Farmacologia del aparato respiratorio Flashcards
Fisiopatología del asma
Alteración inflamatoria crónica de las vías respiratorias
La inflamación en el asma da lugar a
- Remodelado de la vía respiratoria
- Hiperplasia glándulas mucosas e hiperproducción de mucosidad
- Fibrosis, hiperplasia de la musculatura lisa bronquial
Engrosamiento de la pared de las vías respiratorias
Mayor rigidez y menor distensibilidad = disminución luz aérea
Hiperreactividad vías respiratorias frente a estímulos → Crisis o ataques de manera + recurrentes
El tratamiento del asma se basa en
Antiinflamatorios
Broncodilatadores
Broncodilatadores
Agonistas beta2 - adrenérgicos
Metilxantinas
Antagonistas muscarínicos
Agonistas beta2 - adrenérgicos
Salbutamol (ventolín)
Salmeterol
Salbutamol (ventolín)
Salmeterol
Agonistas beta2 - adrenérgicos
Administración agonistas beta2-adrenérgicos
Vía inhalatoria
Duración del efecto agonistas beta2-adrenérgicos
- Acción corta (4-8h): Salbutamol, terbutalina
- Acción larga (12h): Salmeterol, formoterol, bambuterol
- Accion ultralarga (+24h) : indacaterol
Indicaciones agonistas beta2-adrenérgicos
Tratamiento de elección en crisis de broncoespasmo (sobre todo de corta duración)
Los de duración corta (salbutamol): tto crónico del asma bronquial - a demanda.
Los de duración larga: prevención asma, asociados a corticoides inhalados
Si el broncoespasmo no cede: adrenalina parenteral
Metilxantinas
Teofilina
Teofilina
Metilxantinas
Mecanismo de acción teofilina
Inhiben la fosfodiesterasa = ↑AMPc y GMPc = broncodilatación
(Relajantes directos de músculo liso)
Administración teofilina
Vía oral
Reacciones adversas teofilina
Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarreas
SNC: Irritabilidad, insomnio -> convulsiones, alucinaciones -> coma (atraviesa vía hematoencefálica!!!)
Cardiacos: Taquicardia, arritmias
Aplicación terapeútica teofilina
En la actualidad está en desuso (terapia de tercera línea):
- Escaso margen terapéutico
- Beta2- adrenérgicos inhalados son + eficaces como broncodilatadores y - tóxicos
Antagonistas muscarínicos
Ipratropio
Tiopropio
Ipratropio
Tiopropio
Antagonistas muscarínicos
Atropina
Antagonista muscarínico por excelencia
Se extrae del estramonio
“Cigarrillos de doctor Andreu”: estramonio -> tiene + antagonistas muscarínicos = muchas RA
Antagonistas muscarínicos para tratar la EPOC
Aclidinio
Glicopirronio
Umeclidinio
Aclidinio
Glicopirronio
Umeclidinio
Antagonistas muscarínicos para tratar la EPOC
Mecanismo de acción antagonistas muscarínicos
Bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos
Efectos farmacológicos antagonistas muscarínicos
Respiratorio: Relajación del músculo liso bronquial
Administración antagonistas muscarínicos
Vía inhalatoria (evitar efectos antimuscarínicos sistémicos)
Indicaciones antagonistas muscarínicos
Asma: menos eficaz como broncodilatador que los agonistas adrenérgicos. Pero es útil como coadyuvante
EPOC: más eficaces (> tono colinérgico)
Tener en cuenta con los antiinflamatorios
No son útiles para el ataque agudo de asma; en este caso dar broncodilatadores
Antiinflamatorios
Glucocorticoides
Inhibidores de leucotrienos
Inhibidores de la liberación de mediadores
Glucocorticodes
Beclometasona
Betametasona
budesonida
Beclometasona
Betametasona
budesonida
Glucocorticodes
Efectos farmacológicos de los glucocorticoides
Antiinflamatorio y reductor de las secreciones respiratorias
El efecto tarda horas en manifestarse (receptores nucleares)
Indicaciones glucocorticoides
Tratamiento crónico antiinflamatorio del asma
Administración glucocorticoides
Vía inhalatoria (algunos pacientes empiezan a tomarlos vía oral)
Leucotrienos
Importantes mediadores inflamatorios en el asma y participan activamente en los fenómenos de broncoconstricción, hiperreactividad y secreción bronquial
Montelukast
Zafirlukast
Inhibidores de leucotrienos
Inhibidores de leucotrienos
Montelukast
Zafirlukast
Mecanismo de acción inhibidores de leucotrienos
Antagonistas de los receptores CysLT1 de leucotrienos de la vía respiratoria
Efectos farmacológicos de los inhibidores de leucotrienos
Reducción de la broncoconstricción
Mejoran las manifestaciones clínicas del asma
Se añaden como antinflamatorios de 2ª elección después de los glucocorticoides a medida que avanza el asma
Inhibidores de la liberación de mediadores
Nedocromilo
Nedocromilo
Inhibidor de la liberación de mediadores
Mecanismo de acción nedocromilo
Evita que se libere histamina (no ejercen acción broncodilatadora por sí mismo)
Administración nedocromilo
Vía inhalatoria
Agentes biológicos
Omalizumab
Mepolizumab y reslizumab
Omalizumab
Anti IgE
Mecanismo de acción Omalizumab
Impide que se una el Ag y así no se libere la histamina
Indicaciones Omalizumab
Útil frene a asmas asociados a agentes alergénicos
Asma severo persistente que ya no se controla con la terapia clásica.
Administración Omalizumab
Subcutánea
Mepolizumab y reslizumab
Anti IL5: anticuerpos que bloquean a la IL5
Indicaciones mepolizumab y reslizumab
Asma refractaria grave que no responde a ninguna otra terapia.
Tratamiento escalonado en el asma
Cuando un fármaco no funciona se debe sustituir por otro. Excepto en el asma; se van añadiendo otros (efecto escalonado y aditivo). Además, a medida que el paciente mejora se pueden ir retirando = bidireccional
(Ver foto)
Fenotipos en el tratamiento escalonado de la EPOC
1) no agudizador: max una agudización el año previo sin requerir atención hospitalaria
2) agudizado eosinofilico: todo paciente con EPOC que presente en el año previo 2 o + agudizaciones ambulatorias, o 1 o + agudizaciones graves, que precisen atención hospitalaria
3) agudizador no eosinofilico: cumple los criterios del fenotipo agudizados, pero presenta al mismo tiempo < 300 eosinófilos/mm3 en sangre periférica
Tos
Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales
No toda tos debe ser evitada o suprimida
- Tos productiva: conservar
- Tos no productiva: hacerla productiva o suprimirla
La tos debe evitarse: cuando no es productiva, interfiere en el descanso o produce otras complicaciones
Fármacos para la tos
Antitusígenos
Mucolíticos y expectorantes
Antitusígenos
Opioides
Cloperastina
Otros
Mucolíticos y expectorantes
Derivados azufrados
Enzimas proteolíticos
Bromhexina y ambroxol
Opioides
Codeína
Dihidrocodeína
Dextrometorfano
Noscapina
Codeína
Dihidrocodeína
Dextrometorfano
Noscapina
Opioides
Mecanismo de acción Opioides
Agonistas de los receptores Opioides:
- Inhiben la actividad del centro tusígeno (bulbo raquídeo)
- Pueden producir efecto analgésico (codeína, dihidrocodeína)
Reacciones adversas Opioides
- Depresión del centro respiratorio (dosis elevada, asociados a otros fármacos con el mismoefecto)
- Estreñimiento
Dextrometorfano
Opioide que no posee acción analgésica, ni produce depresión respiratoria y su capacidad adictógena es mínima (niños)
Cloperastina
Actividad antitusígena de acción central y periférica, que desarrolla su acción selectivamente sobre el centro regulador de la tos sin causar depresión del SNC.
Efecto espasmolítico sobre los bronquios y leve acción antihistamínica (para alergias).
Acción modesta, por eso, se usan de primera elección los opioides (codeína).
Cómo actúan los fármacos mucolíticos y expectorantes
Favorecen la expulsión de las secreciones respiratorias al reducir su viscosidad
Fármacos azufrados
n-acetilcisteína (muy utilizado)
Carbocisteina
n-acetilcisteína (muy utilizado)
Carbocisteina
Fármacos azufrados
Efectos farmacológicos de los fármacos azufrados
Eficacia controvertida
Indicaciones derivados azufrados
Reducción de la viscosidad de las secreciones respiratorias
Enzimas proteolíticos
Dornasa α
Dornasa α
Enzimas proteolíticos
Efectos farmacológico dornasa α
Efecto mucolítico + intenso por su capacidad de hidrolizar material genético y enlaces peptídicos que hay en la mucosidad
Indicaciones dornasa α
Fibrosis quística: hay acumulación intensa y muy viscosa de moco.
Efectos farmacológicos bromhexina, ambroxol, brovanexina
Acción mucolítica y expectorante (↑ depuración ciliar)
Guaifenesina (Guayacolato de glicerilo)
Administrado por vía oral se encuentra a las pocas horas en la secreción bronquial donde reduce la mucosidad del esputo.
Su acción en la bronquitis crónica es inconstante y dudosa.
Administrado por vía oral se encuentra a las pocas horas en la secreción bronquial donde reduce la mucosidad del esputo.
Su acción en la bronquitis crónica es inconstante y dudosa.
Guaifenesina (Guayacolato de glicerilo)
Sobrelol
↓viscosidad de mucosidad respiratoria
↑ reepitelización mucosa respiratoria
Todavía se usa poco
↓viscosidad de mucosidad respiratoria
↑ reepitelización mucosa respiratoria
Todavía se usa poco
Sobrelol
Roflumilast
Es muy reciente y todavía no hay mucha evidencia clínica.
Inhibidor de PDE4
Se usa para tratamiento de EPOC
Es muy reciente y todavía no hay mucha evidencia clínica.
Inhibidor de PDE4
Se usa para tratamiento de EPOC
Roflumilast
Levodropropizina
Antitusígeno de acción periférica
Antitusígeno de acción periférica
Levodropropizina
