Farmacodinamia Flashcards
Ejemplo de proteínas transportadoras
Albúmina, hemoglobina y oxígeno.
Fármacos que no interactúan con ningún receptor
Magión y Nulytely (polvo de solución oral para preparar al paciente para una colonoscopía)
Conjunto de rasgos esféricos y electrónicos que es necesario para asegurar las óptimas interacciones supramoleculares con un blanco biológico específico y para gatillas (o bloquear) su respuesta biológica.
Farmacóforo
Macromolécula o complejo macromolecular en las células con las que interactúa el fármaco para provocar una respuesta celular
Receptor o sitio de acción (blanco-diana)
Receptores farmacológicos cuyo ligando natural no se conoce
Receptores huérfanos.
Enlaces químicos que utilizan los fármacos para interactúar con los receptores
Covalente (enlace fuerte), electroestático (más común) e hidrófobo (enlace débil)
Más de la mitad de todos los fármacos están como pares ______. Por lo general uno es más potente o específico, porque tiene mejor ajusto al receptor farmacológico
Enantiómeros
Capacidad de unirse y activar a la forma del receptor activa con eficacia intrínseca alta.
Agonista total
Capacidad de unirse y activar algunos receptores activos con eficacia intrínseca baja.
Agonista parcial
En presencia de un agonista, un agonista parcial actúa como
Estabilizador o antagonista.
Tienen actividad constitutiva en membrana sin ligando
Receptores inactivos
Tienen actividad constitutiva sin necesidad de que tengan algún fármaco generando un pequeño efecto
Receptores activos
Estabilizan la estructura proteica facilitando la unión del ligando o la eficacia de su unión.
Modulación alostérica
Función de inhibir a la molécula que termina la acción de un ligando natural
Agonismo funcional
Compite por el mismo sitio en el receptor que ocupa el ligando
Antagonista competitivo
Es el inhibidor alostérico quedándose con una respuesta menor. No compiten por el mismo sitio en el receptor que ocupa el ligando
Antagonista no competitivo
Activan o estabilizan la conformación del receptor activo, disminuyendo su actividad constitutiva.
Agonista inverso
Ejemplo: la protamina con carga positiva se usa para contrarrestar los efectos de la heparina que tiene carga negativa.
Antagonista químico.
Provoca la respuesta a la que se quiere antagonizar. Ejemplo de la glucosa y glucógeno.
Antagonista fisiológico
Mediante mi constante de disociación sea menor mi fármaco es más efectivo.
Verdadero
Capacidad de unión de un fármaco a un receptor. Se mide con la constante de disociación en equilibrio (Kd).
Afinidad
A menores Kd mayor afinidad.
Verdadero
Afinidad de un antagonista por su receptor
Ki
Afinidad de un agonista por su receptor
Kd
Cuando dos fármacos producen respuestas equivalentes es más potente aquel que requiere menor concentración.
Verdadero
Es la EC50 (concentración efectiva) o ED50 (dosis efectiva) requerida para que un fármaco pueda producir 50% del efecto máximo.
Potencia
Que tanto de mi fármaco tengo en mi volumen de sangre
Concentración
Capacidad de un medicamento para activar un receptor y generar una respuesta celular.
Eficacia.
Forma parte de la propia acción farmacológica (es inevitable), pero resulta indeseable.
Efecto colateral.
Es secundaria a los efectos primarios, no es esencial al fármaco.
Efecto secundario
Presente en una población pequeña en individuos por predisposición genética (reacciones de hipersensibilidad y relacionadas con la susceptibilidad individual)
Reacción idiosincrática
Los individuos pueden ser hiporreactivos o hiperreactivos o presentar respuestas idiosincrásicas.
Variabilidad farmacodinámica
Causas farmacodinámicas:
Variación en la concentración de un ligando endógeno para el receptor. Alteración del número o función de los receptores. Cambios en los componentes de la respuesta distal al receptor (vías intracelulares).
Causas farmacocinéticas:
Alteración en la concentración del fármaco que llega al receptor. Falta de absorción, degradación y metabolismo, mala distribución, excreción rápida
En la selectividad clínica, el mismo fármaco puede tener distintos mecanismos de acción dependientes de:
Especificidad del receptor, expresión histoespecífico de los receptores, acceso del medicamento a tejidos blanco, farmacogenética e interacción.
Modificar la concentración del ligando endógeno, copiar al ligando endógeno en su función e impedir la función del ligando endógeno.
Mecanismo
Ejemplo de otros mecanismos:
Regular medios iónicos (dando diuréticos), regular parámetros hemostásicos (pH-antiácidos), regular volúmenes líquidos (fármacos osmolares), regular vías intracelulares, impedir transcripción génica e introducir genes nuevos (cambios epigéneticos)
Ejemplo de receptores con actividad enzimática intrínseca
Dominio citoplasmático con actividad tirosina-cinasa y guanilato ciclasa.
Es un dominio importante en fármacos vasculares. Forma parte de la vía crítica en la vasodilatación.
Dominio citoplasmático con actividad de guanilato ciclasa
Receptores que no tienen actividad enzimática intrínseca, se acoplan a cinasas Janus (JAK). Estas activan a los transductores (STAT). Importantes en oncología
Receptores de citocinas
Son activados por voltaje, ligando, presión, fosforilación.
Canales iónicos
Familia más grande de receptores.
Receptores acoplados a proteínas G
