Fettmetabolism Flashcards
TAG står för
Triacylglycerol
Varför degradera TAGs?
Ökat energibehov
Signal genom ökat adrenalin och glukagon - HKL aktiveras genom fosforylering
Varför bildas TAGs?
Överskott av proteiner och kolhydrater innebär att kroppen vill lagra energi, och det bsäta och mest energitäta sättet för lagring är TAGs
Hur bildas FA eller palmitat?
Syntes sker i levern, men också lite i fettvävnaden. Cytosol
- Acetyl CoA behövs. Det hämtas från mitokondrien där det kommer fråm oxiderat pyruvat. Separeras från CoA (CoA kommer inte över membranet) och transporteras in i cytosolen genom att omvandlas till citrat mha OAA mha citratsyntas. Sker endast om mitokondriellt citrat är högt genom att isocitratdehydrogenas är inaktiverat då det finns höga halter ATP som gör att citratmängden ökar. Så högt citratcytosol är en högenergisignal eftersom det krävs mkt energi för att skapa TAG. Citrat delas sedan igen med tillförandet av energi och Acetyl-CoA är återställt
- Karboxylering (från CO2) av acetyl-CoA till malonyl-CoA (bikarbonat adderas) katalyseras av acetyl-CoA-karboxylas och ATP. Biotin håller i karboxylgruppen som adderas från vätekarbonaten
- Acetyl-CoA tillförs sedan i en upprepad procedur som involverar fyra steg och katalyseras av Fettsyrasyntas
FA-syntes
Finns ett bärarprotein, ACP-SH.
- Kondensation: Acylgrupp adderas - drivs av att CO2 frigörs och ökar entropin. Den energin driver hela fettsyrasyntesen
- Reduktion mha NADPH
- Dehydrering
- Reduktion mha NADPH
Fettsyran förlängs med 2 C för varje varv
Fettsyrasyntas, vad är det?
Multienyzymkomplex som genomför fettsyrasyntesen
Innehåller sex enzym kring ett bärarprotein, ACP
Vad krävs för fettsyrasyntes?
NADH/NADPH?
Acetyl-CoA, kolhydrater, aa, NADPH (från penthosshunten)
NADH/NADPH - katabolt/anabolt - Möjliggör simultan uppbyggnad/nedbrytning i metabolismen
Transport av Acetly-CoA?
- Pyruvat (från aa-katabolism i mitokondriematrix eller glukos från glykolys i citosolen) in i mitokondriematrix.
- Pyruvatkarboxylas reagerar med Pyruvat+ATP+CO2. Blir OAA
- Malat blir också OAA mha malatdehydrogenas. NADH bildas
- OAA+Acetyl-CoA = Citrat - till cytosol
- Citrat=OAA+Acetyl-CoA mha ATP, CoA-SH och citratlyas. Acetyl-CoA vidare till FA-syntes
- OAA blir malat igen mha samma enzym. Kräver NADH
- Det mesta av malatet i cytosolen blir Pyruvat+NADPH+CO2 mha malicenzym. Pyruvatet återvänder till mitokondriellt matrix
Reglering av FA-syntes
Överskott av energi
Hastighetsreglerande enzym är Acetyl-CoA-karboxylas eftersom Acetyl-CoA är utgångssubstratet till FA.
Stimulans:
- Citrat: Mkt citrat=mkt ATP och Acetyl-CoA = TCA avstannar = cytosolcitrat ökar = mer Acetyl-CoA i cytosolen = mer FA-syntes. Citratet är alloster aktivator av acetyl-CoA-karboxylas. Hämmar PFK-1 i glykolysen, men den kan fortgå så snart citrat = Acetyl-CoA
- Insulin: Defosforylerar och aktiverar därmed Acetyl-CoA-karboxylas genom citratlyasstimulans = mer nedbrytning av citrat till Acetyl-CoA
Hämmar:
- Brist på substrat
- Adrenalin och glukagon - reversibel fosforyleing av Acetyl-CoA-karboxylas
Så när man äter mkt fett eller mkt kolhydrat så händer detta
Mkt kolhydrat - ökad syntes av Acetyl-CoA-karboxylas
Mkt fett - Hämmar syntes av Acetyl-CoA-karboxylas
FA-syntes och FA-oxidation sker aldrig samtidigt för att
Det regleras av Malonyl-CoA.
Startpunkt för FA-syntes och hämmar betaoxiadtionen genom att blockera karnitinacyltranseferas 1
VAr hamnar fettsyran efter syntes?
Blir antingen del av ett fosfolipidmembran eller blir en energireserv i form av TAGs
Hur bildas glycerol?
Glycerol-3-P behövs för att syntetisera TAG
Kommer främst från DHAP via glykolys eller från tillgängligt glycerol. Båda är energikrävande processer.
Hur blir FAs en TAG?
Genom att sammankopplas med en glycerolmolekyl, som först måste bli diacylglycerol-3-P, också kallat fosfatidinsyra.
- Genom att Glycerol-3-P reagerar med acyl-CoA mha Acyltransferas och de två fria hydroxylgrupperna på glycerol-3-P frå varsin acylgrupp. Därav diacylgrlycerol-3-P
- Därefter ytterligare en reaktion mha acyltransferas = TAG
Acyl-CoA kommer från Malonyl-CoA, som aktiverar fettsyror
Fetter, allmän info 7 punkter
- fettsyra - kolkedja mev väte och med karboxylsyragrupp på ena sidan (COOH)
2 Lipider
- Cellmembranet ifa fosfolipider
- Hormoner, signalsubstanser och elektronbärare
- Mycket högt energiinnehåll
- Mättade - ingen dubbelbindning
Omättade - en dubbelbindning
fleromättade- flera dubbelbindningar
- Längre kedja - mer svårlöslig i vatten = längden bestämmer dess fysikaliska egenskaper