Farmakologia Ogólna Flashcards
(31 cards)
Reakcja ustroju na lek jest proporcjonalna do
logarytmu dawki zastosowanej
ED50
- effective dose 50%
- dawka wywołująca w 50% przypadków maksymalny efekt leczniczy
- miara bezwzględnej aktywności leku
- im niższa tym większa bezwzględna aktywność leku
LD50
- lethal dose 50%
- dawka wywołująca w 50% przypadków śmierć
Wskaźnik leczniczy
- index therapeuticum
-miara względnej aktywności leku
= LD50 / ED50 - im wższy tym większa względna aktywność i bezpieczeństwo stosowania
Aktywność wewnętrzna
- jej miarą jest α - relatywna akt. wew.
α = Ea/Em
Ea - efekt wywołany przez dany ligand
Em - maksymalny efekt możliwy
Antagonista kompetytywny
- wiąże się do miejsca efektorowego (tam gdzie agonista)
- w jego obecności potrzebne wyższe stężenie agonisty do osiągnięcia zamierzonego efektu
Antagonista niekompetytywny
- wiąże się w innym miejscu niż agonista
- obniża możliwy max efekt biologiczny
Down-regulation
- utrzymujące się zwiększone stężenie agonisty odwrażliwia receptory lub zmniejsza ich liczbę
Up-regulation
- nadwrażliwość lub zwiększenie liczby receptorów np. przy przewlekłym podawaniu agonisty
Bezpośrednia kontrola kanału jonowego
- zmiana aktywności komórki przez hiperpolaryzację/depolaryzację
- milisekundy
- receptor nikotynowy; receptor GABAa
Pośrednie (białko G) wiązanie z enzymem lub kanałem jonowym
- otwarcie kanału jonowego lub drugi przekaźnik przez białko G
- sekundy
- receptor muskarynowy; adrenergiczne
Bezpośrednia kontrola fosforylacji białka
- minuty
- np. receptor insulinowy
Kontrola transkrypcji DNA
- po połączeniu agonisty z receptorem cytoplazmatycznym
- przejście do jądra komórkowego
- godziny
- np. receptor estrogenowy
- receptor często posiada strukturę palców cynkowych
Białko G
- zbudowany z podjednostek α, β, γ
- przyłączenie liganda powoduje odłączenie białka G (βγ) od α i przyłączenie GTP do α (w miejsce GDP)
Białko Gq
Powiązane receptory
- M1, M3, α1
- przez aktywację fosfolipazy C dochodzi do
PIP2 -> IP3 + DAG
IP3 -> receptory na ER -> uwalnianie Ca2+ do cytosolu
DAG (+ Ca2+) -> aktywacja kinazy białkowej C
PKC - fosforyluje reszty Ser i Thr białek
Białko Gs
Powiązane receptory
- β1, β2, β3 i dopaminergiczne (D1)
- aktywacja cyklazy adenylowej => wzrost cAMP => działa np. na kinazę białkową A (PKA)
Białko Gi
Powiązane receptory
- α2, M2
- zahamowanie aktywności cyklazy andelynaowej i spadek cAMP
Rozkład cAMP
- przez fosfodiesterazę (PDE)
- do 5’-AMP
Hamowanie PDE
- w secu PDE3 hamowane przez MILRYNON
- w oskrzelach PDE4 przez CILOMILAST
- powodują że stężenie cAMP nie ulega zmianie, dłuższe pobudzenie
cAMP w mięśniach gładkich
cAMP => aktywacja kinazy cAMP zależnej => fosforylacja kinazy lekkich łańcuchów miozyny (MLCK) => niemożliwa aktywacja MLCK przez kalmodulinę i Ca2+ => rozkurcz mięśnia
skrót:
wzrost cAMP => rozkurcz mięśnia
cAMP w mięśniu sercowym
1) cAMP => aktywacja kinazy cAMP zależnej => fosforylacja kanałów wapniowych L => zwiększony napływ Ca2+ do wnętrza przy skurczu
2) cAMP => akt. kinazy => fosforylacja Ca2+-ATPazę w błonie ER => Ca2+ z cytosolu do ER
działanie Inotropowe + (siła skurczu)
działanie Lusitropowe + (polepszony rozkurcz)
cAMP w płytkach
hamuje agregację płytek
Stężenie Ca2+
gdy małe stężenie to wiązanie z białkami odwracalne
przy dużych stężeniach nieodwracalne -> zabójcze
VOCC
- voltage-operated calcium channels
- typu L oraz T, N, P/Q, R
L - long-lasting - komórki mm. gładkich i serca
T - transcient - krótkotrwałe
- są jednym z mechanizmów WEJŚCIA Ca2+ do komórki
