d’exacerbation
pas vraiment, déposition possiblement limitée par sécrétions-bouchons muqueux
quelle est l’utilisation de la tobramycine en nébulisation
6 ans et plus
tx suppressifs chez patients colonisés au P aeruginosa
éradication d’une nouvelle infection (off label)
quelle est la poso de la tobramycine
300mg bid x 28jrs puis arrêt 28jrs
quels sont les e2 de la tobramycine
altération de la voix
toux
bronchospasme
possibilité de néphrotoxicité ou ototoxicité mais rare
chez quels patients la tobramycine est elle le plus efficace
atteinte modérée à sévère
que permet la tobramycine chez les patients avec maladie modérée à sévère
augmentation VEMS diminution hospitalisations diminution atb IV améliore qualité de vie diminue mortalité
quelle est l’autre option d’administration de la tobramycine
en inhalation (permet de réduire la durée chaque jour du tx)
qu’est-ce qui fait que l’aztreonam en nébulisation est moins utilisé
tid et coût élevé
quelle est l’indication de l’aztreonam
6 ans et plus
tx suppressif chez patients avec P aeruginosa
pas de données en éradication
quelle est la place de l’aztreonam dans la pratique
alternative à la tobramycine
quelle est l’indication de la levofloxacine en inhalation
18 ans et plus
tx supp. chez patients avec P aeruginosa
dans quelles situations utilise-t-on la levofloxacine
lorsque l’aztréonam est inefficace/CI/e2
quel est l’e2 très important de la levofloxacine
gout dégueu
quelles sont les particularités de la colistimethate
actif contre P aeruginosa
bien toléré
bid en continu
quelles sont les recommandations pour la colistimethate
données insuffisante pour émettre une recommandation
quelles sont les indications non officielles de la colistimethate
tx suppressif
- si résistance aux aminosides/aztreonam
- préserver sensibilité aux aminosides
- alternance avec un autre atb en nébu
comment se fait l’utilisation de la colistimethate
dissoudre poudre dans nacl
stable 24h
quel est l’avantage des atb 28jrs d’arrêt
tx plus acceptable
quel est l’effet de l’azithromycine sur p aeruginosa
pas anti bactérien, mais autres effets indirects
quels sont les effets de l’azithromycine
- diminue sécrétion cytokines pro inflammatoires
- diminue virulence bactérienne
- diminue synthèse de biofilm
- induit apoptose des cellules inflammatoires
- diminue souches muqueuses de P aeruginosa
quelle est la poso de l’azithro
500mg 3x/semaine
quels patients ont des bénéfices avec azithro
colonisés à p aeruginosa (et même avant la colonisation, mais moins d’évidences)
combien de temps est nécessaire avant de voir l’effet de l’azithro
4 mois
quels sont les e2 négatifs de l’azithro
augmentation de la résistance à s aureus aux macrolides
dans quelles situations utilise-t-on les CSI
patients FK avec asthme
dans quelles situations utilise-t-on les cortico po
parfois exacerbations ou aspergillose
quelle est la raison de l’utilisation des bronchodilatateurs
prévention des e2 associés aux rx inhalés
quelle est la séquence d’administration des thérapies inhalées
- bronchodilatateurs
- mucolytiques
- physiothérapie
- atb
- cortico
quelle est la durée de tx des exacerbations
10-14 jrs (ad 21 jrs)
quelles sont les formes d’administration pour les exacerbations
po ou IV
quels sont les FR du SARM
- faible statut socioéconomique
- meilleur statut pulmonaire
- plus jeunes
- delta F508 homozygotes
- p aeruginosa
- utilisation d’atb
- visites médicales/hospit
quelles sont les approches pour le tx du sarm
selon résistances TMP/SMX rifampin (en association) éviter quinolones tenter de préserver le linezolide et la vancomycine
quels sont les FR d’exacerbation à P aeruginosa
sexe feminin
s aureus
delta F508
après combien de temps un biofilm de p aeruginosa apparait
quelques années
qu’est-ce qui influence le tx pour p aeruginosa
RÉPONSE LORS D’EXACERBATIONS ANTÉRIEURES
allergies/intolérances
résistances
toujours 2 agents à la fois (mais très peu d’évidences)
comment traite-on une exacerbation causée par P aeruginosa
2 agents choisit de cette façon:
agent A: b-lactams
agent B: aminoglycosides ou fluoroquinolones
est-ce qu’il faut toujours se fier à l’antibiogramme
oui et non, donne une bonne idée mais peut changer dans le temps donc ne pas tout baser la dessus
quel aminoside devrait-on favoriser en tx de p aeruginosa
tobramycine
quelles sont les toxicités des aminosides
- ototoxicité
- néphrotoxicité
quels sx sont associés à une colonisation par le p aeruginosa
inflammation pulmonaire
déclin de la fonction respiratoire
mortalité
que faire si un patient a une première culture positive à aeruginosa
tobi 300mg nébul bid x28 jrs
que faire si on refait une autre culture après 2-4 semaines et que cest encore positif
possibilité de refaire le même tx et si toujours positif on fait un tx atb agressif par voie IV
quelles sont les caractéristiques de la physiothérapie
percussions à différents sites anatomiques pour favoriser clairance gravitationnelle des sécrétions de tous les lobes pulmonaires
activité physique (ex trampoline)
demande beaucoup de temps
bronchodilatateur avant pourrait être bénéfique
dans quels cas peut on considérer la transplantation pulmonaire
VEMS moins de 30% déclin rapide du VEMS augmentation de fréquence et de sévérité des exacerbations hémoptysies massives récurrentes pneumothorax réfractaires
quels traitements sont une nouvelle vague d’espoir pour les patients
potentialisateurs et correcteurs de CFTR
quel est le mécanisme d’action de l’ivacaftor
potentialisateur CFTR qui augmente les échanges de chlore. corrige le défaut à la base de la maladie (anomalie classe 3 , G551d, très faible proportion des patients)
pourquoi est-ce que le ivacaftor n’est pas tant utilisé
pas efficace contre delta F508 (pas beaucoup de patients ont l’indication pour le tx)
le ivacaftor est substrat de quel cyp
3a4
quels sont les suivis à faire avec le ivacaftor
bilan hépatique q3mois pendant 1 an puis q1 an
quelle combinaison cible spécifiquement les delta F508 homozygote
ivacaftor (potentialisateur) + lumacaftor (correcteur)
quelles sont les caractéristiques à savoir pour ivacaftor + lumacaftor
prendre avec repas qui contient des lipides
attention IH et IR
beaucoup d’interactions
en fonction de quoi les doses de ivacaftor et lumacaftor varient-elles
poids
âge
quels sont les e2 de la combinaison ivacaftor + lumacaftor
serrements de poitrine
dyspnée (paniquant pour la personne)
qu’est-ce que symdeko
ivacaftor + tezacaftor
quels sont les avantages inconvénients de symdeko
avantages: convient à près de 50% des patients
désavantages: moins efficace que ivacaftor seul
quelles sont les interactions avec les cyp de symdeko
substrats de 3a4 (contraire à l’autre, tezacaftor n’est pas inducteur)
qu’est-ce que la trithérapie
2 correcteurs (elexacaftor + tezacaftor) + potentialisateur (ivacaftor)
est-ce que la trithérapie est efficace
oui, améliore VEMS à 4 semaines de 13,6% et diminue de 63% les exacerbations
en plus, 90% des patients sont admissibles
à quel moment apparait l’insuffisance pancréatique chez les patients avec fibrose kystique
33% à la naissance
sinon souvent avant 5 ans
de quelle façon y a-t-il insuffisance pancréatique
- sécrétions plus visqueuses, obstruction des canaux, accumulation des enzymes ce qui engendre une autodigestion et de la fibrose. malabsorption des graisses et protéines
- déficit en HCO3 et hypersécrétion H+ ce qui diminue pH intestinal, inactivation ou mauvaise dissolution des enzymes exogènes donc malabsorption des graisses et protéines.
quelles sont les conséquences de l’insuffisance pancréatique
- malabsorption des graisses, protéines et vitamines liposolubles (ADEK)
- stéatorrhée
- malnutrition
- retard de croissance
- incapacité à maintenir un poids suffisant
qu’est-ce qu’on donne pour contrer l’insuffisance pancréatique
enzymes exogènes (lipase, amylase et protéase porcine)
est-ce que les enzyme exogènes sont efficaces rapidement
oui (diminue stéatorrhée en 1 jour et augmente le poids en 2-3 jrs)
comment on peut savoir que le patient a une insuffisance pancréatique
toujours faim et soif malgré qu’ils mangent
est-ce que les enzymes porcines sont interchangeables (formes pharmaceutiques)
non, même chose pour les génériques. changement dans les proportions de chaque
quelles sont les doses d’enzymes pancréatiques
1550-2000U/Kg/repas suffisant (1/2 par collation)
peut être augmenté pour repas plus riche en graisses
selon quels facteurs ajuste-on les enzymes pancréatiques
selon les sx de malabsorption (gain de poids, stéatorrhée, gaz, crampes abdominales)
quelle est la durée de tx avec les enzymes pancréatiques
souvent pour toute la vie
qu’est-ce qui fait qu’on aime peut être un peu moins le enzymes en poudre (non entérosolubles)
détruit partiellement par acidité gastrique (donc peut être moins efficaces)
à qui donnerait-on les enzymes en poudre
nourrissons seulement et encore là
qu’est-ce qui est important avec la prise d’enzymes en poudre
rincer la bouche après usage
attention inhalation
quels sont les trucs pour donner les enzymes entérosolubles aux enfants
mélanger à un peu de compote de pommes (pas mélanger avec aliments alcalins)
toujours dans le même aliment
répéter si boire de plus de 20 min
à quel moment donne-t-on les suppléments de vitamines
en même temps que les enzymes
quels sont les e2 des enzymes pancréatiques
- érythème fessier et irritation péri anale
- réaction allergique
- colopathie fibrosante
quelles sont les 2 stratégies les plus importantes pour réduire les doses d’enzymes pancréatiques
- réduire l’acidité gastrique (IPP, anti H2)
- changer de formulation d’enzyme
pourquoi les patients avec FK sont ils plus à risque de RGO
- relaxation du sphincter oesophagien inférieur
- augmentation pression intra abdominale a cause de la toux
- position lors de la physiothérapie
- b2 agonistes
- stase gastrique
quels sont les risques théoriques des IPP chez les patients avec FK
- modification microbiote GI et respiratoire
- impact possible a/n pulmonaire
- effets négatifs sur la santé osseuse
à quelle fréquence devrait-on tester les vitamine ADEK
q1 an ou aux 3-6 mois lors de changements de dose
quelles sont les particularités de la vitamine A
hypovitaminose peu fréquente lorsque patient reçoit des suppléments
ne pas donner en exacerbation (faussement diminué à ce moment)
utilité: vision nocturne, immunité, réparation tissulaire
quelles sont les particularités de la vitamine D
- os
- corrélation avec santé respiratoire
- souvent en déficience malgré des suppléments, on donne donc souvent de très grosses doses
quelles sont les particularités de la vit E
- antioxydant, système immunitaire
- déficit engendre anémie hémolytique, dégénérescence neuromusculaire et déficits cognitifs
quelles sont les caractéristiques de la vitamine K
- facteurs de coagulation, métabolisme osseux
- flore intestinale contribue à la synthèse
- déficit varie selon le test utilisé
- généralement prescrit si atb à long terme ou IH
quelle forme de vit D devrait être favorisée
D3
quelles sont les formes de vit K
- injectable donnée po
- mephyton 5mg/co via le programme d’accès spécial
quelle est la multivitamine à utiliser en FK
aucune parfaite, il faut regarder les doses de chaque vit
** vérifier régulièrement la teneur
quelle est la période critique pour l’adhésion au tx en FK
débute adolescence, au plus bas chez les jeunes adultes
quels sont les effets d’une mauvaise adhésion
- hospitalisations plus longues et plus fréquentes
- plus d’exacerbations pulmonaires
- fonction pulmonaire réduite
quels sont les FR de non adhésion
- complexité du tx
- rx exception et autres problèmes de remboursement
- mauvaise connaissance du tx
