Farmacologia da Hemostasia

Question 1

Cite o mecanismo de ação da Heparina e as reações adversas medicamentosas possíveis.

Answer 1

A Heparina é um inibidor indireto de trombina, age ligando-se à Antitrombina III, acelerando sua ação sobre os fatores de coagulação (proteólise 1000x mais rápida do Fator Xa e de trombina).

RAM: hemorragia, trombocitopenia induzida por heparina (HIT), reação alérgica, alopecia e hipercalemia (por inibição da síntese de Aldosterona).

Question 2

Cite 4 inibidores indiretos de trombina.

Answer 2

Heparina, Fondaparina, Enoxaparina e Dalteparina.

Question 3

Cite a substância responsável pela neutralização da heparina e explique o porquê.

Answer 3

O Sulfato de protamina, antagonista da heparina, trata-se de uma molécula básica que se liga à Heparina (ácida) e forma um complexo sem efeito anticoagulante, sendo utilizado para reverter o efeito da Heparina após cirurgias cardíacas e outros procedimentos vasculares.

Question 4

Qual o nome do inibidor direto de trombina de uso oral?

Answer 4

Dabigatrana.

Question 5

Apixabana, edoxabana e rivaroxabana são anticoagulantes de que classe?

Quais as vias de administração?

Answer 5

Esses medicamentos tratam-se de inibidores diretos de Fator Xa e se destacam por não precisarem de alta monitorização.

Administração via parenteral ou oral.

Question 6

Qual a classe da Varfarina e seu mecanismo de ação?

Answer 6

A Varfarina é um anticoagulante cumarínico, a qual tem como mecanismo de ação a inibição de vitamina K epóxido redutase. Isso promove a inibição da modificação pós-translacional de alguns fatores de coagulação ( VII, X, IX e II)

Question 7

Cite 4 diferenças entre o uso de Heparina e o de Varfarina

Answer 7

Heparina
Administração: parenteral
Uso durante na gravidez: permitido
Monitoramento: aPTT (exceto LMW)
Início de ação: rápido

Varfarina
Administração: oral
Uso durante a gravidez: não permitido
Monitoramento: PT (tempo de protrombina)
Início de ação: demorado (8 a 12 horas para iniciar a ação).

Question 8

Qual o nome da substância encontrada na saliva de sanguessugas e qual o seu MDA?

Answer 8

Trata-se da Lepirudina, a qual atua na inibição da trombina.

Question 9

Como a aspirina atua nos distúrbios de coagulação?

Answer 9

A aspirina (ácido acetil salicílico) inibe a síntese de TX2 (estimulador da agregação plaquetária) através do bloqueio da COX (ácido acético liga-se à ciclo oxigenase e impede seu funcionamento).

Há, então, a inibição da agregação plaquetária e, por tanto, inibição da formação de trombos.

Question 10

Em casos de uso de inibidores diretos de trombina (ex. Lepirudina, desirudina, argatrobana), qual deve ser o medicamento utilizado para a reversão da hemorragia?

Answer 10

Idarucizumab.

Question 11

Cite 6 principais causas de trombose.

Answer 11

Gravidez, câncer, IAM, imobilização com estase venosa, traumatismo de membros inferiores e obesidade.

Question 12

Quais os 4 estágios pós lesão endotelial?

Answer 12

1 - vasoespasmo
2 - tampão plaquetário
3 - rede de fibrina
4 - fibrinólise.

Question 13

Como o sangue é mantido em bolsas de sangue sem que haja coagulação?

Answer 13

Isso ocorre através de EDTA (ácido etilenodiamina tetraxacético), o qual impede a coagulação, por meio da remoção de cálcio do sangue.

• os fatores de coagulação dependem do cálcio para serem ativados.

Question 14

Quais são os inibidores de proteases?

Answer 14

Antitrombina, Proteína C, Proteína S e Alfa 2 Antiplasmina.

Question 15

Cite 3 medicamentos antagonistas dos receptores GP IIb/ IIIa.

Answer 15

Abciximab, Tirofibana e Eptifibatide.

Question 16

Cite três medicamentos antagonistas dos receptores de ADP.

Answer 16

Clopidogrel, Prasugrel e ticagrelor. (Tienopiridinas)

Question 17

Cite 2 agentes trombolíticos e seu MDA.

Answer 17

Estreptoquinases e análogos t-Pa (precisa estar ligado à fibrina).

Esses agentes atuam induzindo a fibrinólise, estimulando a produção de plasmina, a partir de catabolismo do plasminogênio.

Question 18

Cite agente de impedimento da formação de plasmina.

Answer 18

Ácido aminocaproico.

Question 19

Qual o nome do produto de degradação de fibrina? O que ele pode indicar?

Answer 19

D dímero. Trata-se de um produto que pode indicar anormalidades hemostásicas e trombose.

Question 20

Qual hipovitaminose pode estar associada a distúrbios de coagulação? Por quê?

Answer 20

Hipovitaminose de vitamina K pode estar associada a distúrbios de coagulação, dado que a vitamina K é requerida para a ativação da protrombrina-> trombina -> fibrinogênio -> fibrina.

Question 21

Diferencie o MDA da heparina não fracionada, da heparina de baixo peso molecular e da fondaparina.

Answer 21

HNF: inibe tanto fator Xa quanto trombina (fator lla)

HBPM: inibe principalmente fator Xa e, em menor grau, trombina (fator lla)

Fondaparina: Não possuo efeito direto sobre trombina, inibe apenas fator Xa, ao se ligar à anti trombina.

Question 22

Julgue como verdadeiras ou falsas:

( ) A heparina de baixo peso molecular pode ter seus efeitos parcialmente revertidos pela protamina.

( ) A HNF requer monitoramento frequente dos parâmetros de coagulação.

( ) É permitida dose diária de Fondaparina, dada a sua longa meia vida.

( ) Os pacientes que desenvolvem TIH são tratados mediante interrupção de heparina e adm de inibidor direto de trombina.

Answer 22

V, V, V, V.

Question 23

Cite 4 interações medicamentosas da Varfarina.

Answer 23

Antibióticos, AIENs, antifúngicos, álcool, antidepressivos,…

Question 24

Qual o análogo do ácido aminocaproico, responsável por inibir a fibrinolise?

Answer 24

Ácido tranexâmico.