Farmacología del embarazo Flashcards
Fármacos en placenta
- Atraviesan placenta por difusión simple: no requiere energía.
- En gestación a término hay aumento del flujo sanguíneo uterino, favoreciendo la transferencia de nutrientes y fármacos.
Fármacos que atraviesan la placenta
- Fármacos liposolubles cruzan más rápidamente que hidrosolubles.
- Grado de ionización: medicamentos no ionizados a pH fisiológico, difunden más
rápido que los compuestos más básicos o ácidos. - PM< de 100: transferencia rápida.
- PM hasta 1000: transferencia lenta
- PM >1000: no cruzan.
Fármacos que no atraviesan la placenta
- Hidrofílicos
- Unidos a proteínas plasmáticas.
- De alto peso molecular: heparina, insulina.
Modificaciones principales durante el embarazo
Ganancia de peso:
- 27%: feto.
- 6%: líquido amniótico.
- 5%: placenta.
- Resto corresponde al incremento del tejido materno en útero, mamas, tejido adiposo, volumen sanguíneo y LEC.
Rango de peso materno ganado asociado al peso óptimo al nacer
10-14 kg, 12 kg en promedio.
Modificaciones en el sistema cardiovascular
- Incremento del GC hasta en 50%
- Incremento FC en 25%
- Incremento volumen latido en 25%
Aumento del volumen plasmático y GC:
Incrementan el volumen de distribución de medicamentos (sobretodo hidrosolubles)
Aumento de la volemia y volumen plasmático
Disminución del hematocrito y la concentración de hemoglobina.
Modificaciones sistema urinario
- Dilatación pelvis renal, cálices y uréteres: aumenta espacio muerto urinario: aumento longitud del riñón.
- Incremento FSR y TFG en 50-60%
- Incremento depuración de medicamentos y mayoría de los ATB.
Cambios farmacocinéticos en absorción oral
- ↓Motilidad gastrointestinal. - ↓Secreción HCl: ↑pH. - ↓Velocidad vaciado gástrico - ↑Efecto de primer paso
Cambios farmacocinéticos en absorción pulmonar
- ↑Flujo sanguíneo pulmonar.
- Hiperventilación
- Modifica fármacos inhalados
Cambios farmacocinéticos: distribución
- ↑volumen intravascular
- ↑volumen de agua (hasta 8L): hemodilución.
- ↑fracción libre de fármacos
- ↑contenido de grasa corporal (>4kg)
- ↓unión a proteínas plasmáticas
Cambios cinéticos: eliminación
- ↑Progesterona y estrógenos: inductor enzimático de la actividad de citocromo P450
- ↑Glucocorticoides
- ↓actividad colinesterasa
Cambios cinéticos: excreción
- ↑ FSR 60-80%
- ↑Ritmo filtración glomerular en 50%
- ↑Excreción de fármaco libre.
Modificaciones TGI
- Retraso vaciamiento gástrico; mayor absorción en intestino: lentitud en tránsito intestinal.
- ↑Flujo sanguíneo de la vena porta y flujo sanguíneo total a partir de las 28 semanas con ↓actividad de CYP1A2 (progesterona).
- PFH alteradas.
- ↓ Albúmina
Modificaciones SNC y SNP
- ↓ Progresiva del riego sanguíneo cerebral bilateral en aa. cerebrales media y posterior: pérdida de memoria. (hasta el 3er trimestre)
Clasificación teratogenia FDA
- A: no hay riesgo durante el I trimestre ni posteriores.
- B: no hay riesgo en animales, sin estudio en humanos/ teratogenia en animales sin prueba en embarazadas.
- C: administrar si el beneficia el riesgo potencial/ teratógeno en animales sin estudios en mujeres.
- D: riesgo teratogénico, solo en casos graves o sin alternativa.
- X: contraindicados en mujeres embarazadas o que pueden quedarlo.
Mecanismos contraindicados
- Antidiabéticos orales (D)
- Antiulcerosos (X): misoprostol.
- Vitaminas (D/X): A, E, D.
- Anticoagulantes orales (D): acenocumarol, warfarina.
Antidiabéticos orales
- Teratógeno tipo D: hipoglucemia fetal prolongada → alteraciones SNC.
Antiulcerosos (Misoprostol)
- Teratógeno tipo X: malformaciones (sequencia Moebius), hipoplasia de pulgar y falanges, labio leporino.
Síndrome fetal por warfarina
- Malformaciones faciales.
- Condrodistrofia.
- Retraso mental.
- Hemorragias.
- Sd. Dandy-Walker.
Inhibidores de HMG-CoA reductasa
- Teratógenos X.
- Malformaciones VACTERL.