Farmacologia da Depressão - Dario Leitão

Question 1

Verdadeiro ou falso?

Em 2008, a Organização Mundial de Saúde incluiu a depressão como a terceira causa de sofrimento por doença no mundo e projetou que essa doença será a primeira causa até 2030.

Answer 1

Verdadeiro

https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(18)31948-2.

POST IT!

Question 2

Verdadeiro ou falso?

Depressão é um transtorno difuso de neurotransmissão que, que parece afetar o cérebro inteiro.

Answer 2

Verdadeiro. O paciente pode ter problemas de memória, de energia, de sono, de concentração…

Metade das Depressões, no futuro, serão tratadas por Nutricionistas

Question 3

Quais as evidências de que a Depressão é um fenômeno difuso?

Answer 3

• Eficácia de fármacos monoaminérgicos
• Aumento do número de receptores 5HT2 pós-mortem de depressivos
• Retardo na resposta do antidepressivos em geral (adaptação)
• Aumento da concentração de CRH no LCR
• Transtorno do ciclo circadiano

Question 4

Hipóteses da Depressão

2ª Hipótese: Hipótese dos receptores

Answer 4

Suprarregulação dos neurotransmissores (uprregulation devido a diminuição de monoaminas, semelhante a resistência insulínica)

POST IT! Depressão é igual Diabetes.

Question 5

Por que acontece o retardo nas respostas farmacológicas, segundo a hipótese dos receptores?

Answer 5

Tempo de reformulação da quantidade de receptores devido ao aumento (inesperado) de neurotransmissores serotoninérgicos na fenda sináptica.

Question 6

Qual o sentido do aumento da concentração de CRH no LCR?

Answer 6

Devido aos estressores que levam a aumento de Cortisol

Question 7

O que é o senso de corporiedade?

Answer 7

É uma percepção subconsciente que ancora o ser humano na certeza do que ele é, de onde está e do que quer.

Question 8

Um ar condicionado, numa sala, é desligado e a temperatura que estava em 18 sobre para 26. Aos 20, nosso corpo faz vasodilatação periférica. Aos 22, tem-se uma agonia leve. Aos 24, as informações atéentão subcocorticais passam a serem corticais, e passa-se a ter consciência do calar para, conscientemente, se fazer algo para a HOMEOSTASE (ADAPTAR-SE, EQUILÍBRIO). A que fenômeno se refere esse trecho?

Answer 8

Homeostase: respostas inconscientes que emergem à consciência.

Question 9

Cortisol pode ser conhecido como o hormônio da…

Answer 9

ADAPTAÇÃO!

Prova disso é quando o cortisol sobre no momento exato em que temos que acordar para um evento importante. O consciente (CPF) armazenou a informação, o inconsciente (Subcórtex) processou e ativou o cortisol no momento certo.

Por vezes, paradoxal, pois se cronicamente hiperativo leva a transtornos

Question 10

Papel do cortisol na Depressão (Hipocampo)

Answer 10

• Perda sináptica e neuronal
• Diminuição do hipocampampo

O hipocampo tem receptores para cortisol, estes fazem feedback negativo para Hipotálamo e Amígdala, mas se exposição crônica, leva a dessensibilização dos receptores levando a HIPOTROFIA HIPOCAMPAL.

Question 11

3ª Hipótese: Neuroplasticidade

Answer 11

Alteração do BDNF (neuogênese e neuroregeneração)

Question 12

Trantorno do ritmo circadiano

Answer 12

Seguem dois impulsos: Impulso homeostático do sono e o Impulso circadiano da vigília. A Insônia, mais que sintoma,é uma COMORBIDADE. A luz entra pelos olhos, chega no núcleo supraquiasmático, ativa o sistema ativador reticular ascendente que ativa 5 neurotransmissores: orexina (estabilizadora), histamina, noradrenalina, dopamina e serotonina (ativadoras).

Question 13

O que o sono REM faz no corpo?

Answer 13

• Consolidação de memórias afetivas
• Limpeza da adenosina (produto da energia) - acúmulo adenosina +
• Diminuição da luz gera o POV ( núcleo pré-óptico ventro-lateral) aciona o GABA.
• Diminuição dos picos melatoninérgicos

Question 14

Temperatura corporal

Answer 14

Dia: está diminuída
Noite: está aumentada

Question 15

Raciocínio clínico: montar e desmontar

Answer 15

Após fechar o diagnóstico, DESMEMBRAR EM SINTOMAS (sintomas como repercussões de disfunções em regiões e sistemas)

Question 16

Quais os sintomas residuais mais comuns na Depressão?

Answer 16

1. Sono
2. Concentração
3. Fadiga

Question 17

Exemplo de alguém com Depressão com síndrome disexecutiva.

Answer 17

A pessoa vem com queixa de disexecução laboral. Se isso existe,há uma disfunção do CPF. Se há, isso pode ser que o paciente também apresente IMPULSIVIDADE (regulação emocional), pois o CPF, junto com o sistema límbrico, regula essa parte e a partir daí conduzir a abordagem da sintomatologia do paciente.

Question 18

Pra que servem as emoções?

Answer 18

Pra dar VALOR ao que está acontecendo e para GRAVAR NA MEMÓRIA

Question 19

O que são os Hábitos e onde eles acontecem anatomicamente?

Answer 19

Memórias não associadas a emoção, que acontece no Cortex singulado (que cobre o sistema límbico) posterior (hábitos) (o anterior, conflito emocional). Pacientes com Cleptomania e Compulsão tem rarefação dessas regiões, por isso não conseguem conectar bem o pensamento e a vontade (desejo).

Question 20

Circuito

Answer 20

TAG

Usar o CHATGPT para especificar as regiões neuroanatômicas mais acometidas em determinados sintomas.

Question 21

Resumidamente, o que é o sistema Serotoninérgico e quais os seus precursores?

As depressões mais serotoninérgicas costumam cursar com menos sintomas cognitivos

Answer 21

Conjunto de neurônios que produzem, especialemente, serotonina. Triptofano, que vai a 5-hidroxi-triptofano (após a hidroxilação) e depois 5-hidroxi-triptamina ou Serotonina (após a desacarboxilação)

Estudar com o Machado

Question 22

O que é o SERT?

Answer 22

É um RECEPTOR que interage com a Serotonina, transportador de Serotonina.

Question 23

O que é o VMAT2?

Answer 23

Transportador Vesicular de Monoaminas Tipo 2, também transporta a Serotonina, porém de forma intracelular (para dentro das vesículas)

Pregabalina e Gabapentina bloqueiam os canais de cálcio sensíveis a voltagem (que migram para a parede interna a fim de liberarem os neurotransmissores)

Question 24

O que é a MAO?

Answer 24

Monoamina Oxidase, é uma enzima que degrada a serotonina

Question 25

De quais receptores o sistema serotoninérgico é composto?

Answer 25

5HT1A, 5HT1B/D e 5HT2B (autoreceptores - pré-sináptico, porém também podem ser pós-sinápticos),
5HT2A , 5HT2C , 5HT3 , 5HT4 , 5HT5,
5HT6 e 5HT7

Question 26

Que tipo de receptor é o 5HT1A?

Answer 26

Receptor inibitório pré sináptico que regula a atividade da Serotonina. (porém, quando é heterorreceptor pós-sináptico, tende a ser receptor GABAérgico, o que leva a ativação do SNC). Ainda regula, de forma pós sináptica, indiretamente NA, DA e Ach

Question 27

Aripiprazol, Quetiapina, Buspirona, Trazodona, Vortioxetina e Vilazodona são agonistas parciais (podem funcionar como inibidores também) do receptor…

Answer 27

5HT1A

Question 28

Que tipo de receptor é o 5HT1B/D?

Answer 28

Receptor inibitório pré sináptico que faz BLOQUEIO da Serotonina e de NA, DA e Ach

Vortioxetina é uma ANTAGONISTA que usa o 5HT1B, por exemplo

Question 29

Que tipo de receptor é o 5HT2A?

Answer 29

Receptor excitatório pós sináptico de neurônios GABAérgico e Glutamatérgicos

Agoistas: pscilocibina, MDMA (alucinógenos)

Antagonistas: atipsicóticos atípicos

Question 30

Que tipo de receptor é o 5HT2B?

Answer 30

Receptor excitatório pré sináptico que faz bloqueio da Serotonina e de NA, DA e Ach

Agomelatina bloqueia esse receptor

Question 31

Que tipo de receptor é o 5HT2C?

Answer 31

Receptor excitatório pós sináptico de neurônios GABAérgicos

Como neurônios GABAérgicos estão ligados a muitos outros neurônios, ele excita muitos outros neurônios

Question 32

Fluoxetina, Agomelatina, Mirtazapina, Trazadona, Olanzapina, Quetiapina e Aripiprazol são inibidores do receptor…

Answer 32

5HT2C

Nos núcleos da Rafe, existem interneurônios GABAérgicas, que tem receptores 5HT2C.

Question 33

Que tipo de receptor é o 5HT3?

Answer 33

Heterorreceptor pós-sináptico excitatório de neurônios GABAérgicos (inibe Ach, NA e Glu)

Vortioxetina (antagonista) tem atvidade pró-cognitiva (via Glutamato)

A regulação Glutamatérgica é também para Córtex Pré-Frontal, a alça córtico-estratal-cortical é influenciada por ele. NA e Glu quando hiperativos podem causar PARALISA: Luta-Fuga-Paralisia (via entre a Amígdala e a Substância Cinzenta Periaquedutal), por isso que o paciente ansioso geralmente é irritado ou paralisa quando tem muitos estímulos. O Vonau é um antagonista seletivo de 5HT3. Já a Vortioxetina não é tão seletiva, por isso pode dar náuseas. Nesse sentido, por vezes associa-se os dois.

Question 34

Que tipo de receptor é o 5HT7?

Answer 34

Heterorreceptor pós-sináptico excitatório de neurônios GABAérgicos (inibe 5HT e Glu)

Antagonista: Mirtazapina e Vortioxetina

Por isso tem relação com a cognição.

Question 35

De quais receptores o Sistema Noradrenérgico é composto e seus precursores?

Answer 35

Tirosina, Dopamina que vira Noradrenalina. NAT (transportador) e VMAT2 (colocar nas vesículas)
* a1 (ativa) , a2 (inibe) , b1 , b2 e b3

A1, se exceitado, apesar de aumentar atividade Noradrenérgica, causa crise hipertensiva e outros efeitos colaterais noradrenérgicos. Nesse sentido, a inbição dos a2 funcionam com menor potencial de efeitos adversos.

Question 36

De quais receptores o Sistema Dopaminérgico é composto?

Answer 36

DAT (transportador) e VMAT2
* D1 e D5 (excitatórios)
* D2 , D3 e D4 (inibitórios)

Question 37

Quais as vias do Sistema Dopaminérgico?