Fármacos antiepilépticos y anticonvulsivantes Flashcards
El término ______ se refiere a un trastorno transitorio del comportamiento, causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmica de poblaciones enteras de neronas cerebrales.
convulsión
La _____ es una enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de episodios críticos recurrentes denominados crisis epilépticas
epilepsia
La ___________ se produce por una descarga paroxística, hipersíncrona, excesiva e incontrolada de gran número de neuronas
crisis epiléptica
De que depende el epileptogénesis?
A) La capacidad de determinadas neuronas de experimentar cambios paroxísticos de despolarización
B) Una disminución del tono inhibidor GABAérgico que produce una desinhibición
C) Un aumento del tono excitador glutamatérgico y de la actividad de circuitos amplificadores
Como se clasifican los antiepilépticos por mecanismo? (4)
Los que actúan principalmente sobre canales iónicos
Los que actúan principalmente potenciando el tono GABAérgico
Los que actúan por múltiples mecanismos de acción
Los que actúan por otros mecanismos de acción
Antiepilépticos que actúan principalmente sobre canales iónicos (4)
- Carbamazepina
- Fenitoína
- Oxcarbazepina
- Pregabalina
Antiepilépticos que actúan principalmente potenciando el tono GABAérgico (2)
- BZD
* Fenobarbital
Antiepilépticos que actúan por multiples mecanismos
- Ácido valproico
- Gabapentina
- Lamotrigina
Antiepilépticos que actúan por otros mecanismos
Levetiracetam
Antiepilépticos de primera generación (5)
- Ácido valproico
- Carbamazepina
- Benzodiacepinas
- Fenitoína
- Fenobarbital
Antiepilépticos de segunda generación (6)
- Gabapentina
- Lamotrigina
- Levetiracetam
- Oxcarbazepina
- Pregabalina
- Topiramato
Usos de ácido valproico
Tratamiento del estado de mal convulsivo y no convulsivo
Prevencion de la migraña
Dolor neuropático
Trastorno bipolar
El principal mecanismo de Ácido valproico es el aumento de la concentración cerebral de GABA por: ________, _________, __________
Aumento de su síntesis, disminución de su degradacion, Aumento de su liberación
Cuales son otros efectos de Ácido valproico ademas de su efecto sobre GABA
- Reduce la liberación de ácido aspártico
- Inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje, pero no en el hipocampo
- Inhibe los canales de calcio T, pero no en el tálamo.
Ácido valproico posee una cinética ______________________
dependiente de la dosis de tipo decreciente
V/F Ácido valproico se puede dar a muejres embarazadas?
F) Su concentración es mas elevada en el cordón umbilical
Cuales Benzodiazepinas suelen utilizarse en epilepsia
- Diazepam
- Lorazepam
- Clonazepam
- Clobazam
El benzodiazepina mas utilizado en el estado de mal epiléptico es?
Diazepam
Como antiepilépticos, los benzodiazepinas más utilizados son el _____ y el ______
clonazepam, clobazam
Cual es el principal mecanismo de acción de benzodiazepinas
Es facilitar la acción del GABA sobre el receptor GABAa fijándose a las subunidades alpha y aumentando la frecuencia con la que se abre el canal
Los efectos secundarios más frecuentes de las benzodiazepinas son ___, ___, y ___
somnolencia, letargia y cansancio
La ________ es un antiepiléptico de primera generacion de espectro reducido que es eficaz en las convulsiones tonicoclónicas generalizadas y en las crisis parciales
carbamazepina
Cual es el mecanismo principal de acción de la carbamazepina y la oxcarbazepina?
Es la inhibición de la entrada de sodio bloqueando de forma selectiva las descargas de alta frecuencia.
A dosis altas la inhibición de canales de sodio pre-sinaptica reduce la entrada de calcio e inhibe la liberación de neurotransmisores
Cuales son los principales diferencias entre carbamazepina y oxcarbazepina
Oxcarbazepina siempre aumenta K+ ( carba puede aumentar o disminuir)
Oxcarbazepina se absorbe rapido y de buena manera via oral (carba no)
Oxcarbazepina se elimina por glucuronidación y excreción renal en forma inalterada, lo que hace que no tenga influencia sobre el metabolismo de otros fármacos
Cual es el mecanismo de acción principal de Fenitoína?
Es la inhibición de los canales de sodio, bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia. Ademá, reduce la liberacion de ácido glutámico.
La absorción oral de la fenitoína es ____________, por lo que en situaciones urgentes se debe administrar por _________
completa pero lenta, vía intravenosa
Por vía intravenosa fenitoína puede precipitar (especialmente cuando se administra en suero glucosado) y producir _____ e ______
irritación local e hipotensión
El _______ es un barbitúrico de acción prolongada. Solo se utiliza durante crisis.
Fenobarbital
Cual es el principal mecanismo de acción del fenobarbital?
A concentraciones terapéuticas es facilitar la acción del GABA uniéndose al canal de Cl- dle receptor GABAa y prolongando el tiempo durante el que se encuentra bierto, sin afectar la frecuencia de apertura ni la conductancia
Cuales son 3 otros mecanismos de acción que posee el fenobarbital?
1) Puede activar directamente el receptor GABAa sin la presencia del GABA
2) Reduce la liberacion de ácido glutamico
3) A concentraciones más altas inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje y la propagación de descargas paroxisticas
_____ y ______ son antiepilépticos de segunda generación que son análogos estructurales del GABA, pero no estimulan receptores GABAa
Gabapentina y pregabalina
La gabapentina ______ el tono gabaérgico, mientras que pregabalina ____
aumenta, no
La gabapentina actúa por varios mecanismos de acción; los principales son ________________ y ______________
la fijación a la subunidad alpha2gama de los canales de calcio dependientes de voltaje y la facilitación gabaergica
La pregabalina parece actuar solamente a través de ___________
su fijación a la subunidad alpha2gama
La fijación de gabapentina y pregabalina a la subunidad alpha2gama de los canales de calcio pre sinápticos reduce la liberación de ______, ______, ______
ácido glutámico, noradrenalina y sustancia P
En cuanto al efecto gabaérgico, la gabapentina aumenta la concentración de GABA por _____,_____,______
incrementar su síntesis, aumentar su liberación y reducir su metabolismo
Gabapentina y pregabalina se absorben mediante ___________, mismo que utilizan para cruzar BHE
el sistema de transporte de los L-aminoácidos
Las dosis elevadas de gabapentina pueden ________ el sistema de transporte
saturar
_______ inhibe los canales de sodio y las descargas de alta frecuencia; tiene un efecto especial sobre los canales de sodio pre sinápticos en neuronas que liberan ácido glutámico y aspártico
Lamotrigina
Lamotringina tambien inhibe __________ reduciendo la liberación de ácido glutámico más que la de GABA
los canales de calcio pre sinápticos
Porque Lamotrigina puede alterar estado de animo?
Inhibe la liberación de óxido nítrico y la recaptación de serotonina.
Cual es el principal mecanismo de acción de levetiracetam
parece relacionado con su capacidad para fijarse a las proteínas de las vesículas sinápticas SV2A
Como es la absorción de levetiracetam?
es rápida y complta y no resulta afectada por los alimentos.
Que hace que Levetiracetam sea único?
No interactúa con otros antiepilépticos ni con otros fármacos, por lo que puede ser particularmente útil en pacientes poli medicados
Cuales son los mecanismos principales de Topiramato?
- Inhibición de canales de sodio
- Antagonismo de receptores KA (receptores glutamatérgicos)
- agonismo de receptores GABAa
Que efecto tienen los alimentos sobre topiramato?
reducen su velocidad de absorción, pero no la cantidad absorbida
Porque los niños requieren mayores dosis por kilogramo de Topiramato?
Se elimina más deprisa en los niños
De los antiepilépticos _____ tiene el rango la biodisponibilidad más bajo (35-60%), seguido de _________ (75-85%) y ________ (80-95%)
Gabapentina, carbamazepina, topiramato
De los antiepilépticos ______ y _____ tienen metabolitos con toxicidad
valproato y fenitoina
Cinética de carbamacepina
tiempo dependiente
Cinética de Fenitoína
dosis dependiente creciente
Cinética de Gabapentina
Dosis dependiente decreciente
Cinética de Valproato
Dosis dependiente decreciente
