Farmacologia Flashcards
1
Q
farmacoCinética
A
o que o corpo faz com a droga
2
Q
farmacoDinamica
A
o que a droga faz com o corpo
3
Q
droga x fármaco
A
droga: substancia que faz modificação fisiológica
fármaco: droga com intenção benéfica
4
Q
medicamento x remédio
A
medicamento: fármaco na forma comercial
remédio: qualquer coisa que faz se sentir melhor
5
Q
dose x dosagem
A
dose: quantidade administrada no paciente
dosagem: quantificação de amostra
6
Q
posologia
A
quantidade de medicamento, intervalos e durações
7
Q
DL50
A
dose letal em 50% dos indivíduos
8
Q
índice terapeutico
A
intervalo entre dose eficaz e concentração máxima tolerada
9
Q
propriedades desejadas num fármaco
A
- efetividade
- segurança
- seletividade
- reversibilidade
- fácil administração
- mínimas interações
- isenta de reações adversas
10
Q
potência x eficácia
A
potencia: quantidade do fármaco que precisa pra produzir um efeito
eficácia: é capaz de fazer o efeito ou não
11
Q
biodisponibilidade
A
fração que chega na circulação sistemica
12
Q
desenvolvimento de novas drogas
A
- pré-clínico: células e animais
- clínico fase 1: voluntários saudáveis
- fase 2: poucas pessoas doentes
- fase 3: muitas pessoas doentes
- fase 4: farmacovigilancia/ comercialização
13
Q
categorias para gestante
A
A: sem risco
B: sem risco em animais
C: efeitos adversos em animais
D: risco em humanos
X: efeito teratogenico confirmado
14
Q
formas farmacêuticas
A
princípio ativo + veículo + corretivo
soluções, suspensões, comprimidos, pós, drágeas, cápsulas, supositórios, pomadas
15
Q
farmacocinética etapas
A
administração
absorção
distribuição
alvo
eliminação (redistribuição, biotransformação e excreção)
16
Q
efeito de primeira passagem
A
fármaco sofre metabolismo hepático antes de entrar na circulação
- por via oral: baixa biodisponibilidade
17
Q
bioequivalencia
A
mesmo fármaco tem mesma eficacia em formas farmaceuticas diferentes
18
Q
característica do farmaco para atravessar a membrana
A
quanto mais lipossolúvel e menor peso molecular - mais absorção
19
Q
dependentes na absorção de um fármaco
A
- grau de ionização: pH e pKa
- lipossolubilidade e PM
- concentração e forma farmaceutica
- vascularização e grau de permeabilidade
20
Q
implicações pH e pKa do fármaco
A
- fármaco ácido é melhor absorvido em meio ácido (lipossolúvel - nao ionizado)
- melhor excretado em meio básico ( hidrossolúvel - ionizado)
21
Q
vias de administração do fármaco
A
oral, sublingual, retal, sublingual, parenteral (intravenosa, subcutanea, intramuscular)
22
Q
fatores que afetam a absorção gastrointestinal
A
- enxaqueca: estase gástrica
- diarreia: transito intestinal acelerado
- alimento: atrapalha na maioria das vezes
23
Q
distribuição do fármaco
A
pela corrente sanguinea
forma livre ou complexado a proteínas plasmáticas
24
Q
farmaco ligado a proteínas plasmaticas
A
albumina e glicoproteina a1ácida
- fração livre: atravessa barreira, faz a ação
- fração ligada: complexo reversível, reserva (explica interações medicamentosas)
depende da concentração do farmaco, das proteínas e afinidade
25
fatores que influenciam a distribuição
- concentração plasmática
- permeabilidade do endotélio
- fluxo sanguíneo
- lipossolubilidade
- ligação a PP
- dependentes do paciente: idade, peso, hemodinamico
26
volume de distribuição
Vd = dose no corpo/ concentração plasmática
27
metabolismo de fármacos
conversão enzimática de uma entidade química em outra
sistema para detoxificar subs quimicas estranhas
principalmente no fígado, através do citocromo P450
DROGA ---> METABÓLITO (ativo ou inativo)
28
pró-fármaco
inativo é convertido em ativo
ex: cortisona, prednisona
minoria dos fármacos
vantagem: burla efeito de primeira passagem
limitação: paciente com problema hepático
29
metabólitos tóxicos
são inativados na fase 2
ex: paracetamol (em altas doses ffica toxico pq o figado não da conta), isoniazida
30
fases do metabolismo hepático
fase 1: catabólicas, formando derivado
fase 2: conjugação, formando conjugado
31
fase 1 metabolismo hepático
oxidação, redução ou hidrólise
permite transformação para conjugação depois (ganha grupo reativo)
geralmente derivado é tóxico
no CYP450
32
fase 2 metabolismo hepático
conjugação em produtos endógenos (ex: glutationa)
geralmente irreversíveis
resultam normalmente em produtos inativos
33
reações oxidativas
não microssomais (ex: álcool)
microssomais: no CYP450
34
Citocromo P450
complexo de enzimas localizado no fígado, parede intestinal
principal catalizadora de reações de biotransformação
- variabilidade interindividual: metabolismo lentou ou ráido
- ralacionado a efeitos tóxicos de determinados farmacos
- envolvido na interação entre as drogas
35
inibição enzimática
um fármaco bloqueia ação de uma enzima do CYP450
inibe ação metabólica de outras drogas
ex: aloprurinol, cimetidina, isoniazida, fenilbutazona, omeprazol
36
indução enzimática
induzem ação de uma enzima do complexo CYP450
DEIXA A DROGA INEFICIENTE
ex: barbitúricos, fenitoína, carbapiazepina, rifampcina, tabaco
37
excreção de fármacos
só excreta hidrossolúvel pelo rim - maioria
lipossolúveis: pela bile ou fezes
outros: lágrima, saliva, leite materno
38
excreção renal de framacos
- no gloméruo>: só substancia de baixo PM e nao atrelada a proteinas plasmaticas
- secreção tubular: alto peso molecular, transporte ativo
- reabsorção: puxa moléculas lipossolúveis
39
excreção biliar de farmacos
fármaco lipossovulve, ex; contraceptivo
pode ser reabsorvido no intestino - circulação entero-hepática
meia vida maior, demora mais
40
latencia
tempo qeu demora para começar a fazer efeito
- depende da velocidade de distribuição e local do sítio alvo
41
pico de ação
concentração máxima atingida pela droga
42
farmacodinamica - mecanismos gerais
interação química com célula - alvo farmacológico
principais alvos: proteínas (receptores, enzimas, canal ionico, transportadores), exceções: tubulina, dna, ergosterol
43
4 tipos de receptores farmacológicos
metabotrópicos, ionotrópicos, enzimáticos e intracelulares
44
receptores metabotrópicos
proteínas integrais de membrana com 7 dominios
acoplado a proteina G (efetora)
3 componentes: receptore, proteína g, efetor
enzimas ou canais ionicos
45
tipos de proteina G
Gq: estimula fosfolipase C
Gs: estimula adenilato ciclase
Gi: inibe adenilato ciclase
46
receptor alfa 1
receptor de nora
acoplado a proteina Gq: fosfolipase C
Local: musculo liso vascular
2 mensageiro: IP3
alvo: calcio no reticulo sarcoplasmatico
resultado: vasoconstição
agonista: nafazolina
47
receptor beta 1
receptor de nora
acoplado a proteina Gs: adenilato ciclase
Local: musculo cardiaco e no sinoatrial
2 mensageiro: AMPc
alvo: fosforila fosfoquinase A - canais de ca+
resultado: aumenta FC e força de contração
agonista: dobutamina
48
receptor M2
receptor de acetilcolina
acoplado a proteina Gi: inibe adenilato ciclase
Local: no sinoatrial
2 mensageiro: diminui AMPc
alvo: inibe PKa
resultado: diminui FC e força de contração
49
receptores ionotropicos
proteina integral de membrana: poro transmembranico
sítio de ligação para neurotransmissor (ex: GABA)
passagem de íons Na, Ca, K, Cl
2 sítios de ligação
sedativos como clonazepam
50
receptores enzimáticos
acoplados a quinases intracelulares
estímulo a sintese proteica
quinase -> fosforila proteinas intracelulares em rede -> fosforila proteinas nucleares -> expressão genica -> sintese proteica
ex: receptor de insulina
51
receptores intracelulares
localizados no citolasma ou nucleo
estimulam ou inibem a sintese proteica
lipossoluveis: entram por difusao
ex: hormonios esteroides - glicocorticoides
52
afinidade x eficacia
afinidade: ocupam receptor
eficacia: ativa receptore
antagonista: tem afinidade mas nao tem eficacia
agonista pleno: eficacia de 100%
53
curva de ligação farmacos
concentração do farmaco x fração de receptores ligados
Kd= concentração de farmaco necessária para ocupar 50% dos receptores
- define afinidade
54
curva de concentração-efeito
eficácia: ápice da curva
CE50: concentração de farmaco neessaria para produzir 50% do efeito máximo
- define potencia
55
antagonismo farmacológico de receptor
farmacos que se ligam aos receptores mas nao ativam
competitivo: reversível ou irreversível
não-competitivo: alostérico
56
antagonista de receptor competitivo reversível
compete pelos mesmos sítios no mesmo receptor
reversibilidade: se aumentar a concentração do agonista restaura a resposta máxima do tecido (ligação + forte agonista)
-eficacia do agonista não é alterada, mas diminui potencia
Ex: beta-bloqueadores (propanolol, atenolol, metoprolol) - diminui FC e FC
57
antagonista de receptor competitivo irreversível
compete pelos mesmos sítios no mesmo receptor
irreversibilidade: aumento da concentração do agonista não restaura resposta máxima (ligação covalente > ligação agonista)
- reduz eficácia do agonista
Ex: antagonista de receptor alfa 1 - causa vasodilatação
longa duração
efeito restaurado com a formação de novos receptores
58
antagonista de receptor não competitivo - alostérico
compete no mesmo receptor em sítios diferentes (paralelo)
ligação no sítio alostérico muda a conformação do sítio principal
diminui eficácia (mesmo gráfico do competitivo irreversível)
Ex: mecamilamina (receptor nicotínico)
59
anatgonista farmacocinético
um farmaco reduz a concentração do outro no local de ação
faramacos indutores do citocromo P450: carmazepina, rifampicina (antibiótico contra tuberculose)
60
anatgonismo químico
combinação de 2 substancias em solução
- ácido e base: ácido gastrico
- quelante de metais pesados - dimercaprol
61
dessensibilização por alteração no número de receptores
uso prolongado de agonistas reduz o numero de receptores como mecanismo de defesa
ex: drogas de abuso, desmame
isso vale para efeitos adversos (ex antidepressivos)
62
dessensibilização por modificação estrutural dos receptores
exposição prolongada ao agonista - dessensibiliza - causa modificação estrutural
ex: canal ionico ativado por ligante; succnilcolina
63
dessensibilização por desacoplamento entre receptor e proteina G
excesso de ligantes - desacopla fisicamente a proteina g ao recptor
- ex: morfina em excesso perde o efeito analgesico
64
atividade constitutiva de receptor
estão ativos mesmo sem estar ligados a agonista
- como se fosse atividade basal
ex: receptores beta 1
65
agonista inverso
se ligam em receptores em atividade constitutiva - fazem o desligamento desse receptor
ex: betaxolol atuando em receptores beta 1
66
alvo farmacologico - canais ionicos ativado por voltagem
abertura de canais de calcio sensiveis a voltagem do musculo vascular
ex: Anlodipino - vasodilatação - hipotensão
67
alvo farmacologico - enzima
maioria inibidores
ex: AINES- inibidores da cicloxigenase (Diclofenaco, piroxicam, nimesulida)
68
alvo farmacologico - transportadores
realizam difusão facilitada de ions e moleculas hidrossoluveis na membrana
ex: diureticos para HAS - inibem transportador de NaCl
ou recaptadores de serotoninia
69
alvo farmacologico - tubulina
antinoplasicos - para a mitose na fase de metáfase
- taxanos: docetaxel, paclitaxel
70
alvo farmacologico - DNA
agentes alquilantes - se ligam na guanina - lesao na dupla fita - apoptose
ex: ciclofosfamida, cisplatina
71
alvo farmacologico - ergosterol
lipideo presente nos fungos (anti-fungico) - forma poro na membrana - perde constituintes celulares
ex: Anfotericina B
72
anatomia sistema nervoso simpático
toracolombar
fibra pré menor (receptor nicotinico)
fibra pós maior (receptor adrenérgico alfa ou beta)
73
anatomia sistema nervoso parassimpatico
craniossacral
fibra pré maior (nicotínico|)
fibra pós menor (muscarínico)
74
formação e degradação da acetilcolina
formação: Acetilcoenzima A + colina (ColinaAcetilTransferase)-> acetilcolina
degradação: acetilcolinesterase - muito rapido
75
liberação da Ach
potencial de ação -> influxo de cálcio -> cálcio + VAMPs -> fusão vesícula com membrana -> exocitose de acetilcolina
76
receptores muscarínicos M1,M3,M5
metabotrópicos - acoplados a proteina Gq
- aumenta IP3, DAG
- aumenta Ca intracelular
- diminui condutancia de K
M1 : entérico (motilidade), neuronal
M3: glandular (secreção), vascular (dilatação)
M5: SNC (excitação)
77
receptores muscarinicos M2,M4
metabotrópicos - acoplados a proteina Gi
- diminui AMPc
- diminui canais de Ca
- aumenta condutancia de K
M2: cardíaco (inibição)
M4: SNC (inibição pré sinaptica e neuronal)
78
formação e degradação da noradrenalina
formação: tirosina (tirosinahidroxilase)-> DOPA -> dopamina (dopaminabetahidroxilase)-> noradrenalina
do citosol para vesícula pelo VMAT
degradação: NET joga para dentro do neuronio; MAO degrada; COMT nos tecidos
79
liberação da noradrenalina
ativação pelo receptor nicotinico -> entrada de calcio -> libera Nora no orgao-alvo
80
receptores alfa 1 adrenergico
excitatorio - acoplado a proteina Gq (aumenta IP3,DAG)
-VASO (contrai)
- m liso genitourinario (contrai)
- m liso intestinal (relaxa)
- coração (aumenta ionotropismo e excitabilidade)
- fígado (glicogenólise e gliconeogenese)
81
receptores alfa 2 adrenérgicos
inibitórios - acoplado a proteína Gi (diminui AMPc)
- células beta do pancreas (diminui insulina)
- plaquetas (agregação)
- nervo (diminui noradrenalina)
82
receptores beta adrenergicos
1,2,3 - excitatórios - acoplado a proteina Gs (aumenta AMPc)
B1: aumenta cronotropismo do CORAÇÃO, secreção de renina
B2: PULMÃO, relaxa m liso, glicogenólise, gliconeogenese
B3: lipólise no tecido adiposo
83
agonistas adrenérgicos endogenos x sinteticos
endógenos: tempo de ação menor, não tem seletividade
derivados sinteticos: mantem a estrutura basica (+radicais) - maior seletividade e tempo de ação
84
classificação agonistas adrenérgicos
ação direta: liga e ativa receptor
ação indireta: aumenta concentração na fenda sinaptica - bloqueio de transportador (anfetaminas)
ação mista: faz ação direta e indireta
85
uso de agonistas adrenérgicos
- tratamento de HAS, choque, angina
- choque anafilático
- inibir contrações uterinas imaturas
86
agonistas alfa e beta adrenérgicos
catecolaminas endógenas
noradrenalina: uso em choque, manter a PA
adrenalina: (maior afinidade receptor beta) parada, choque anafilatico, hemorragias superficiais, broncoconstrição
87
agonistas Beta adrenérgico não seletivos
ISOPRENALINA
uso tratar asma, mas aumenta débito cardíaco
derivada da nora
efeito adicional sobre liberação de histamina
88
agonista B1 adrenérgico
DOBUTAMINA
aumentar débito cardíaco
usa em paciente em parada (por infusão)
89
agonista B2 adrenérgico
ORCIPRENALINA
TERBUTALINA
FENOTEROL
SALBUTAMOL
tratar asma
maior disponibilidade, menor taxa de metabolismo, possibilidade de uso inalatório
90
agonista Alfa1 adrenérgico
FENILEFRINA (neosoro)
- ações similares a nora
- descongestionante nasal e midriático
METARAMINOL
- tratamento de episódio hipotensivo
- causa bradicardia reflexa por barorreceptor
91
agonistas Alfa 2 adrenérgicos
classificados como simpatolíticos
METILDOPA
- tratamento hipertensão, gravidas
CLONIDINA
- vasoconstrição seguido de hipotensão prolongada
- usado em TDAH
92
agonistas adrenérgicos de ação indireta
inibidores da MAO
TRANILCIPROMINA
CLORGILINA
SELEGILINA
93
agonistas adrenergicos de ação mista
faz ação direta e indireta
EFEDRINA
agonista Alfa 1
94
antagonistas adrenérgicos uso
tratamento de hipertensão, doenças vasculares perifericas, arritmias
95
classificação antagonistas adrenérgicos
- bloqueadores alfa
- bloqueadores beta
- bloqueadores alfa1 e beta
- inibidores da captação vesicular da NE
96
antagonista alfa
PRAZOSINA
INDORAMINA
DOXAZOSINA
indicações: tratar obstrução de fluxo urinário associado a hiperplasia prostatica benigna e anti-hipertensivo
reação adversa: hipotensão ortostaica, congestão ansal, taquicardia reflexa, taquifilaxia
97
antagonista Beta nao seletivo
PROPANOLOL
indicações: hipertensão, taquicardia, profilaxia de reiinfarto, tratamento auxiliar em feocromacitoma e angina, tratar ansiedade (atravessa BHE)
contra-indicações: pacientes asmáticos, reduz secreção de renina
efeito colateral: contração da m. uterina, sindrome da abstinencia, diabetes, broncoespasmo, agravamento da insuficiencia cardiaca
98
antagonista Beta 1 seletivo
ATENOLOL
METAPROLOL
vantajoso em pacientes asmaticos e diabeticos
mecanismo anti-hipertensivo similar ao propanolol, mas não é 100% de seletividade
99
antagonistas Alfa 1 e beta
CARVEDIOL
LABETALOL (mais caros)
- bloqueio de Alfa1: produz vasodilatação
- bloqueio de Beta: previne taquicardia reflexa
tambem reduz secreção de renina
100
inibidores da captação vesicular de noraepinefrina
RESERPINA
bloqueia o VMAT - diminui concentração na fenda sinaptica
depleção de catecolaminas
pode causar depressão
101
classificação agonistas muscaríncos
ação direta: ocupa e ativa receptor muscarínico
ação indireta: inibe ação da colinesterase, aumenta níveis na fenda sinaptica
102
agonistas diretos muscarínicos
BETAMECOL
- estimula bexiga e TGI em quadros neurológicos ou pós cirurgicos
PILOCARPINA
- glaucoma, xerostomia
CEVIMELINA: xerostomia
efeitos adversos: rubor, sudorese, salivação, broncoconstição, cólicas abdominais, secreção HCl, aperto bexiga, dificuldade de acomodação visual
103
agonistas muscarínicos indiretos classes
degradam acetilcolinesterase
classes
- álcoois: edofonio (ação curta - diagnostico)
- carbamatos: neostigmina, piridostigmina, fisostigmina, ambedonio, demecario (duração média)
- organofosfatos: ecotiofato (irreversíveis)
104
agonistas muscarínicos indiretos uso clínico
miastenia gravis: EDROFÔNIO, NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA, AMBEDONIO
glacoma: FISOSTIGMINA, DEMECÁRIO, ECOTIOFATO
aumento da motilidade do TGI
reversão de bloqueio neuromuscular
tratamento com atropina
105
antagonistas muscarínicos
colinolíticos
classificação
- alcaloides naturais
- aminas quaternárias
- aminas terciárias
106
ATROPINA
antagonismo muscarínico competitivo
- descarga vagal no coração: desmaio
- bloqueia aumento de peristaltismo
- colírio: dilatação pupila p/ fundoscopia
- redução das secreções
- asma: broncodilatação
- diminui motilidade TGI, diminui HCl
107
ESCOPOLAMINA
bloqueia receptor muscarínico (M1-M3)
buscopan
- espasmos TGI, cólicas
reduz secreções orais, gástricas, espasmolítica
108
hipnosedativos
hipnose/sedação ( diferentes graus de redução do SNC)
sedação - hipnose - anestesia - coma
alguns tem efeito teto: benzodiazepnicos, hipnoticos nao benzodiazepnicos, análogos da melatonina
109
benzodiazepinicos - farmacos
DIAZEPAM, MIDAZOLAM, CLONAZEPAM, ALPRAZOLAM, BROMAZEPAM, CLORDIAZEPÓXIDO, FLURAZEPAM, NITRAZEPAM, LORAZEPAM, OXAZEPAM
110
relação benzodiazepinicos - gaba
benzo se liga em subunidade alfa do receptor de gaba (outro sítio), que inibe transmissão nervosa
ligação em sítio alostérico - aumenta a frequencia de abertura de canais de Cl-
111
efeitos dos benzodiazepinicos
- sedação/ hipnose/ anestesia - alívio de ansiedade(em doses baixas)
Clínica:
- transtorno de ansiedade, sindrome do panico
- anticonvulsivante
- espasticidade muscular
- abstinencia alcoolica
112
farmacocinetica e toxicidade de benzodiazepinicos
forma metabólitos ativos na fase 1 (meia vida longa)
toxicidade: - sonolencia diurna
- diminuição de reflexos motores
- amnesia anterógrada
- depressão cardiorrespiratória (idosos, insuficiencia cardiaca, doença pulonar, doença hepatica, renal
113
toxicidade cronica de benzodiazepinicos
causam tolerancia farmacologica - dependencia
114
hipnóticos não benzodiazepinicos
ZOLPIDEM, ZALEPLONA, ESZOPICLONA
mesmo mecanismo de ação de benzodiazepinicos, mas atuam só na subunidade alfa 1
não são ansiolíticos
115
aplicação clínica/toxicidade de hipnóticos não benzodiazepinicos
insonia primaria e secundaria (MV mais curta)
adminstração oral ou sublingual
efeitos toxicos: tolerancia, cefaleia, amnesia anterograda, pesadelos, alucinações
116
antagonista de benzodiazepinicos e zolpidem
Flumazenil
117
análogos a melatonina
tambem ativam receptor MT1 - diminui estado de alerta
RAMELTEONA, TASIMELTEONA, AGOMELATINA
não altera atividade psicomotora, não causam dependencia, não causam tolerancia
efeitos toxicos: tontura, fadiga, desconforto gastrico
118
outros sedativos
TRAZODONA: antagonista de receptor de serotoninca - manutenção do sono
PROMETAZINA: antagonista de receptor de histamina - (dramin)
antipsicóticos e antidepressivos tricilicos
119
antidepressivos
inibidores da MAO
antidepressivos triciclicos
inibidores seletivos da recaptação de serotonina
inibidores recaptação serotonina noradrenalina
unicíclicos e tetraciclicos
120
IMAO
FENELZINA, TRANICILPROMINA
inibição da MAO aumenta quantidade de neurotransmissor liberado
muito tóxico
reação do queijo (tiramina)
121
antidepressivos triciclicos - farmacos
derivados da CLORPROMAZINA: IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA, DOXEPAMINA, DESIPRAMINA, NOTRIPTILINA, CLOMIPRAMINA, TRIMIPRAMINA, PROTRIPTILINA
122
antidepressivos triciclicos
inibem uma parte das proteinas recaptadoras
não são seletivos para monoaminas: antagonista de receptor muscarinico, antagonista de receptor A1, antagonista de receptor H1
123
ISRS
FLUOXETINA, PAROXETINA (teratogenico), CITALOPRAM, ESCITALOPRAM, SERTRALINA
inibem somente recaptação de serotonina
efeitos colaterais (além do cortex): nausea, vomito, insonia, agitação, TOC, ansiedade, panico, orgasmo
função ansiolítica por infrarregulação
interações medicamentosas
124
IRSN
VENLAFAXINA, DESVENLAFAXINA, DULOXETINA
mecanismo igual dos triciclicos, mas não são antimuscarinicos, antiadrenergicos, antiH1
125
uniciclicos e tetraciclicos
MIRTAZAPINA, BUPROPIONA, AMOXAPINA, MAPROTILINA
não associados a serotonina (não causam disfunção sexual)
126
hipertensao
doença silenciosa, dificuldade de adesão a terapia
causas: sedentarismo, stress, tabagismo, sal, etnia, diabetes, idade, obesidade, álcool
PA = DC X RVP
127
mecanismo de regulação da PA em uma queda de PA
- atividade simpática: ativa B1 (aumento DC) e A1 (vasoconstrição- aumenta RVP)
- diminui fluxo renal: RAA - aumenta volume sanguieno (aumento DC)
128
estágios hipertensao
pré: 130-139/ 85-89
estágio 1: 140-159/ 90-99
estágio 2: 160-179/ 100-109
estágio 3: >180/>110
129
classes de anti-hipertensivos
- agentes simpatolíticos
- vasodilatadores
- IECA
- antagonista de Ag II
- diuréticos
- bloqueadores de canal de Ca2+
130
agentes simpatolíticos
- agonista de A2: metildopa, clonidina, guanabenzo, moxinidina, rilmenidina
- antagonista A1: prazosina, terazosina, doxazosina
- Beta bloqueadores: atenolol, pindolol, propanolol
- alfa 1 e beta bloqueadores: carvedilol, labetalol
131
vasodilatadores diretos
via produção de NO
retenção hídrica e taquicardia reflexa
HIDRALAZINA/ MINOXIDIL (hipertricose)/ NITROPRUSSIATO (emergencia hipertensiva hospitalar)
132
antagonista de receptor de Cálcio
primeira linha para hipertenso >50 anos
- bloqueia vasoconstrição (diminui RVP) e causa bradicardia
diidropirina e não diidropiridina
uso: anti-hipertensivo, angina, infarto, anti-arritimico
133
diidropiridina
antagonistas de cálcio que só causam bloqueio da vasoconstrição
NIFEDIPINA: ação ultra rápida/ pode causar reinfarto por aumento de consumo de O2
ALODIPINA: mais lenta
134
não diidropiridina
antagonista de cálcio que causam vasodilatação e bradicardia
- Fenilalquilamina: VERAPAMIL
- Benzotiazepinas: DILTIAZEM
135
inibidores da ECA
CAPTOPRIL/ ENALAPRIL/ LISINOPRIL
ECA: catalisa transformação de Ag I em II, degrada bradicinina
efeitos adversos: Tosse seca, reações de hiperssensibilidade (bradicinina), gosto metálico, hipercalemia, aumento de ureia e creatinina
136
antagonista dos receptores de Ag II - BRA
primeira linha
CANDERSARTANA/ IRBESARTANA/ LOSARTANA/ TELMISARTAN/ VALSARTAN
não fazem os efeitos adversos dos IECA pq não interferem na bradicinina
receptor AT1: vasoconstrição, aumento de aldosterona
receptor AT2: NO, PCE2,I2
137
diuréticos
não é só para hipertensao
natriurese, diminui volume plasmatico
- inibidores da anidrase carbonica
- tiazídicos
- de alça
- poupadores de potássio
- diuréticos osmóticos
138
interações medicamentosas dos anti-hipertensivos
tiazídicos/alça: AINES, hipoglicemiantes orais
Beta bloqueador: AINES, vasoconstritores nasais, cimetidina
IECA: AINES, antiácidos
bloqueadore cálcio: digoxina, teofilina, prazosina
BRA: monoxiclina, diureticos popadores de K
139
tratamento da hipertensao
acd: angiotensina, cálcio, diuréticos
monoterapia: HAS estágio 1, menor risco CV
combinada: diabetico/ins renal, alto risco CV
começa com dose baixa e vai aumentando
140
inibidores da anidrase carbonica
mecanismo indireto: inibe reabsorção de bicarbonato para interstício (impede reabsorção Na+)
ACETAZOLAMIDA/ DICLORFENAMIDA/ ETAZOLAMIDA
utilizados para glaucoma e alcalose metabólica (causa acidose)
141
diuréticos tiazídicos
HIDROCLOROTIAZIDA/ CLORTALIDIONA/ INDAPAMINA
age no tubulo contorcido distal (entra pro secreção/ compete com ácido úrico)
inibe transportador NCC -> inibe reabsorção de Na+ (reabsorve Ca+ no lugar)
- Ef adversos: hipocalemia, hipercalcemia, hiponatremia, hiperglicemia, hiperurecemia, bicarbonatúria, toxicidade por uso de digitálicos
142
diuréticos de alça
FUROSEMIDA/ PIRETAMIDA/ BUMETANIDA
age na alça ascendente espessa (entra por secreção)
inibe transportador NKCC
ef adversos: hipocalcemia, hipomagnesemia, hiperglicemia, hipocalemia, ototoxicidade (endolinfa) com gentamicina
143
espoliadores de potássio
inibidores da anidras carbonica
tiazídicos
diuréticos de alça
- causa hipocalemia porque o transportador Na/K não é interferido (absorve mais Na, elimina K)
144
poupadores de potássio
ESPIRONOLACTONA/ AMILORIDA/ TRIANTERENO
inibe receptor mineralocorticoide e antagonista de aldosterona
entram por filtração- nao interfere no ácido úrico
uso: hipocalemia, ICC
não associar com IECA
145
diuréticos osmóticos
farmacologicamente inerte
filtrada no glomerulo, nao reabsorve, puxa água por osmose
usada mais para hipertensao craniana (via intravensa)
MANITOL: esvaziamento gástrico para colonoscopia (via oral)
146
crise epilética
corrente elétrica rápida demais - descarga anormal de um grupo de neuronios
causas: traumas, tumores, neurocisticercose, meningite, desidratação, hipoglicemia
focal: com ou sem perda de consciencia/ com ou sem manifestações motoras
generalizada: ausencia/ tonico-clonico
147
crises focais
- sem perda de consciencia: depende do grupo de neuronios (sensitivo/motor)
20 a 40 segundod
- com perda de consciencia: olhar vago, disfasia, perda de consciencia
movimentos psicomotores
148
crise de ausencia
pequeno mal
perda abrupta de consciencia (5-10s); olhar vago,
mais em crianças
não tem perda de tonus postural
149
crise tonico-clonica
convulsão/ grande mal
fase tonica: enrijecimento dos músculos
fase clonica: mov ritimicos (aumento do tonus muscular)
cianotico, vomito, incontinencia fecal e urinária
depois desmaia
estado de mal epiletico: dura muito tempo (2-3min)'
150
tratamento de crise epilética
tratamento sintomático: não tem cura
monoterapia preferível: interação medicamentosa
fármacos:
1. potencializadores do GABA
2. inibição da função do canal de sódio
3. inibição da liberação de neurotransmissores
4. inibição da neurotransmissão glutamatérgica
151
fármacos potencializadores do GABA
benzodiazepínicos
barbitúricos
tia gabina/ vigabatrina
152
benzodiazepinico para tratar epilepsia
diazepam/ midazolam
reversão de mal epilético
crise >5min: diazepam
>30 min: Midazolam/ propofol
crianças: diazepam via retal
inconvenientes para uso cronico: causa tolerancia e dependencia
153
barbitúricos
uso: tratamento de epilepsia
potencializa ação do GABA (aumento do tempo de abertura) através da porção transmembranica do receptor - lentificação da transmissão nervosa
FENOBARBITAL (gardenal)
- eficaz na prevenção de crises tonico-clonica e focais
- ineficaz na crise de ausencia
- sedativo potente, indutor do CYP450, dependencia e tolerancia
154
tiagabina e vigabatrina
eram pra ser inovadores
TIAGABINA: inibe proteina recaptadora GAT-1 (atua como adjuvante em crises focais)
VIGABATRINA: inibe enzima GABAtransaminase (atua em crises focais, espasmos infantis - causa prejuizo na visão periférica)
155
inibidores de canais para sódio - epilepsia
FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA, OXCARBAZEPINA, LAMOTRIGINA
fármacos bloqueiam canal de sódio que despolariza neuronios
maior afinidade por canais inativos (mecanismo compensatório)
156
FENITOÍNA
baixo indice terapeutico - tóxico
variação individual de metabolismo
efeitos neurotóxicos: diplopia, movimentos oculares, sedação, indução e CYP450
157
CARBAMAZEPINA
primeira linha
mais previsível, maior índice terapeutico
efeitos colaterais: diplopia, ataxia, indução do CYP450, agranulocitose, exantemas cutaneos
158
oxacarbazepina e lamotrigina
oxacarbazepina: menos indução do cyp40, menos potente
lamotrigina: bloqueia também canal de cálcio (uso para crise de ausencia), efeito adverso: exantema cutaneo
159
inibidores de canais de cálcio
inibe a exocitose de neurotransmissores
ETOSSUXIMIDA
crise de ausencia, seguro para crianças
160
levetiracetam
interage com proteína SV2A e inibe exocitose de neurotransmissores
não é canal de cálcio: nao serve para crise de ausencia
não metabolizado pelo cyp450 - farmacocinética linear
tratamentos para crises focais e tonico-clonicas refratarias em adultos e crianças
161
ácido valproico e topiramato
mecanismo misto
inibidor de Na+/ de ca+/ inibidor de gaba transaminase
crises focais, generalizadas e crises de ausencia
- pirose, nauseas, hepatotoxicidade, alopecia, inibidores do cyp450
topiramato: antagonista de receptor glutamatérgico AMPA
162
gabapentina e pregabalina
análogos simples do GABA
não se sabe o mecanismo de ação
163
características gerais dos antiepiléticos
teratogenicidade
ideação suicida
20% dos casos: refratários
canabidiol promissor
164
outros usos clínicos dos antiepiléticos
transtorno bipolar: carbamazepina, acido valproico, topiramato, lamotrigina
enxaqueca: topiramato, gabapentina
dor neuropática: crabamazepina, gabapentina
fibromialgia: pregabalina
165
esquizofrenia
mente dividida
- principal transtorno psicótico
- início no final da adolescencia
- tratamento permanente
- tendencia suicida
fatores genéticos preponderantes + estímulos externos
166
sintomas esquizofrenicos
positivos: delírios, alucinações, agressividade
negativos: embotamento emocional e afetivo, falta de motivação, isolamento social
cognitivos: pensamento lento, falta de concentração, memória fraca
motores: catatonia (hiporreatividade ambiental)
167
hipótese neurobiológica da esquizofrenia
desregulação do sistema dopaminérgico
- hiperativação da via mesolímbica (sistema de recompensa) causando sintomas positivos
- hipoativação da via mesocortical (controle emocional e cognitivo) causando sintomas negativos e cognitivos
- via nigroestriatal (movimentos finos) e tuberoinfundibular (hipófise) normais
168
receptores dopaminérgicos
vai de D1 a D5
D2: acoplado a proteína Gi (inibe transmissão nervosa), está no cortex pre frontal, nucleo acumbens, hipófise, estriado
169
farmacos antipsicóticos de primeira geração (típicos)
CLORPROMAZINA
antagonista de receptor D2 - piora sintomas cognitivos e negativos
efeitos adversos: parkinsonismo, hiperprolactinemia, discinesia tardia, antagonista M, A1, H1, complicações oculares, arritmias, sindrome neuroléptica maligna
170
síndrome neuroléptica maligna
sensibilidade aumentada a sintomas motores
hiper contração muscular -> calor -> convulsão -> deposição de proteinas musculares no rim
171
fármacos antipsiCóticos de segunda geração (atípicos)
CLOZAPINA: não se sabe o mecanismo de ação
não bloqueia M, H1, só A1; pouco efeito sobre motricidade/prolactina; trata sintomas negativos; causa agranulocitose e convulsões
RISPERIDONA/ QUETIADINA: sem efeito A1,H1,M; não causam agranulocitose, efeito motor e prolactina
ARIPIPRAZOL/ LURASIDONA: pouco efeito motor prolactina; mais caro
172
antagonismo fisiológico
farmacos que produzem uma ação oposta - se anulam
173
up x down regulation
up regulation: uso prolongado de antagonistas
down regulation: uso prolongado de agonistas
174
taquifilaxia
esgotamento do efeito terapeutico causado pela repetição das doses
175
Qual das seguintes alternativas descreve o efeito da primeira passagem?
Fármaco administrado por via oral é biotransformado pelo fígado antes de entrar na
circulação
176
Os canais iônicos ativados por ligante são
receptores sensíveis a neurotransmissores e
quando ativados permitem o fluxo de íons através da membrana, sendo capazes de interferir
com o seu potencial eletroquímico. Deste modo, fármacos podem facilitar ou inibir a ativação
destes receptores.
177
V ou F Os anestésicos locais são exemplos de bloqueadores de canais iônicos para sódio
sensíveis à voltagem. Desta maneira, inibem a geração e propagação de impulsos nervosos,
produzindo anestesia
verdadeiro
178
antagonismo ___ em sítios alostéricos. Esta ligação
modifica a conformação do sítio principal, determinando perda de afinidade do agonista pelo
receptor.
não-competitivo
179
V ou F Agonistas inversos interagem com receptores inativos, competindo pelos mesmos sítios de ligação dos agonistas fisiológicos, impedindo a ativação dos receptores ocupados por eles
FALSO
Agonistas inversos de receptores interagem com receptores constitutivamente ativados em determinados tecidos e levar à sua inativação.
180
Agonistas parciais
Possuem alta afinidade pelos receptores e em
concentrações suficientes podem interagir com todos os receptores. Entretanto, sua eficácia é baixa, de modo que somente uma fração de receptores ocupados serão ativados.
181
ácido é melhor absorvido em meio...
ácido
182
São fatores que aumentam a distribuição de fármacos para os tecidos, EXCETO:
a. Aumento do débito cardíaco
b. Aumento da vascularização tecidual
c. Elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas
d. Elevado coeficiente de partição octanol/água
resposta C
183
As reações de biotransformação (fases I e II) convertem a molécula do fármaco original, na maioria das vezes, em metabólitos mais...
hidrossolúveis
184
receptores M1,M3,M5 X M2,M4 x ALFA E BETA
M1,M3,M5: acoplados a Gq: IP3,DAG
M2,M4: acoplados a Gi
alfa1: acoplados a Gq
alfa 2: acoplados a Gi
betas: acoplados a Gs
185
DOBUTAMINA
agonista B1 adrenérgico
aumenta débito cardíaco - paciente em parada
inotropismo e cronotropismo positivos
186
FENOTEROL
SALBUTAMOL
agonista Beta 2
tratamento de asma - causa broncodilatação
pode ser associado com brometo de IPRATRÓPIO (antagonista muscarínico)
187
ISOPRENALINA
agonista Beta não seletivo (B1 e B2)
trata asma, mas aumenta débito cardíaco
188
Em um paciente hipertenso, recebendo insulina para o tratamento de diabetes, qual das drogas deve ser utilizada com cuidados externos?
PROPANOLOL
aumenta glicemia
189
droga utilizada em hipertensão na gravidez
metildopa
190
PRALIDOXIMA
reativa as colinesterases inibidas pelos organofosforados inibidores da colinesterase.
- retira organofosforado da enzima antes da ligação se tornar covalente
191
PRAZOSINA
DOXAZOSINA
antagonistas alfa 1 adrenérgicos
impede vasoconstrição - aumenta vasodilatação
trata hiperplasia prostática benigna pois dilata canal da uretra
relaxa musculo liso
192
A neostigmina antagoniza eficientemente o relaxamento da musculatura esquelética
produzido por
SUCCINILCOLINA
193
O inibidor de colinesterase utilizado no diagnóstico de Miastenia gravis é:
EDROFÔNIO
194
V ou F Agonistas simpaticomiméticos do adrenoceptor alfa são usados para reduzir a
congestão da membrana mucosa nasal
verdadeiro
195
Dentre os muitos tipos de receptores adrenérgicos, qual teria a maior probabilidade de causar a estimulação cardíaca observada após uma injeção
intravenosa de epinefrina?
B-1 adrenérgicos
196
A acetilcolina atua no sistema nervoso simpático?
SIM
nas células cromafins da adrenal por receptor nicotínico e em outros receptores nicotínicos
197
insuficiencia cardíaca
síndrome progressiva
não tem cura - varias etiologias
coração não supre necessidades
VD ou VE
198
pré e pós carga
fatores que aumentam o trabalho do coração
pré-carga: volume de sangue (+estiramento ventricular)
pós-carga: ejeção - depende da resistencia periférica
199
terapia medicamentosa IC
aumenta sobrevida(IECAS,BB,poupador de K) melhora sintomas (diuréticos, digitálicos)
tríplice: Beta bloqueador, IECA, diuréticos
associa com digitálicos na classe III
200
digitálicos
digoxina e digitoxina
201
digoxina
bloqueia NaKATPase - abre canal de cálcio - aumenta DC, fração de ejeção, tolerancia ao exercicio
não tem ativação neurohormonal
mas tem baixo índice terapeutico e toxicidade (paciente renal não pode pq é por secreção tubular)
202
digitoxina
eliminação hepática
alta meia vida
mais arriscado que digotoxina
não é utilizada
203
interações e intoxicação por digitálicos
interações: amiodarona, quinidina, verapamil, diltiazem, quinolonicos, hidroclorotiazida
intoxicação: arritmia, gastrointestinais, tremor, xantopsia
204
classes de anti inflamatórios
AINES: bloqueia cox
glicocorticoides: mais potente, mais reação adversa
205
via da cicloxigenase
- prostaciclina (PGI2): vasodilatação, diminui agregação plaquetária
- tromboxanas (TXA2): vasoconstrição, aumenta agregação plaquetária
- PGD2, PGE2: vasodilatação, aumenta permeabilidade vascular
206
via da lipoxigenase
leucotrieno B4: quimiotático para neutrófilo
leucotrieno C4,D4,E4: broncoespasmo, vasoconstrição, aumento permeabilidade
207
prostanglandinas
derivado da via das cicloxigenases
produz inflamação, dor e febre
participa da função renal, gástrica, ovulação, espermatogenese
208
COX-1
constituitiva - ação fisiológica
209
COX-2
induzida - expressa apenas no processo inflamatório
210
histórico dos anti-inflamatórios
- Salicina: ácido salicílico - ação queratolítica, não dava para ser por via oral
- AAS/ aspirina
- endometacina: reação adversa no SNC
- nimesulida (maior afinidade pela COX-2
- celecoxibe: específica para COX-2, mas não é isento de risco
210
histórico dos anti-inflamatórios
- Salicina: ácido salicílico - ação queratolítica, não dava para ser por via oral
- AAS/ aspirina
- endometacina: reação adversa no SNC
- nimesulida (maior afinidade pela COX-2
- celecoxibe: específica para COX-2, mas não é isento de risco
211
AINES bloqueadores inespecíficos derivados do ácido carboxílico
- salicilatos: AAS e diflunisal
- ácido acético: ENDOMETACINA, DICLOFENACO, SULINDACO, CETOROLACO
- derivados propriônicos: IBUPROFENO
- derivados ácido antralínico: AC MEFENÁMICO
212
AINES bloqueadores inespecíficos NÃO derivados do ácido carboxílico
- derivados oxicanos: PIROXICAM, TENOXICAM
- derivados do paraaminoferol: PARACETAMOL
- derivaods pirazolonicos: FENILBUTAZONA, SULFIMPIRAZONA, (DIPIRONA)
213
AAS
ação antiagregante plaquetário (ruim para cirurgia, cólicas)
bloqueio irreversível da cox
causa elsão gástrica
dose inflamatória é o dobro da dose analgésica
- dose baixa: anti-plaquetario
214
diflunisal
salicilato que saiu do mercao devido ao alto período de latencia (3h)
215
endometacina
muito potente
induz úlcera
muito efeito adverso (inclusive SNC) - caiu em desuso
único que reduz citocina pró-inflamatória
216
diclofenaco
formulação injetável
altera marcadores hepáticos (interfere exames laboratoriais)
217
sulindaco
parece endometacina, mas tem menos potencia
218
cetorolaco
Toragesic
via sublingual para dores intensas
219
ibuprofeno
muito popular
dose analgésica: 1200 mg
dose anti-inflamatória: 2400mg
antes a dose que tinha era 200mg (tinha que tomar vários) hoje 600mg
220
ácido metenâmico
usado na cólica menstrual (dismenorreia)
não utilizar por mais de 5 dias seguidos
221
piroxicam
alta meia vida, mais potente
maior toxicidade gástrica
222
tenoxicam
injetável (pré e pós cirurgico)
223
paracetamol
base fraca
fraco,
ação de dor e febre, mas não de antiinflamatório
224
fenilbutazona
excelente, potente, barata
bom para artrite gotosa
causa agrunolocitose, candidíase, imunodepressão
225
sulfimpirazona
forma menos potente de fenilbutazona
usado para gota
pela uriglicosúria
226
dipirona
não é inibidora da COX - não é AINE
dor e febre
causa agranulocitose
227
bloqueadores seletivos da cox
segunda geração
vantagem: menos lesão gástrica
derivado sulfanilida: NIMESULIDA
derivado oxicano: MELOXICAM
228
nimesulida
bloqueador fraco de cox
reduz degranulação de mediadores inflamatórios
hepatotoxicidade
dose inflamatória quase nunca alcançada pelos méedicos
229
meloxicam
maior seletividade ara COX-2
1 dose por dia
230
bloqueadores específicos da cox-2
coxibes
CELECOXIBE, LUMIRACIBE, VALDECOXIBE, ROFECOXIBE
celecoxibe: vende só com prescrição, não causa evento tromboembólico
VIOXX (rofecoxibe): afinidade 500x com cox-2, inibe prostaciclina e produz TXa2 -> causa agregação plaquetária e infarto
não usar uso crônico
231
efeitos adversos dos AINES
lesão renal, gástrica, bloqueio da agregação plaquetário, hepatotoxidade, aumenta PA, broncoespasmi, reação SNC, síndrome steven-johnson e síndrome de reye
232
síndrome de stevens-johnson
reação cutanea (olho - mucosa)
necrólise epidermal tóxica - vai a óbito
233
risco de lesão gástrica em AINES
idoso, ulceras, usuários de corticoide, associação de AINE, AAS
tratamento com IBP, anti-histaminico, misoprolol
234
diferentes toxicidades de AINES
maior: piroxicam, fenilbutazona, cetoprofeno, cetorolaco
menor: ibuprofeno, diclofenaco, nimesulida e meloxicam
235
sensibilidade a aspirina
rinite vasomotora, urticaria, asma bronquica, edema de laringe, broncoconstrição, hipotensão
236
síndrome de Reye
doença viral + salicilato
confusão mental, inchaço no cérebro e danos ao fígado
237
drogas que causam doença no pulmão
Bbloqueadores/AAS - broncoconstrição
IECA- tosse
amiodarona, anfotericinaB, carbamazepina - pneumonite intersticial
nitrofurantoína - dispneia, tosse
coca, heroína, metadona - doença vascular pulmonar
238
asma bronquica
inflamação da VA superior
hiperreatividade a varios estímulos
broncoconstrição
pode ser exacerbada por sinusite/rinite, infecções, ambiente, DRGE, alimentos
