Farmacologia da dislipidemia

Question 1

Diferencie LDL de HDL.

Answer 1

O LDL se trata de uma lipoproteína de baixa densidade, já que a concentração de lipídios é maior que a de proteína. Em excesso, sua oxidação pode promover a formação de placas de ateroma.

Já o HLD se trata de uma lipoproteína de alta densidade, visto que a concentração proteica é maior que a concentração lipídica. Esse tipo de lipoproteína possui efeito antiteratogênico, posto que promove a retirada de colesterol da parede arterial e a inibição da oxidação das lipoproteínas aterogênicas.

Question 2

Cite os malefícios do tabagismo no contexto das dislipidemias. (5)

Answer 2

O tabagismo provoca redução de HDL, aumento da oxidação das lipoproteínas, bem como comprometimento da recuperação do colesterol, atividade citotóxica no endotélio e estímulo à trombogênese.

Question 3

Cite 3 possíveis implicações do rompimento de placas de ateroma.

Answer 3

Infarto agudo do miocárdio, AVC e embolia pulmonar, dado que o rompimento de placas de ateroma pode provocar isquemia por formação de trombos.

Question 4

Quais as classes de fármacos que atuam em distúrbios lipídicos? (São 6)

Answer 4

Inibidores da HmG Coa redutase = ESTATINAS

RESINAS

FIBRATOS

EZETIMIBE

NIACINA (VIT B3)

INIBIDORES DE PCSK9

Question 5

Cite 5 estatinas e seu MDA.

Answer 5

Lovastatina, Sinvastatina, Fluvastatina, Pravastatina e Atorvastatina.

Esses medicamentos são análogos estruturais da HmG Coa. Realizando inibição competitiva, promovem a inibição da conversão de HmG Coa a ácido mevalônico pela HmG Coa redutase, o que inibe a síntese de colesterol endógeno.

Lembrar : Acetil - Coa -> HmG Coa -> ácido mevalônico -> Colesterol -> Ácidos Biliares

Question 6

Explique o efeito de redução dos níveis de LDL provocado pelas estatinas.

Answer 6

A redução dos níveis de LDL pode ser compreendida mediante indução do aumento de receptores hepáticos de LDL, já que há impedimento da síntese endógena de colesterol, em razão da inibição da HmG Coa redutase.

Isso tem como consequências o aumento do catabolismo de LDL e o aumento da extração hepática dos precursores de LDL séricos.

Question 7

Qual a classe desses medicamentos e qual seu MDA?

Colestiramina, Colestipol e Colesevelam.

Answer 7

Colestiramina, colestipol e colesevelam são Resinas, as quais inibem a reabsorção de ácidos biliares do TGI, com aumento de LDLr hepático e desvio da produção hepática para ácidos biliares. Consequência: redução de LDL.

Question 8

Cite 3 RAM do uso de estatinas.

Answer 8

Aumento de CK, aumento de aminotransferases e miotoxicidade.

Question 9

Quais as RAM do uso de resinas? (4)

Answer 9

Constipação, inchaço abdominal, gosto ruim na boca e inibição da absorção de vitaminas lipossoluveis.

Question 10

Cite medicamentos inibidores de PCSK9 e seu MDA.

Answer 10

Evolocumabe e Alirocumabe.

Trata-se de anticorpos anti-PCSK9, que é uma transportadora de LDLr para a degradação lisossomial desse receptor.

Question 11

Sobre o EZETIMIBE, explique:
* MDA
* Uso clínico
* RAM

Answer 11

EZETIMIBE atua de modo a inibir a absorção intestinal de colesterol, interrompendo seu transporte. Isso tem como efeito clínico principal a redução dos níveis de LDL.
Além disso, deve-se citar o aumento compensatório de LDLr hepáticos.

Seu uso clínico é associado à hipercolesterolemia.

RAM: Hepatotoxicidade se combinado a estatinas.
Aumento da concentração se administrado com fibratos e redução da concentração se administrado com colestiramina.

Question 12

Cite 2 medicamentos da classe dos fibratos, seu MDA e efeitos no perfil lipídico.

Answer 12

Fenofibrato e genfibrozila.

Os fibratos ligam-se à PPAR-alfa, a qual regula a transcrição de genes do metabolismo lipídico.

Os efeitos são: aumento da atividade de lipoproteína lipase, aumentando o clearance endotelial; redução da síntese de lipoproteínas no fígado; redução de Apo C III e aumento de ApoA- I/ II (aumenta HDL).

Tem-se, porém, pouco efeito sobre o LDL.

Question 13

Náusea, rash cutâneo, cálculos biliares e miopatia se combinado com estatinas.

Essas RAM estão associadas a qual classe de fármacos?

Answer 13

Fibratos. Exemplos: fenofibrato e genfibrozila.

*lembrar: rash cutâneo e náusea também podem ser RAM do uso de niacina.

Question 14

Cite os efeitos do uso de vitamina B3 sobre o perfil lipídico.

Answer 14

A Niacina (vitamina B3) promove os seguintes efeitos:

Redução da síntese de VLDL no fígado (reduz LDL)

Reduz a atividade de lipase hormônio sensível no tecido adiposo ( reduz triglicerídeos e ácidos graxos livres -> reduz LDL)

Aumenta o clearance de VLDL pela lipoproteína lipase (no endotélio)

Reduz catabolismo de HDL.

Question 15

Cite as RAM relacionadas ao uso de niacina.

Answer 15

Rash cutâneo, náusea e desconforto abdominal, aumento de aminotransferases, danos hepáticos, aumento de ácido úrico.

Question 16

Cite 3 ações da apolipoproteína 4 presente no sangue.

Answer 16

Inibição da ativação de monócitos, inibição plaquetária e inibição da formação de radicais inflamatórios por LDL (efeito anti-inflamatório).

Question 17

Nomeie e explique a doença em que o paciente herda genes defeituosos para a formação dos receptores de LDL.

Answer 17

Trata-se da hipercolesterolemia familiar, distúrbio genético na formação dos receptores de LDL, em que, na ausência desses receptores, o fígado se torna incapaz de absorver as lipoproteínas de baixa densidade, bem como as de densidade intermediária. Sem essa absorção, há quantidade excessiva de colesterol plasmático e não há resposta à inibição por feedback hepática , de modo que novo colesterol é produzido, ou seja, o fígado libera mais VLDL para o plasma.

Question 18

A atividade da lipoproteína lipase no endotélio é dependente de:

Answer 18

Heparan-sulfato