Farmakokinetik Basics

Question 1

Vad påverkar Absorptionen av ett läkemedel? (peroralt)

Answer 1

▪Magsäckens tömningstid
▪Tunntarmens motilitet
▪Läkemedlets egenskaper
▪Första passage metabolism
▪Andra faktorer

Question 2

Vad är biotillgänglighet?

Answer 2

Är den andel av given dos som når systemkretsloppet i oförändrad form

Question 3

Vad påverkar biotillgänglighet?

Answer 3

▪Absorptionsgraden

▪metabolismen under första passage genom tarmvägg och lever

Question 4

Vad är distributionsvolym?

Answer 4

Ett mått på läkemedlets grad av vävnadsbindning > förhållandet mellan totala mängden läkemedel i kroppen och dess koncentration i plasma vid samma tidpunkt

Question 5

Vad avgör ett läkemedels halveringstid?

Answer 5

Distributionsvolym (Vd) tillsammans med clearance

Question 6

Vad är clearance?

Answer 6

Den tänkta volym plasma (eller blod) som helt renas från läkemedlet per tidsenhet.

Question 7

7% av svenskarna saknar genen enzymet som omvandlar kodein, som är inaktivt, till morfin som ger smärtlindring. Vad heter den?

Answer 7

CYP2D6

Question 8

Beskriv halveringstid

Answer 8

Beskriver hur lång tid det tar för plasmakoncentrationen av ett läkemedel att minska till hälften. Efter ungefär fem halveringstider återstår cirka 3% av lkm i kroppen.

Question 9

Hur räknas halveringstiden ut?

Answer 9

t 1/2= (0.69 x Vd)/Cl

Question 10

Vilken påverkan har halveringstiden?

Answer 10

påverkar tiden till steadystate, effektduration, doseringsintervall

Question 11

Beskriv linjär kinetik (första ordningens kinetik)

Answer 11

Halveringstiden är konstant och oberoende av läkemedelskoncentration
▪jämviktskoncentrationen är proportionerlig mot den givna dosen

Question 12

Beskriv icke-linjär kinetik (nollteordningens kinetik)

Answer 12

Kapacitetsbegränsad kinetik, Enzymsystemen är mättade

▪jämviktskoncentrationen ökar oproportionerligt mycket när dosen höjs
▪ingen konstant halveringstid, clearance

Question 13

Beskriv första passage metabolism

Answer 13

Läkemedel som tas upp från tarmen hamnar i det venösa återflödet från mag-tarm paketet. Allt blod som kommer här kommer gå direkt via vena portae till levern där det i olika utsträckning omvandlas av leverenzymer och riskerar att bli overksam. Lipofila läkemedel metaboliseras i större utsträckning i levern.

Question 14

Vilka organ i kroppen är viktigast för eliminationen av läkemedel och hur går eliminationen till?

Answer 14

• Fettlösliga lkm genomgår omvandling i levern som gör dem vattenlösliga> därefter delvis via gallan och delvis njurar
• Vattenlösliga huvudsakligen direkt via njurarna

Question 15

Hur elimineras paracetamol?

Answer 15

Paracetamol metaboliseras i levern> Via flera nedbrytningssteg, en av metaboliterna är giftig för levercellerna men konjugeras och avgiftas. En hög dos paracetamol förbrukar de föreningar som behövs för avgiftning! > levern skadas då

Question 16

Vad innebär steady state?

Answer 16

Vid kontinuerlig tillförsel av ett läkemedel uppnås en jämvikt mellan elimination och absorption som resulterar i en jämn koncentration av läkemedel i kroppen. Detta uppnås efter ca 5 T1/2.

Question 17

Vad innebär enterohepatisk recirkulation?

Answer 17

Läkemedel som konjugeras i levern kan utsöndras till gallan och avlägsnas från kroppen via tarmen. När gallan töms i tarmen kan konjugerade läkemedel spjälkas av tarmbakterier. Därmed frigörs läkemedlet, som ofta blir fettlösligt, och kan återabsorberas från tarmen. Vissa föremnongar kan på detta sätt “cirkulera” i det enterohepatiska kretsloppet.

Question 18

Ex på lkm som omfattas av enterohepatisk recirkulation?

Answer 18

Digoxin och morfin.

kloramfenikol, stilboestrol

Question 19

Vad säger måttet på Vd?

Answer 19

Är ett mått på läkemedlets grad av vävnadsbindning. Stor Vd innebär att läkemedlet i stor utsträckning distribuerats till vävnader utanför blodbanan.
Låg vD > i blodbanan

Question 20

Ge exempel på lkm/substanser som har 0:te ordningens kinetik

Answer 20

alkohol, fenytoin och paracetamol.

Question 21

levern kan ett läkemedel genomgå konjugering, vad innebär detta?

Answer 21

Att det binder sig till en vattenlöslig ”grupp” (fosfanter, glykoronsyra) vilket gör att det senare kan brytas ner i njurar och gallblåsa -> tarm.

Question 22

Ange (två) egenskaper som underlättar för en molekyl att passera ett cellmembran

Answer 22

Fettlöslighet, molekylstorlek (små), Laddning (oladdad)

Question 23

Ange ett plasmaprotein som läkemedel ofta binder till när det sprids i kroppen.

Answer 23

Albumin (kan transportera både sura och basiska läkemedel)