Farmakologi Flashcards
Bisfosfonater og Zoledronat
Bisphosphonater er syntetiske pyrofosfatanaloger, hvor den labile P-O-P struktur er erstattet af den stabile P-C-P struktur. Bindes til knoglemineral og hæmmer osteklastaktivitet, hvorved knogleomsætning mindskes og plasmacalcium sænkes
Gives i.v. (1/år) eller p.o. (1/dag, uge eller måned)
Bivirkninger: gastrointestinale gener (kvalme, opkastninger, diarre), Let hypocalcæmi
Cinacalcet (calcimimetikum)
Stimulerer som positiv allosterisk modulator den calcium-sensitive receptor (CaSR) i gl. parathyreoidea og i C-celler i gl. thyreoidea, hvorved PTH sekretion sænkes og calcitonin-produktion øges. Dette fører til sænkning af plasma calcium
Beta2-agonister
Salbutamol - korttidsvirkende
Salmeterol - langtidsvirkende (høj lipidsolubilitet -> depot)
De virker på og stimulerer G protein koblede beta2-adrenerge receptorer på glatte muskelceller i bronkierne førende til øget cAMP produktion og deraf følgende bronkodilatation.
Leukotrien-antagonister
Blokerer leukotrien-receptorer (LTD4 receptoren) (montelukast). Nedsætter bronkokonstriktion, hoste, mukosproduktion og glat muskelcellehypertrofi.
Gives p.o.
Theophyllin
Hæmmer sandsynligvis GMP og/eller cAMP phosphodiesteraser i bronkiernes glatte muskelceller. Dette medfører øgede GMP og cAMP og herved bronkodilatation
Gives p.o.
Non-GPCR
Smalt terapeutisk spektrum
Birvirkninger: takykardi via adenosin receptor antagonisme; Arrytmi, takyarrytmi via phosphodiesterase (PDE) inhibition.
Glukokotikoider
Glukokotikoider har en kraftig antiinflamatorisk effekt. Stimulerer intracellulære glukokortikoidreceptorer førende til enten repression af gentransskription eller induktion af gentransskription og herved et anti- inflammatorisk respons [f.eks. via reduceret cytokin-produktion, nedsat COX-2 produktion, nedsat produktion af vasodilatorer
Penicillin
Virkning: hæmmer cellevægssyntese ved substratlighed. Penicillin binder til og blokerer transpeptidasen som skal krydsbinde sukkerkædernes peptidkæder. Baktericid effekt.
- nedbrydes renalt
Birvirkning: forhøjet -> kramper
Aminoglykosider (gentamycin
entamicin bindes irreversibelt til receptorer på 30S-delen af bakteriernes ribosomer -> dannelse af abnorme proteiner eller proteinsyntesestop med en efterfølgende dysfunktion af bakteriecellen.
Gentamicin virker baktericidt.
Administration: i.v. 1/dag
Birkning: nefro- og ototoksitet
Vancomycin
Virkning: Hæmmer cellevægssyntese ved blokering af substratet for transpeptidasen, idet vancomycin binder til D-Ala-D-Ala.
- Virker bakteriocidt
Administation: i.v. og p.o.
- udskilles via nyrer
Birkning: nefro- og ototoksitet + ‘Red man syndrome’ (rødt udslæt, kløe og evt. hypotension) (frigørelse af histamin)
Infliximab
Infliximab er monoklonale antistoffer mod TNF-α, som består af en human og murin del. Binder til TNF-α og dermed neutralisering dennes effekter som stimulation af immunologiske målceller og udvikling i den autoimmune inflammation
Birvirkninger: i.v. behandling med infliximab foregår i kombination med methotrexat for at mindske syntesen af antistoffet, der er rettet mod den murine del af infliximabmolekylet og derved nedsætte risikoen for immunologiske bivirkninger
Cephalosporiner
Virkning: et beta-laktam-antibiotika. Det hæmmer bakteriens cellevægssyntese ved substratlighed. Cefuroxim binder til og blokerer transpeptidasen som skal krydsbinde sukkerkædernes peptid sidekæder. Det virker bakteriocidt.
Ceftriaxon: Meningitis
- dosis: 1/døgn
- udskillelse: galde
- administration: p.o.
Cefuroxim: UVI
- dosis: 3/døgn
- udskillelse: renalt
Bivirkning: colitis med c. difficile
Histamin H1-receptor antagonister (antihistamin)
æmmere af histamin på H1-receptorniveau
- generation: Prometazin, Cyclizin
- generation: Loratadin, Cetirizin
Kontraindikation: astma bronkiale + anafylaktisk shock (anafylaksi
Metformin
Virkning: vigtigste målorgan er leveren, hvor der ses nedsat hepatisk gluconeogenese via AMPK aktivering. Desuden vil metformin i) øge glykolyse, ii) medføre let nedsat intestinal glucose optag, iii) forbedre dyslipidæmi, og iiii) øge glukose optag i celler
Bivirkning: almindelige bivirkninger: kvalme/opkastning, nedsat appetit, diarre, smagsforstyrrelser.
Alvorlig bivirkning: Laktatacidose og hypoglykæmi
Kontraindikation: nyreinsufficiens eller leverinsufficiens, alder >70 år
Sulfonylurinstof
Virkning: fremmer insulinsekretion fra beta-celler via hæmning af ATP- afhængige kaliumkanaler i beta-cellerne. Hæmmer desuden glukagon sekretionen.
Bivirkning: hypoglykæmi
GLP-1 analog (liraglutid + exenatid - agonist)
Virkning: fremmer - via aktivering af GLP-1 receptor - glucose induceret insulin sekretion og hæmmer glukagon sekretion. GLP-1 medvirker især til at mindske stigningen i den postprandiale glukosekoncentration. Endvidere ses vægttab.
Naloxon
Naloxon er en opioid-receptor antagonist med stor affinitet for opioid-receptorer. Virkningen beror på kompetitiv antagonisme.
Anvendes ved opioid overdosering/forgiftning, hvor i.v.-injektion hurtigt ophæver forgiftningssymptomerne inkl. respirationsdepression. På grund af naloxons korte virkningsvarighed kan det være nødvendigt at gentage injektionen
Morfin; birvirkning
Birivirkninger: 1) Respirationsdepression, 2) obstipation, 3) arousal (eufori), 4) hudkløe, 5) toleranceudvikling (takyfylaksi), 6) mundtørhed, 7) sedation 8) kvalme/opkast
Morfin kan aktivere mastceller til at frisætte histamin. Dette kan udløse et astmatisk anfald hos astmatikere
Analgetika; opdeling
Primære analgetika
Opioider
- Stærkt virkende opioider
— Rene agonister (morfin, methadon, ketobemidon, oxycodon, remifentanil, fentanyl:
— Partielle agonister (buprenorphin
- Svagt virkende opioider (kodein
——bivirkning: kvalme, opkastning, forstoppelse, døsighed, svimmelhed, hudkløe, øget svedtendens, mundtørhed, ortostastisk hypotension, eufori, urinretention, afhængighed, udvikling af tolerance)
Non-opioider
- NSAID og acetylsalicylsyre (Ibuprofen, naproxen, diklofenac, celecoxib,
acetylsalicylsyre
— bivirkninger: træthed, blødning fra mave-tarmkanalen, mavesmerter, diarré, tinnitus, hovedpine, svimmelhed)
- Paracetamol
Sekundære analgetika
- Antidepressiva (tricykliske antidepressiva: antikolinerge bivirkninger (urinretention, ileus, mundtørhed), arytmier, ortostatisk hypotension)
- Antiepileptika: bivirkninger: ataksi, svimmelhed, døsighed, dobbeltsyn, bredsporet gang, nedsat potens/libido, påvirkning af lever- og nyrefunktion
Paracetamol
Birvirkning: hepatoksitet (toksicitet skyldes dannelsen af en reaktiv metabolit)
Rifampicin
Rifampicin binder RNA-polymerasen og hæmmer RNA- syntesen
Bivirkning: leverpåvirkning, rødfarvning af urin
Rifampicin inducerer P450 systemet, hvilket øger metaboliseringen af østrogener, hvorfor den hormonelle antikonception bliver usikker
Fucidin
Fucidin binder til ribosomet (50 S) og hindrer dermed proteinsyntesen
Ethambutol
Bivirkning: optisk og retrobulbær neuritis og synsforstyrrelser
Isoniazid
Bivirkning: føleforstyrrelser i fødderne
Thiamazol og propylthioruracil
Hæmmer thyoridea peroxidase (samt kobling mellem hæmning af MIT og DIT (mono- og diiodtyrosin) plus perifer omdannelse af T4 til T3 [kun propylthiouracil]
Bivirkninger: udslæt, metalsmag, ledsmerter, feber, vaskulitis, hepatitits, agranulocytose (0,3-0,6 %), hypothyreose, struma
GnRH
Under fysiologiske omstændigheder frisættes GnRH pulsatilt, hvilket via aktivering af GnRH receptor fører til frisætning af FS/LH fra hypofysen. Kontinuerlig behandling med GnRH medfører imidlertid paradoksal hæmning af FSH/LH frigørelse, hvilket kan udnyttes farmakologisk
Gives enten som injektion eller intranasalt.
Acetylsalicylsyre
Har analgetisk, antiinflammatorisk, antipyretisk og antitrombotisk effekt
- analgetiske effekt beror på hæmning af cyklooxygenase (COX) og hermed hæmning af prostaglandin (PG) syntesen
- anti-inflammatoriske effekt skyldes også hæmning af PG-syntese via COX- hæmning, idet visse PGer er mediatorer ved inflammatoriske processer. Der findes to typer COX (COX-I og COX-II), hvor COX-II opreguleres under patologiske forhold som f.eks. inflammation og menes at være ansvarlig for PG-syntesen her
- binder irreversibelt til COX
- antipyretiske effekt. Angrebspunktet er de temperaturregulerende zoner i hypothalamus, og virkningen skyldes formentlig hæmning af den PG-syntese, som medierer pyrogeners virkning
- antitrombotiske effekt skyldes hæmning af COX-I og hermed dannelsen af tromboxan i blodplader. Den hæmmede tromboxan-syntese medfører hæmning af blodpladernes aggregation og adhæsion til karvæggen samt nedsat karkontraktion
Kontraindikation: artritis urica
(BINDER IRREVERSIBELT TIL COX) - udskilles via nyrer
Propofol
Er fedtopløseligt med hurtigt indsættende virkning på GABAA-receptorer. P.gr.a. en kort halveringstid (2-8 min) aftager virkningen hurtigt efter bolusinjektion. Det er et høj- clearance stof, der metaboliseres (glukuronidering) meget hurtigt overvejende i leveren men også ekstrahepatisk (totalclearance af propofol højere end den hepatiske blodgennemstrømning
Tiopental
Vil efter intravenøs administration p.gr.a. hjernens store gennemblødning og stoffets store lipidopløselighed umiddelbart (ved ‘first passage’) medføre anæstesi. Det elimineres fra CNS ved omfordeling (redistribution) til andre væv, hvorved den anæstetiske virkning er kortvarig (2-5 min)
Enfuvirtid
Hæmmer fusionen af HIV-kappen med cellemembranen ved at binde til den del af GP41 der indgår i fusionsprocessen
Maraviroc
Hæmmer HIV interaktion med CCR5 receptor, og dermed HIV entry
Muscarine receptorantagonister
- ipratropium: hurtigtvirkende
- tiotropium: langsomtvirkende
Hæmmer virkningen af acetylcholin ved nedsat dannelse af IP3 og dermed reduceret stigning i intracelullært calcium, hvilket fører til relaxation af glat muskulatur i bronchierne
Bivirkning:
- Anticholinerge bivirkninger (mundtørhed).
- Hoste, pharyngitis.
- Gastro-intestinale gener.
- Hovedpine, svimmelhed
Levothyroxin
Substitution af TSH
Bivirkning: udløsning af angina pectoris, arytmi og evt. infarkt
Mifepriston
Mifepriston er en meget svag partial agonist (i praksis antagonist) på progesteron receptoren. Progesteron er nødvendigt for opretholdelse af graviditet i 1. trimester. Blokade af receptor med mifepriston vil derfor udløse afstødelse af fostret
NSAID
NSAID er hæmmere af cyclooxygenaserne COX1 og COX2. Dette medfører nedsat prostaglandinsyntese og heraf følgende antiinflammatorisk effekt
Bivirkning: blødning eller mavesår
Allopurinol
Allopurinol hæmmer xanthinoxidase og dermed dannelse af urinsyre.
- virkning: 2 uger
Kontraindikation: anfald, da der er risiko for at forværre anfaldet.
Bivirkning: Overfølsomhedsreaktioner, særligt hudreaktioner, ses hos 10-15 %. Sjældent: leverpåvirkning og nyresvigt
Probenecid
Hæmmer reabsorptionen af urat både proksimalt og distalt for det sekretoriske segment i tubuli, hvormed uratudskillelsen øges. Det virker altså ved at øge udskillelsen af urinsyre i nyren
Lokalanalgetika i to grupper (kemisk struktur)
a) En lipofil (aromatisk) gruppe og en ioniseret (hydrofil, tertiæramino-) gruppe adskildt af en ester (estere-lokalanalgetika). Eksempler: Kokain, benzocain.
b) En amid (amid-lokalanalgetika). Eksempler: Lidokain, bupivakain
Interferon-alfa
Interferon virker ved at interferere med viral penetration, translation, transskription, protein processering, virus modning og frigivelse.
Lamivudin + Ribavirin + Sofosbuvir + tenofovir
Lamivudin (en cytosine analog), ribavirin (en guanosine analog) og sofosbuvir (en urimidin/thymidin analog), virker ved at konkurrere med naturligt forekommende nukleotider).
Fælles: hæmmer nukleinsyre polymerase
Trimethoprim
Er bakteriostatisk
- kombi med sulfonamid = bakterocidt
Påvirker dannelsen af folat hos bakterier
Kontraindikation: Graviditet
Sulfonamider
Er bakteriostatisk
- kombi med sulfonamid = bakterocidt
Påvirker dannelsen af folat hos bakterier
Radioiodbehandling (131-I)
Optages selektivt i gl. tyreoidea via natrium koblet iodidtransporter (NIS) og forårsager vævsdestruktion via afgivelse af gamma- og beta-stråling
Orlistat
Hæmmer pancreas lipasen. Medfører fedt malabsorption og herved sekundært vægtreduktion
Birvirkning: Steatore, flatulens, fækal inkontinens med olieagtige udslip) Nedsat absorption af fedtopløselige vitaminer
Lidokain eller bupivakain
Lokalanalgetika blokerer nerveledningen reversibelt ved at hæmme natrium kanaler i nervecellemembranen, så den forbigående øgede permeabilitet for natriumioner, som er betingelsen for depolariseringen og dermed udbredelsen af aktionspotentialet, ikke kan finde sted
Morfin
Morfin er agonist på opioid receptorer (μ-, δ- og κ-receptorer). Aktivering medfører hæming af adenylyl cyclase og nedsat cAMP niveau. Dette medfører hæmning af presynaptisk Ca2+ influx samt postsynaptisk aktivering af K+ kanaler. Samlet effekt er en reduceret excitabilitet og nedsat neurotransmitter frigivelse
Virkning:
- CNS: Analgetiske effekt. Sedation. Eufori. Angstdæmpende effekt. Pupilkonstriktion. Kvalme og opkastning. Respirationsdeprimerende virkning. Hostestillende effekt
- Mavetarmkanal: Hæmning af ventriklens motilitet og tømning, Hæmning af tarmens propulsive/peristaltiske bevægelser
Kontraindikation: øget intrakranielt tryk
- alle opioider hæmmer af respirationscenteret, hvilket medfører stigning i det arterielle indhold af CO2 (hyperkapni). Dette medfører cerebrovaskulær vasodilatation, øget cerebral perfusion og øget intrakranielt tryk
DMARD
methotrexat, sulfasalazin, leflunomid, og chloroquin
Virkning:
- Metotrexat er en folinsyre analog
- Sulfasalazin virker som en scavenger af reaktive oxygenradikaler produceret af neutrophile granolocyter
De hæmmer alle inflammationen på forskellig måde
Karakteristika:
- stoffernes virkning først indtræder i løbet af 2-4 måneder (eventuelt op til 6 måneder).
- deres virkningsmekanisme er forholdsvis uafklaret, men de hæmmer alle inflammationen på forskellige måder
Bivirkning: GI-forstyrrelser, nedsat appetit, kvalme, hovedpine, hudirritationer, leverpåvirkning
Clomifen
- brug: Fertilitetsbehandling ved manglende ægløsning
- virkning: Er antagonist på centrale østrogenreceptorer, hvilket hindrer østrogens negative feedback på FSH/LH sekretion
Tilhører SERM stofgruppen ligesom: (antagonister eller partielle agonister)
- Raloxifen
- Tamoxifen: brystcancer
Antithyroid medicin
- thycapzol
- thiamazol
- methimazol
- propylthiouracil