Fatores Que Influenciam A Ação Dos Fármacos - P1 Flashcards
Quais fatores, de modo geral, podem influenciar a ação dos fármacos? (2)
Relacionados ao fármaco;
Relacionados ao indivíduo.
Dos fatores relacionados ao fármaco que influenciam na absorção dele, quais são as 3 categorias estudadas?
Fatores intrínseco físico-químico;
Formulação farmacêutica;
Interação medicamentosa.
Quais são os aspectos dos fatores intrínseco físico-químico relacionados ao fármaco que influenfiam na ação dele? (4)
Lipossolubilidade;
Coeficiente de partição óleo/água;
Tamanho e forma molecular;
Carga elétrica.
Quais são os fatores relacionados ao indivíduo que influenciam as ações do fármaco? (8)
Idade e peso;
Sexo;
Gravidez;
Doenças;
Genética;
Voas de administração;
Condições de administração;
variação individual.
Quais podem ser os impactos na ação dos fármacos em razão da variação individual? (2)
Ausência de eficácia;
Efeitos colaterais inesperados.
Quais são os 3 principais tipos de variabilidade em razão da variação individual?
Farmacocinética;
Farmacodinâmica;
Idiossincrásica.
O que é uma variabilidade farmacocinética por variabilidade individual?
Diferença na absorção, distribuição, metabolismo e excreção de um fármaco.
O que é uma variabilidade farmacodinâmica da variabilidade individual na ação de um fármaco?
Diferentes respostas do organismo considerando os efeitos bioquímicos e fisiológicos.
O que é uma variabilidade idiossincrásica de uma variabilidade individual de ação dos fármacos?
Resposta imprevisíveis e únicas a um medicamento que não podem ser atribuídas a características comuns da população. Pode incluir reações alérgicas, efeitos adversos graves ou respostas inesperadas que não seguem padrões típicos.
O que é dessensibilização e taquifilaxia?
Descrevem a perda do efeito de uma substância, comumente observada quando administrada de modo contínuo ou repetidamente.
Quais mecanismos podem levar a dessensibilização ou taquifilaxia? (5)
- Alteração nos receptores;
- Exaustão dos mediadores;
- Aumento do metabolismo da substância;
- Mecanismos fisiológicos compensatórios;
- Extrusão da substância das células (responsável pela resistência a agentes quimioterápicos).
Quais fatores podem desencadear reações idiossincrásicas? (2)
Fatores genéticos;
Fatores imunológicos.
Quais fatores genéticos podem influenciar a resposta ao fármaco? (3)
- Aceriladores lentos/rápidos;
- Variantes da colinesterase plasmática (suxametônio);
- Polimorfismo da hidroxilase (antidepressivos, neurolépticos, …).
Qual a relação das variantes genéticas da colinesterase plasmática com o fármaco suxametônio?
O suxametônio é um relaxante muscular usado durnate procedimentos cirúrgicos e as variantes da colinesterase plasmática influenciam no processo de metabolização de alfuns farmacos uma vez que é uma das enzimas envolvidas no processo.
Caso ela temha variação para metabolização mais lenta, o paciente fica exposto mais tempo ao fármaco levando a maiores riscos de efeitos adversos. Se a metabolização for mais rápida pode reduzir a eficácia do medicamento.
por isso se faz importante a individualização da dose.
Quais fatores gerais podem modificar a absorção de um fármaco? (2)
Ligados ao fármaco;
Ligados ao local de absorção.
Quais as características ligadas ao fármaco que podem modificar a absorção? (4)
- Forma farmacêutica;
- Velocidade de dissolução;
- Tamanhonda molécula;
- Características físico-químicas (ex: solubilidade, pKa, …).
Quais características ligadas ao local de absorção podem modificar a absorção de um fármaco? (5)
- pH;
- Circulação no local;
- Superfície de absorção;
- Presença de alimentos;
- Mecanismos de transporte.
O que é o mecanismo de partição do pH?
É a influência do pH nos processos de absorção, distribuição e eliminação de substância no organismos.
Em quais ambientes (relacionados ao pH) as moléculas ácidas e básicas tendem a ser ionizadas respectivamente?
- ácidas em ambientes mais alcalinos;
- básicas em ambientes mais ácidos.
Qual a relação da acidificação urinária com a velocidade de excreção de bases fracas e ácidos fracos?
Ela acelera a excreção de bades fracas e retarda a dos ácidos fracos.
alcalinização tem o efeito contrário
Qual o efeito do aumento do pH plásmatico (bicadbonato) em fármacos fracamente ácidos?
Faz com que eles sejam extraídos do SNC para o plasma.
E por que o aumento do pH plásmatico influencia a distribuição de fármacos fracamente entre o SNC e plasma?
O fármaco fracamente ácido pode existir na forma ionizada ou não dependendo do pH. Com o aumento do pH ele fica ionizado e essa forma é mais hidrofílica e sendo assim, ele tem dificuldade para passar a barreira hematoencefálica que é uma membrana lipídica. Quando isso acontece, há maior concentração no plasma.
Como a acetazolamida pode impactar na distribuição de fármacos fracamente ácidos no SNC?
A acetazolamida deixa o pH mais baixo, mais ácido e isso faz com que fármacos fracamente ácidos permaneçam na forma não ionizada. Essa forma geralmente é mais lipofílica e por isso atravessam a barreira hematoencefálica com mais facilidade mantendo uma concentração maior no SNC.
Farmacos bases fracas concentram-se mais onde?
Mais nos tecidos do que no plasma.
Fármacos ácidos fracos se concentram mais onde?
Mais no plasma do que nos tecidos.
Como o alimento impacta no processo de absorção?
Após a alimentação há o aumento das secreções gastrointestinais, isso diminui o pH, atrasa o esvaziamento gástrico e aumentao tempo de trânsito impactando diretamente na absorção do fármaco.
Quais os órgãos que mais recebem o fármaco por terem alto fluxo sanguíneo? (3)
Cérebro;
Coração;
Rins.
Quais alterações podem alterar a proporção de ligação na distribuição do fármaco? (3)
Interações medicamentosas;
Idade - crianças, idosos;
Patologias - desnutrição, inflamações, septicemia.
Quais fatores influenciam na biotransformação (8)?
Espécie;
Sexo;
Idade;
Ambiente;
Genética;
Doenças;
Indutores enzimáticos;
Inibidores enzimáticos.
Crianças e idosos possuem maior ou menor capacidade enzimática?
Menor.
Por que mulheres aparentam, de modo generalista, serem mais sensíveis ao álcool?
Por possuirem menos ADH gástrica o que implica diretamente para os níveis sanguíneos de etanol serem mais altos.
ADH = álcool desidrogenase.
Quais fatores patológicos podem influenciar na metabolização dos fármacos?
- Problemas hepáticos (cirrose alcoólica ou biliar, hepatites, hepatocarcinomas);
- Insuficiência cardíaca e choque (diminuição irrigação do fígado o que prejudica o metabolismo).
O que acontece na deficiência da enzima G6PD (glicose-6-fosfato desidrogenase)?
Leva a uma resistência a warfarina que é um anticoagulante e Inativação lenta de isoniazida ou fenelzina levando a uma metabolização lenta e fazendo com que fique mais tempo no organismo levando a risco de mais efeitos adversos.
Quanto em porcentagem representa as reações adversas medicamentosas relacionadas a interação medicamentosa?
De 3-5%.
Quais fatores aumentam a incidência de interações medicamentosas? (6)
Desinformação;
Automedicação;
Polifarmácia: uso prolongado (> 240 dias) de 2 ou + fármacos;
Pacientes idoses;
Doentes crônicos;
Internação hospitalar.
Quais podem ser os tipos de interações medicamentosas? (4)
Farmacocinéticas;
Farmacodinâmicas;
Farmacotécnicas;
Patológicas.
Quais são os tipos de interações medicamentosas farmacodinâmicas? (2)
Sinergismo (adição ou potencialização);
Antagonismo.
O que é a interação farmacodinâmica por sinergisml e quais são os tipos?
Quando ambas as drogas produzem efeitos semelhantes.
Pode ser por adição ou potencialização.
O que é a interação farmacodinâmic de antagonismo e quais são os tipos?
Quando a ação de uma droga diminui o efeito da outra.
Antagonismo competitivo;
Antagonismo não-competitivo;
Antagonismo fisiológico ou funcional.
O que é o antagonismo competitivo?
Quando os fármacos competem prlo mesmo local de ligação um receptor biológico.
O que é o antagonismo não competitivo?
Quando o antagonista se liga a um local diferente no receptor e isso altera a conformação do receptor impedindo a ligação do agonista.
O que é o antagonismo fisiológico ou fincional?
Quando os mediadores biológicos opostos exercem efeitos opostos no organismo.
Exemplo: um neurotrasmissor que estimula certo processo pode ser antagonizado por um que tem efeito inibitório.
Quando há uma doença, quais são as alterações farmacodinâmicas que podem acontecer? (3)
Receptores (ex: misastenia gravis, diabetes insipidus nefrogênico, hipercolesterolemia familiar);
Transdução de sinal (ex: pseudohipoparatireoidismo, puberdade precoce familiar);
Mecanismos desconhecidos (ex: sensibilidade aumentada à petidina no hipotireoidisml).
O que é hipoalbuminemia?
Diminuição de proteínas albumina no sangue.
Quais estados patológicos aue provocam hipoalbuminemia?
Queimaduras, câncer, insuficiência cardíaca, doenças inflamatórias, hipertireoidismo, ferimentos diversos.
Subnutrição, estresse, intervenção cirúrgica, entre outros.
Qual o impacto na eliminação de fármacos quando há hipoalbuminemia?
Quando a diminuição de proteínas circulantes para o fármaco se ligar, há uma fração maior de fármaco livre que chega ao alvo farmacológico mais rapidamente, mas a concentração sanguínea aumentada é favorável para uma eliminação mais rápida pelos rins.
O contrário se aplica.
Quais os benefícios de minimizar as interações farmacológicas? (8)
Os medicamentos atingem os efeitos pretendidos;
Melhora a aderência ao tratamento;
Diminui a necessidade de medicamentos adicionais ou altas doses;
Diminui a necessidade calórica ou a utilização de suplementos;
Evita efeitos adversos;
Preserva-se o estado nutricional;
Diminui a incidência de complicações;
Diminui o custo dos serviços de saúde.
Alguns fatores são considerados de risco para o aparecimento das interações. Quais são? (8)
Dietas especiais;
Suplementos nutricionais;
Nutrição enteral por sondas;
Uso de ervas ou fitonutrientes;
Etilismo;
Polifarmácia;
Drogas de abuso;
Excipientes presentes nos alimentos e medicamentos.
Quais são os 3 tipos de interações que se pode obter?
Benéficas ou desejáveis;
Indesejáveis;
Farmacêuticas.
E em quais níveis são classificadas as interações medicamentosas? (3)
Menor - Efeitos clínicos restritos. Em geral não requer mudança da terapia medicamentosa.
Moderada - exacerbações do quadro clínico e/ou requer mudança na terapia medicamentosa.
Maior - crônica e/ou requer intervenção médica para minimizar ou prevenir reações adversas.
Uma interação benéfica ou desejável pode ser buscada por 4 motivos. Quais são?
Tratar doenças concomitantes;
Diminuir efeitos adversos;
Incrementar eficácia;
Permitir a redução da dose.
Numa crise aguda de enxaqueca, qual associação medicamentosa pode ser feita para uma interação benéfica?
Metocloptamida, que aumenta taxa de esvaziamento gástrico e assim, acelera a absorção de paracetamol.
O que as interações indesejáveis podem causar?
Diminuir os efeitos ou até provocar resultados contrários;
Aumento da game de efeitos/custos.
Dê exemplos de interações farmacotécnicas físico-químicas:
Clarotromicina x SF;
Anfotericina x SF;
Cálcio x fósforo;
