Farmacodinamia Flashcards
Clasificación de los receptores
- Asociados a canales iónicos.
- Acoplados a proteínas G.
- Con actividad enzimática propia.
- Receptores intracelulares.
Receptores más importantes cuantitativamente:
- Hormonas
- Factores de crecimiento
- Neurotransmisores
- Enzimas de vías metabólicas
- Proteínas de transporte (Na+ K+ ATPasa)
- Proteínas de funciones estructurales (tubulina)
- Ácidos nucleicos
Receptores asociados a canales de sodio: tipos y ejemplos.
Tipos: - NM: musculares. - NN: neuronales. Ejemplos: - Anestésicos locales. - Antiarrítmicos del I grupo (quinidina, procaínamida) - Anticonvulsantes: fenitoína.
Los receptores asociados a canales de socio están implicados en una transmisión relativamente rápida.
Ejemplos:
- Receptores muscarínicos.
- Receptores adrenérgicos.
- Receptores dopaminérgicos.
- Receptores serotoninérgicos.
- Receptores de los opioides.
Canales de calcio activados por voltaje: antihipertensivos.
Antihipertensivos: bloqueadores de los canales de calcio.
- Nifedipino
- Amlodipino
- Nicardipino
- Diltiazem
- Verapamilo
Canales de potasio activados por voltaje: fármacos que actúan.
- Hipoglicemiantes: glibenclamida.
- Vasodilatadores: hidralazin.
Canales de cloro del receptor GABA-A: fármacos.
- Benzodiacepinas
- Barbitúricos
- Anestésicos generales
- Alcohol
Receptores que afectan las concentraciones de ligandos endógenos
- Cocaína: bloquea captación NE
- Anfetamina: promueve liberación NE
- Selegilina: inhibe descomposición de NE por la MAO
- Acetilcolina
- Péptidos vasoactivos
- Autocoides derivados de los lípidos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
Receptores de fármacos asociados a procesos extracelulares
Blancos de enzimas y moléculas que controlan procesos extracelulares tales como trombosis, inflamación y respuestas inmunes.
Ejemplos:
- Sistema de coagulación.
- Receptores utilizados por agentes antiinfecciosos.
- Receptores blanco antibacterianos, antifúngicos, antivirales y antiparasitarios.
Enfermedades por disfunción de receptores:
- Sd de feminización testicular: pérdida de un receptor en un sistema de señalización.
- Miastenia gravis, diabetes sacarina insulino-resistente: depleción antiinmunitaria de los receptores colinérgicos nicotínicos o de los de insulina.
- Pseudohipoparatiroidismo de tipo Ia: deficiencia heterocigótica de proteína G.
- Oncogenes: receptores aberrantes.
Regulación de receptores
Mecanismos de control homeostático y de regulación:
- Regulación de síntesis y degradación del receptor.
- Señales moduladoras pueden venir de otros receptores directa o indirectamente y están sujetos a retroalimentación.
Ejemplo:
Al usar continuamente un mismo fármaco, al tiempo dejamos de tener la respuesta deseada y es por degradación de los receptores; por lo que ocupamos modificar la dosis o cambiar el fármaco.
Desensibilización:
- Homóloga: se atenúa la señal proveniente del receptor estimulado, puede haber destrucción o recolocación dentro de la célula
- Heteróloga: cuando se pierde la eficacia del receptor, puede haber modificación del receptor por el mecanismo de retroalimentación común.
Curva dosis respuesta
- Permiten calcular la respuesta máxima que puede producir el fármaco (Emax) y la concentración o dosis necesaria para originar la mitad de la respuesta máxima (ED50).
- No pueden emplearse para medir la afinidad de los fármacos agonistas por sus receptores: respuesta fisiológica no es directamente proporcional al grado de ocupación del receptor.
Curva cuántica de dosis respuesta:
A la región de la curva donde los efectos no son medibles, se le conoce como región NOAEL (No Observed Adverse Effects Level)
