Farmacologia da Depressão - Dario Leitão Flashcards
Verdadeiro ou falso?
Em 2008, a Organização Mundial de Saúde incluiu a depressão como a terceira causa de sofrimento por doença no mundo e projetou que essa doença será a primeira causa até 2030.
Verdadeiro
https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(18)31948-2.
POST IT!
Verdadeiro ou falso?
Depressão é um transtorno difuso de neurotransmissão que, que parece afetar o cérebro inteiro.
Verdadeiro. O paciente pode ter problemas de memória, de energia, de sono, de concentração…
Metade das Depressões, no futuro, serão tratadas por Nutricionistas
Quais as evidências de que a Depressão é um fenômeno difuso?
- Eficácia de fármacos monoaminérgicos
- Aumento do número de receptores 5HT2 pós-mortem de depressivos
- Retardo na resposta do antidepressivos em geral (adaptação)
- Aumento da concentração de CRH no LCR
- Transtorno do ciclo circadiano
Hipóteses da Depressão
2ª Hipótese: Hipótese dos receptores
Suprarregulação dos neurotransmissores (uprregulation devido a diminuição de monoaminas, semelhante a resistência insulínica)
POST IT! Depressão é igual Diabetes.
Por que acontece o retardo nas respostas farmacológicas, segundo a hipótese dos receptores?
Tempo de reformulação da quantidade de receptores devido ao aumento (inesperado) de neurotransmissores serotoninérgicos na fenda sináptica.
Qual o sentido do aumento da concentração de CRH no LCR?
Devido aos estressores que levam a aumento de Cortisol
O que é o senso de corporiedade?
É uma percepção subconsciente que ancora o ser humano na certeza do que ele é, de onde está e do que quer.
Um ar condicionado, numa sala, é desligado e a temperatura que estava em 18 sobre para 26. Aos 20, nosso corpo faz vasodilatação periférica. Aos 22, tem-se uma agonia leve. Aos 24, as informações atéentão subcocorticais passam a serem corticais, e passa-se a ter consciência do calar para, conscientemente, se fazer algo para a HOMEOSTASE (ADAPTAR-SE, EQUILÍBRIO). A que fenômeno se refere esse trecho?
Homeostase: respostas inconscientes que emergem à consciência.
Cortisol pode ser conhecido como o hormônio da…
ADAPTAÇÃO!
Prova disso é quando o cortisol sobre no momento exato em que temos que acordar para um evento importante. O consciente (CPF) armazenou a informação, o inconsciente (Subcórtex) processou e ativou o cortisol no momento certo.
Por vezes, paradoxal, pois se cronicamente hiperativo leva a transtornos
Papel do cortisol na Depressão (Hipocampo)
- Perda sináptica e neuronal
- Diminuição do hipocampampo
O hipocampo tem receptores para cortisol, estes fazem feedback negativo para Hipotálamo e Amígdala, mas se exposição crônica, leva a dessensibilização dos receptores levando a HIPOTROFIA HIPOCAMPAL.
3ª Hipótese: Neuroplasticidade
Alteração do BDNF (neuogênese e neuroregeneração)
Trantorno do ritmo circadiano
Seguem dois impulsos: Impulso homeostático do sono e o Impulso circadiano da vigília. A Insônia, mais que sintoma,é uma COMORBIDADE. A luz entra pelos olhos, chega no núcleo supraquiasmático, ativa o sistema ativador reticular ascendente que ativa 5 neurotransmissores: orexina (estabilizadora), histamina, noradrenalina, dopamina e serotonina (ativadoras).
O que o sono REM faz no corpo?
- Consolidação de memórias afetivas
- Limpeza da adenosina (produto da energia) - acúmulo adenosina +
- Diminuição da luz gera o POV ( núcleo pré-óptico ventro-lateral) aciona o GABA.
- Diminuição dos picos melatoninérgicos
Temperatura corporal
Dia: está diminuída
Noite: está aumentada
Raciocínio clínico: montar e desmontar
Após fechar o diagnóstico, DESMEMBRAR EM SINTOMAS (sintomas como repercussões de disfunções em regiões e sistemas)
Quais os sintomas residuais mais comuns na Depressão?
- Sono
- Concentração
- Fadiga
Exemplo de alguém com Depressão com síndrome disexecutiva.
A pessoa vem com queixa de disexecução laboral. Se isso existe,há uma disfunção do CPF. Se há, isso pode ser que o paciente também apresente IMPULSIVIDADE (regulação emocional), pois o CPF, junto com o sistema límbrico, regula essa parte e a partir daí conduzir a abordagem da sintomatologia do paciente.
Pra que servem as emoções?
Pra dar VALOR ao que está acontecendo e para GRAVAR NA MEMÓRIA
O que são os Hábitos e onde eles acontecem anatomicamente?
Memórias não associadas a emoção, que acontece no Cortex singulado (que cobre o sistema límbico) posterior (hábitos) (o anterior, conflito emocional). Pacientes com Cleptomania e Compulsão tem rarefação dessas regiões, por isso não conseguem conectar bem o pensamento e a vontade (desejo).
Circuito
TAG
Usar o CHATGPT para especificar as regiões neuroanatômicas mais acometidas em determinados sintomas.
Resumidamente, o que é o sistema Serotoninérgico e quais os seus precursores?
As depressões mais serotoninérgicas costumam cursar com menos sintomas cognitivos
Conjunto de neurônios que produzem, especialemente, serotonina. Triptofano, que vai a 5-hidroxi-triptofano (após a hidroxilação) e depois 5-hidroxi-triptamina ou Serotonina (após a desacarboxilação)
Estudar com o Machado
O que é o SERT?
É um RECEPTOR que interage com a Serotonina, transportador de Serotonina.
O que é o VMAT2?
Transportador Vesicular de Monoaminas Tipo 2, também transporta a Serotonina, porém de forma intracelular (para dentro das vesículas)
Pregabalina e Gabapentina bloqueiam os canais de cálcio sensíveis a voltagem (que migram para a parede interna a fim de liberarem os neurotransmissores)
O que é a MAO?
Monoamina Oxidase, é uma enzima que degrada a serotonina
De quais receptores o sistema serotoninérgico é composto?
5HT1A, 5HT1B/D e 5HT2B (autoreceptores - pré-sináptico, porém também podem ser pós-sinápticos),
5HT2A , 5HT2C , 5HT3 , 5HT4 , 5HT5,
5HT6 e 5HT7
Que tipo de receptor é o 5HT1A?
Receptor inibitório pré sináptico que regula a atividade da Serotonina. (porém, quando é heterorreceptor pós-sináptico, tende a ser receptor GABAérgico, o que leva a ativação do SNC). Ainda regula, de forma pós sináptica, indiretamente NA, DA e Ach
Aripiprazol, Quetiapina, Buspirona, Trazodona, Vortioxetina e Vilazodona são agonistas parciais (podem funcionar como inibidores também) do receptor…
5HT1A
Que tipo de receptor é o 5HT1B/D?
Receptor inibitório pré sináptico que faz BLOQUEIO da Serotonina e de NA, DA e Ach
Vortioxetina é uma ANTAGONISTA que usa o 5HT1B, por exemplo
Que tipo de receptor é o 5HT2A?
Receptor excitatório pós sináptico de neurônios GABAérgico e Glutamatérgicos
Agoistas: pscilocibina, MDMA (alucinógenos)
Antagonistas: atipsicóticos atípicos
Que tipo de receptor é o 5HT2B?
Receptor excitatório pré sináptico que faz bloqueio da Serotonina e de NA, DA e Ach
Agomelatina bloqueia esse receptor
Que tipo de receptor é o 5HT2C?
Receptor excitatório pós sináptico de neurônios GABAérgicos
Como neurônios GABAérgicos estão ligados a muitos outros neurônios, ele excita muitos outros neurônios
Fluoxetina, Agomelatina, Mirtazapina, Trazadona, Olanzapina, Quetiapina e Aripiprazol são inibidores do receptor…
5HT2C
Nos núcleos da Rafe, existem interneurônios GABAérgicas, que tem receptores 5HT2C.
Que tipo de receptor é o 5HT3?
Heterorreceptor pós-sináptico excitatório de neurônios GABAérgicos (inibe Ach, NA e Glu)
Vortioxetina (antagonista) tem atvidade pró-cognitiva (via Glutamato)
A regulação Glutamatérgica é também para Córtex Pré-Frontal, a alça córtico-estratal-cortical é influenciada por ele. NA e Glu quando hiperativos podem causar PARALISA: Luta-Fuga-Paralisia (via entre a Amígdala e a Substância Cinzenta Periaquedutal), por isso que o paciente ansioso geralmente é irritado ou paralisa quando tem muitos estímulos. O Vonau é um antagonista seletivo de 5HT3. Já a Vortioxetina não é tão seletiva, por isso pode dar náuseas. Nesse sentido, por vezes associa-se os dois.
Que tipo de receptor é o 5HT7?
Heterorreceptor pós-sináptico excitatório de neurônios GABAérgicos (inibe 5HT e Glu)
Antagonista: Mirtazapina e Vortioxetina
Por isso tem relação com a cognição.
De quais receptores o Sistema Noradrenérgico é composto e seus precursores?
Tirosina, Dopamina que vira Noradrenalina. NAT (transportador) e VMAT2 (colocar nas vesículas)
* a1 (ativa) , a2 (inibe) , b1 , b2 e b3
A1, se exceitado, apesar de aumentar atividade Noradrenérgica, causa crise hipertensiva e outros efeitos colaterais noradrenérgicos. Nesse sentido, a inbição dos a2 funcionam com menor potencial de efeitos adversos.
De quais receptores o Sistema Dopaminérgico é composto?
DAT (transportador) e VMAT2
* D1 e D5 (excitatórios)
* D2 , D3 e D4 (inibitórios)
Quais as vias do Sistema Dopaminérgico?
