Antipsicóticos - Kelly Robis Flashcards
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Tentativa da Indústria de que sirva para a maior parte das coisas, por isso, não cair na onda… criticar os estudos com BASES BIOLÓGICAS, a premissa deve ser, é biologicamente plausível? Algumas medicações chegam com algumas “famas” que não fazem tanto sentido.
Por que aprendemos que temos que monitorar muito de perto a Clozapina (risco de Agranulocitose) e não dizem isso da Quetiapina (aumento do intervalo QT)?
Em 1952, foi lançado Clopromazina. Em 1959, a Clozapina, mas ninguém teve coragem de presecrever a Clozapina devido chance de Agranulocitose.
Alta potência e Baixa potência
D1 (D5): Ativação da liberação do AMPc (acúmulo de AMPc na célula)
D2 (D3 e D4): Inibição da liberação do AMPc (acúmulo de AMPc na célula)
Tem de D1 a D5: Proteína G que age na liberação do AMPcíclico
Quanto maior a dose do Haldol
Aumentava ação do D2 e diminuição de AMPc (quanto menos acumulava…)
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70-80% de ocupação de D2 vai ter um efeito ótimo, mais que isso, aumenta efeito extrapiramidal. Doses altas de Haldol está contendo o paciente e não tratando o paciente. Você deixa ele quieto ouvindo vozes, sem poder se “autorregular” devido tais estímulos.
Alta potência: ação em D2 com melhora dos sintomas psicóticos
Baixa potência: precisa inundar os receptores muscarínicos para ação em D2 (Clorpromazina para casos de efeito adjuvante, em monoterapia pode ser um desastre - pra chegar em 600mg é a custo de muitos efeitos colaterais)
Antipsicóticos
típicos
Ação em receptores
receptor dopamina
Antipsicóticos
atípicos (2ª geração)
Ação em receptores de
dopamina e serotonina
O Aripiprazol seria o protótipos dos de 2ª geração
Agonista parcial de D2 (Bioquimicamente). Por isso, melhora dos sintomas negativos também. Redução de atividade de AMPc até 25% de ação dopaminérgica
Aumento do Aripiprazol (um atípico) você vai se assemelhando ao Haldol (um típico - satura o receptor)
Teoricamente o o atípico, melhora os sintomas negativos, mas os estudo mostram que essa melhora é insuficiente para aumento da qualidade de vida. A Clozapina foge um pouco disso, mas na maioria das vezes segue a mesma regra.
(POSTAR SOBRE ISSO). PERFEITA COLOCAÇÃO SOBRE O OLHAR HUMANO NA ESQUIZOFRENIA!! A INDÚSTRIA FARMACÊUTICA NÃO MOSTROU ISSO.
A vida não é só melhorar sintomas de psicose do paciente, isso é uma demanda médica, o paciente na verdade quer SER QUEM ELE É, VOLTAR A SUA HUMANIDADE, PESSOALIDADE. SER HUMANO!
Os de 2ª geração tem muito benefício em transtornos de humor em geral, inclusive como adjuvante
Aripiprazol 2mg (tem efeito antidepressivo muito bom), Lurazidona 20mg
Transtorno depressivo com sintomas esquizotípicos é bem mais comum que depressão com sintomas psicóticos
Acatisia, ansiedade ou pernas inquietas no início da terapia com Aripiprazol (geralmente é Acatisia mesmo)
Vias dopaminérgicas
meso limbica
meso cortical (perceptível especialmente na infância)
nigro estriatal
tuberoinfundibular
Esquizofrenia no início é alterações cognitivas, níveis baixos de interação social, não delírios; sintomas psicóticos ultrabreves na infância não tem relação direta com Esquizofrenia na fase adulta, mas atraso cognitivo sim
Baixo nível de interação social pode virar Esquizofrenia, ficar atento para diagnósticos de TEA. Nesse momento, pensar em terapia ABA, e fonoaudióloga…
A sequenência é alteração cognitiva, isolamento social, piora do autocuidado e depois sintomas psicóticos
Hipoatividade de 5HT2 (modula em termos córtex e líbicos), prejúízo de cortex pré frontal e depois sintomas psicóticos
Na esquizofrenia a gente não fala de Depressão, fala de Alogia (PREJUÍZO PRÁTICO!! Não querer ir tomar banho, não queria ir pra escola, autocuidado… 2 anos depois desses sintomas negativos, evoluiu com sintomas clássicos)
Antipsicótico de 2ª geração
Atipsicóticos de 2ª geração: Receptivo a algum tipo de ação. Também vou precisar de deixar mais sensíveis em áreas corretas
Tabela provocativa… não é só D2 que é envolvido, outros também
Síndrome Neuroléptica Maligna também nos de 2ª geração
Levomepromazina não bloqueia tanto D2 pra ser considerado…
Efeito colateral
Sedação: receptores histaminicos (efeito de contenção). O Haloperidol é prescrito nesse sentido, porém tem absorção errática (pico plasmático entre 2-6h), numa crise ele sozinho não vai adiantar muito, por isso as vezes associar com a Prometazina. Efeito sedativo da Clorpromazina (afinidade maior por H1) é bom, mas está mais associada a Hipotensão (25mg já pode levar a PA de 50x30), melhor tentar primeiro Prometazina, Benzo…
Extrapiramidais: maiores nos de alta potência do que no de baixa. Se eu aumentar muito os de baixa, também pode acontecer isso, mas parece haver um efeito de neutralização também.
Efeitos oculares: baixa potência (agem mais nos receptores anticolinérgicos)
Efeitos de pele:
Agranulocitose:
Distonia aguda
Acatisia
Parkinsonismo
Tremor perioral
Discinesia tardia
Síndrome neuroléptica maligna
Distonia aguda
Movimento involuntário com contração muscular dolorosa. Grupos de risco: Homens jovens, já teve distonia antes? Começar em doses baixas e progressivamente ir aumentando. Pode fazer Haldol com Biperideno, fazer junto com Prometazina se houver história de distonia prévia.
Etiologia: parece estar relacionada por ação em D3
Tratamento: Biperideno (mais fácil IM) e Dramin venoso (50mg)
Acatisia
Qual a diferença da síndrome das pernas inquietas (pensar em deficiência de ferro)? No sono REM tem alterações, a acatisia é uma sensação mais “interior”; Acatisia: sempre fazer diagnóstico diferencial. Fatores de risco: início em doses mais superiores, jovens e mais idosos. Tratamento: Benzo ou Propanolol (tá associado a doses maiores, mas é comum acontecer em menores também). Outros medicamentos também.
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Parkinsonismo medicamentoso
Bradicienseia, rigidez e tremor. Parece ser mais relacionado a primeira geração. Os demais são em ambos. Efeito em D2 e D3. Avaliar se realmente vale a pena continuar com a medicação.
Discinesia tardia
Maior em mulheres em idade avançada, Manifestação com movimentos involuntários, coreatetórios, indolores. Quando começa a tirar o antipsicótico a discnesia piora. Solicitar TC para diagnóstico diferencial. A Clozapina é a única que não tá associada a isso (inclusive na não tardia). Olanzapina, efeito mais agonista…
maior risco de suícídio
