Farmacocinética: metabolismo Flashcards
1
Q
Es cualquier sustancia que es ajena al cuerpo o a un organismo, es decir, que no es producida naturalmente por el organismo. Ejemplos:
* Medicamentos
* Pesticidas
* Contaminantes ambientales
* Aditivos alimentarios
A
Xenobióticos
2
Q
Enzimas que metabolizan xenobióticos.
A
Enzima metabolizadora de xenobióticos
jaja
3
Q
En ausencia de metabolismo, las sustancias lipofílicas…
A
Se acumularían en el organismo
4
Q
Característica de un xenobiótico que hace difícil su eliminación.
A
Hidrofobicidad/lipofilicidad
5
Q
Sirve para convertir los productos químicos, hidrofóbicos, en derivados más hidrófilos que pueden eliminarse con facilidad.
A
Metabolismo
6
Q
Primera interfaz metabólica entre medicamentos VO y el cuerpo. Puede metabolizar xenobióticos.
A
Microbiota intestinal
7
Q
El proceso de metabolismo de medicamentos que conduce a la eliminación también disminuye…
A
Su actividad biológica
8
Q
V/F. Las enzimas metabolizadoras de xenobióticos pueden convertir ciertos productos químicos en metabolitos muy reactivos, tóxicos y cancerígenos.
A
Verdadero
9
Q
Tipo de reacciones que facilitan la inactivación de un fármaco.
A
De fase 1
10
Q
Menciona los tipos de reacciones de fase 1.
A
- Oxidación
- Reducción
- Hidrólisis
11
Q
Tipo de reacciones que facilitan la eliminación e inactivación de electrófilos.
A
De fase 2
12
Q
Menciona los tipos de reacciones de fase 2.
A
- Glucoronidación
- Sulfatación
- Conjugación de glutatión
- N-acetilación
- Metilación
13
Q
Las enzimas de fase _ conducen a la introducción de grupos funcionales.
A
1
14
Q
Menciona ejemplos de grupos funcionales que son añadidos por enzimas de fase 1.
A
- -OH
- -COOH
- -SH
- -NH2
15
Q
La adición de grupos funcionales no ayuda a aumentar la solubilidad del fármaco, en agua, pero…
A
Altera sus propiedades biológicas
16
Q
Enzimas encargadas de llevar a cabo las reacciones de fase 1.
A
- CYP
- FMO
- EH
17
Q
Las enzimas de fase _ producen un metabolito con solubilidad mejorada en agua y facilitan su eliminación.
A
2
18
Q
Enzimas encargadas de llevar a cabo las reacciones de fase 2.
A
- GST
- UGT
- SULT
- NAT
- MT
19
Q
Las reacciones de conjugación requieren que el sustrato tenga átomos de…
A
- Oxígeno
- Nitrógeno
- Azufre
20
Q
Lugar del organismo donde hay mayores niveles de enzimas metablizadoras de xenobióticos.
A
- Hígado
- Intestino delgado
- Intestino grueso
21
Q
Razón por la cual el intestino delgado juega un papel crucial en el metabolismo de medicamentos VO.
A
Metabolismo por microbiota
Ya sé, ya fueron muchas
22
Q
Sitio inicial del metabolismo de medicamentos VO en el organismo (después de la microbiota).
A
Células epiteliales del TGI
23
Q
Una vez absorbidas, las drogas ingresan por la circulación portal y se trasladan al hígado. A esto se le denomina…
A
Efecto de primer paso
24
Q
Principal cámara de compensación metabólica.
A
Hígado
25
Los medicamentos que se metabolizan ____ permanecen en el cuerpo por periodos largos
Mal
26
Menciona los tejidos que tienen un papel importante en el metabolismo de aerosoles.
* Mucosa nasal
* Pulmones
27
Lugares de la célula en donde se encuentran las enzimas metabolizadoras.
* Membranas intracelulares
* Citosol
28
Este tiene conexiones con la membrana y la envoltura nuclear. Las moléculas hidrófobas entran en la célula y se incrustan en la bicapa. Entran en contacto directo con las enzimas.
Retículo endoplásmico
29
Lugar en la célula donde se encuentran las enzimas de fase 1.
RE
30
Lugar en la célula donde se encuentran las enzimas de fase 2.
* RE
* Citosol
31
Superfamilia de enzimas. Cada una contiene una molécula de hemo unica a la cadena polipeptídica. Están involucrados en el metabolismo de productos químicos dietéticos y xenobióticos, así como en la síntesis de compuestos endógenos.
CYP450
32
Función del grupo hemo en CYP.
Unión de O2
33
Elementos utilizados por el CYP para llevar a cabo la oxidación se sutratos.
O2 + H+
34
Gasto y producto del metabolismo de un sustrato por CYP.
* Gasta un O2
* Produce sustrato oxidado y agua
35
Menciona el compuesto que se puede formar por CYP. Se debe a un mayor consumo de oxígeno que generación de sustratos.
Especies reactivas de oxígeno (O2-)
36
Menciona los tipos de reacciones que puede realizar CYP.
* Desalquilación
* Hidroxilación aromática
* Oxidación
* Desaminación
* Deshalogenación
37
Cantidad de CYPs identificados en humanos.
>50
38
CYP no metabolizador de xenobióticos. Este metaboliza testosterona o androstenediona a estrógeno.
CYP19
39
Cuando el Goodman dice que los CYP son promiscuos se refiere a que...
Tienen una capacidad enorme para metabolizar una gran cantidad de productos químicos
| Slutshaming, I know
40
Los CYP, al ser inespecíficos, pueden ocasionar...
Interacciones medicamentosas
41
# Nombramiento de CYP
Ejemplo: CYP3A4
Menciona que significa cada cosa.
* Familia: 3
* Subfamilia: A
* Isoforma: 4
42
43
Cantidad de CYP involucrados en el metabolismo xenobiótico. Menciona a qué familias pertenecen.
15. Familias 1, 2 y 3
44
Órgano donde se encuentran de forma abuntante los CYP metabolizadores de xenobióticos. Menciona luego los otros órganos.
1. Hígado
2. TGI
3. Pulmón
4. Riñón
5. SNC
45
Menciona las subfamilias de CYP más activas.
* CYP2C
* CYP2D
* CYP3A
46
¿Cuál es el CYP más abundante en el hígado? Participa en el metabolismo de más del 50% de los medicamentos usados.
CYP3A4
47
Las subfamilias CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B y CYP2E son...
Activadores de protoxinas y procarcinógenos
48
Ocurre comúnmente cuando dos fármacos se administran en su conjunto y son metabolizados por la misma enzima. La mayor parte se deben a los CYPs.
Interacciones medicamentosas
49
Los fármacos al interactuar pueden actuar en los CYP de dos formas:
* Inducción
* Inhibición
50
Menciona las sustancias que pueden aumentar (inducir) los niveles hepáticos de CYP3A4.
* Hormonas esteroides
* Hierba de San Juan
| Tatúatelo
51
Menciona la sustancia que es potente inhibidor de CYP3A4. Menciona sus componentes.
Jugo de toronja: naringina y furanocumarinas
52
Con relación a la biodisponibilidad, al inducir el metabolismo de un fármaco, esta...
Disminuye
53
Con relación a la biodisponibilidad, al inhibir el metabolismo de un fármaco, esta...
Aumenta
54
Superfamilia de enzimas de fase 1, implicadas en el metabolismo de fármacos. Se abrevian como FMO. Se expresan en niveles elevados en el hígado y se unen al RE.
Monooxigenasas que contienen flavina
55
Número de familias de FMO.
6
56
FMO más abundante en el hígado.
FMO3
57
Menciona los compuestos que pueden ser metabolizados por FMO3.
* Nicotina
* Antagonistas del receptor H2
* Antipsicóticos
* Antieméticos
58
58
Síndrome que ocurre por una acumulación de TMAO. Se debe a una deficiencia de FMO3 que impide el metabolismo de TMAo a TMA. Origina un olor característico.
Síndrome de olor a pescado
59
Las FMO se consideran contribuidores menores en el metabolismo de medicamentos y casi siempre producen metabolitos...
Benignos
60
V/F. Las FMO no se inhiben fácilmente y no son inducidas por ningún receptor de xenobióticos.
Verdadero
61
Se encargan de hidrolizar epóxidos, la mayoría de los cuales son producidos por CYP. Participan en la desactivación de metabolitos, en potencia tóxicos, generados por los CYP. Se abrevian EH.
Enzimas hidrolíticas
62
MEnciona las dos formas de EH y su lugar en la célula.
* sEH: citosol
* mEH: RE
| sEH es aventurera, mEH es floja
63
Electrófilos muy reactivos que se pueden unir a los nucleófilos celulares de las proteínas (ARN y ADN) dando lugar a toxicidad y transformación celular.
Epóxidos
64
sEH y mEH son como soulmates, esto porque... (explica por qué también)
Se complementan:
* mEH degrada epóxidos en sistemas cíclicos
* sEH degrada epóxidos de ácidos grasos
65
Se dice que los epóxidos de ácidos grasos son mediadores químicos en la rama CYP, de la cascada de ácido araquidónico, ¿Por qué?
Equilibran las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos
66
Función de los epóxidos del ácido araquidónico y el ácido docosahexaenoico.
Reducción de:
* Inflamación
* Hipertensión
* Dolor
| Tristemente se degradan rápido por sEH :(
67
Grupo funcional presente en los epóxidos.
Éter cíclico
68
Comprenden una superfamilia de enzimas que catalizan la hidrólisis de productos químicos con ésteres y amidas. Presentes en RE y citosol. Están involucradas en la desintoxicación o activación metabólica de diversos fármacos, tóxicos ambientales y carcinógenos.
Carboxilesterasas
69
V/F. Las carboxilesterasas no catalizan la activación de profármacos.
Falso, sí lo hacen
70
71
La naturaleza de las enzimas de conjugación de fase 2 es...
Sintética
72
Reacciones de fase 2 que dan como resultado la formación de metabolitos con un aumento de los coeficientes de partición agua-lípido.
Glucoronidación y sulfatación
73
Reacciones de fase 2 que terminan la actividad biológica de las drogas; el cambio en la carga global aumenta la solubilidad acuosa del metabolito.
Sulfatación y acetilación
74
Esta característica mejorada facilita la transportación de los metabolitos a los compartimentos acuosos de la célula y el cuerpo.
Hidrofilia
75
Todas las reacciones de fase 2 se producen en el citosol, exceptuando... (menciona dónde ocurre).
Glucoronidación: RE
75
En cuestión de velocidad, las tasas catalíticas de las reacciones de fase 2 son más ________________ que las de los CYP.
Rápidas
76
Estas enzimas catalizan la transferencia de ácido glucorónico a un sustrato para formar ácidos ß-D-glucopiranosidurónicos. Menciona nombre y proceso.
UGT: Glucoroidación
77
Cofactor del cual las UGT obtienen ácido glucorónico.
UDP-GA
78
Enzima a la que son susceptibles los ácidos ß-D-glucopiranosidurónicos.
ß-glucoronidasa
79
Menciona todos los grupos que pueden formar glucorónidos.
* Grupos hidroxilo alcohólicos y fenólicos
* Restos carboxilo, sulfurilo y carbonilo
* Aminas primarias, secundarias y terciarias
80
Los sustratos de UGT incluyen:
* Productos farmacéuticos
* Sustancias dietéticas, agentes ambientales y humorales
* Ácidos biliares, retinoides y bilirrubina
81
Órganos donde hay mayor concentración de UGT.
* TGI
* Hígado
82
Por peso de tejido, ¿En dónde hay mayor número de UGT?
Intestino delgado
83
Menciona los destinos de los glucorónidos formados por UGT.
* Orina
* Bilis
84
Menciona el mecanismo de recirculación enterohepática con los glucorónidos.
1. Formación de glucorónidos por UGT
2. Excreción biliar
3. Metabolisnmo por ß-glucoronidasa microbiana
4. Reabsorción en colon
85
La acción de la ß-glucoronidasa microbiana da como resultado:
Formación de ácido glucorónico y el sustrato inicial
86
Menciona la familia de UGT que tiene mayor especificidad para la glucoronidación de sustancias endógenas.
UGT2
87
Menciona el UGT que tiene un papel importante en el metabolismo de fármacos y de bilirrubina.
UGT1A1
88
Proceso que debe seguir la bilirrubina para ser eliminada de forma eficiente.
Glucoronidación
| Duhhh
89
La incapacidad de metabolizar bilirrubina de forma eficiente por glucoronidación conduce a...
Hiperbilirrubinemia o ictericia
90
Síndrome caracterizado por acumulación de niveles tóxicos de bilirrubina no conjugada. Puede provocar toxicidad del SNC. Se divide en 1 y 2.
Síndrome de Crigler-Najjar (CN)
91
Condición benigna presente en 8-23% de la población. Se diagnostica por niveles circulantes de bilirrubina que son 100-300% más altos que los niveles normales. Polimorfismo más común. Los individuos con este síndrome pueden estar predispuestos a reacciones adversas.
Síndrome de Gilbert
92
Localizadas en el citosol, conjugan el sulfato a hidroxilo y, con menor frecuencia, a grupos amino de compuestos aromáticos y alifáticos. Metabolizan una amplia gama de sustratos endógenos y exógenos. Menciona enzima y proceso.
SULT: sulfatación
93
Cofactor del cual SULT obtiene el sulfato.
PAPS
94
Cantidad de isoformas de SULT.
13
95
Las SULT desempeñan un papel importante en...
La homeostasis humana normal
96
Forma predominante de SULT expresada en la piel que cataliza el colesterol.
SULT2B1b
97
Metabolito esencial para regular la diferenciación de los queratinocitos y el desarrollo de la piel.
Sulfato de colesterol
98
SULT muy expresada en la glándula suprarrenal fetal. Produce grandes cantidades de sulfato de dehidroepiandrosterona.
SULT2A1
99
SULTs muy selectivas para catecolaminas.
* SULT1A3
* SULT1A4
100
SULT involucradas en el metabolismo de xenobióticos.
SULT1
101
SULT con gran diversidad en su capacidad para catalizar la sulfatación de una amplia gama de xenobióticos.
SULT1A1
102
SULTs abundantes en el TGI superior
* SULT1A3
* SULT1A4
* SULT1B1
103
SULT que cataliza la sulfatación de esteroides endógenos y exógenos; se localiza en el hígado y tejidos sensibles a hormonas.
SULT1E1
104
La conjugación de fármacos y xenobióticos se considera, en principio, como un paso de desintoxicación, sin embargo, a través de la sulfatación, a menudo conduce...
Generación de metabolitos reactivos
105
Catalizan la transferencia de glutatión a electrófilos reactivos. Esta función sirve para proteger las macromoléculas celulares de la interacción con electrófilos que contienen heteroátomos electrófilos. Menciona enzima y proceso.
GST: Conjugación de glutatión
106
El glutatión está compuesto de 3 elementos, menciónalos.
* Ácido γ-glutámico
* Cisteína
* Glicina
107
Formas en la que el glutatión está presente en la célula.
* Forma oxidada: GSSG
* Forma reducida: GSH
108
Una reducción intensa del contenido de GSH puede predisponer a las células a...
Daño oxidativo
109
Características de TODOS los sutratos de GST.
* Contienen átomo electrófilo
* Son hidrófobos
110
Menciona la cantidad de GST humanas y sus dos subfamilias.
20: citosólica y microsomal
111
Esta forma de GST tienen más importancia en el metabolismo de fármacos y xenobióticos.
Citosólica
112
Esta forma de GST tienen más importancia en el metabolismo endógeno de leucotrienos y postaglandinas.
Microsomal
113
Reacciones catalizadas por las formas citosólicas de GST.
* Conjugación
* Reducción
* Isomerización
114
Consecuencia de la presencia de GST en tejidos cancerosos.
Resistencia a quimioterapia
115
Son responsables del metabolismo de fármacos y agentes ambientales que contienen un grupo amino aromático o hidracina. Añade un grupo acetilo y forma un metabolito menos soluble en agua. Menciona enzima y proceso.
NAT: N-acetilación
116
Cofactor del cual NAT obtiene el grupo acetilo.
Acetil-coenzima A
117
De acuerdo con el fenotipo acetilador, hay acetiladores...
* Lentos
* Rápidos
118
Tipo de NAT expresado en la mayoría de tejidos humanos.
NAT1
119
Tipo de NAT que predomina en el hígado y TGI.
NAT2
120
Enzima encargada de añadir un grupo metilo a drogas y xenobióticos. Enzima y proceso.
MT: Metilación
121
Tipo de MT que metila serotonina, triptófano, compuestos con piridina, nicotinamida y nicotina.
NNMT
122
MT responsable de la metilación de norepinefrina para formar epinefrina.
PNMT
123
MT que metaboliza fármacos con un anillo de imidazol.
HNMT
124
MT más importante desde una perspectiva clínica. Cataliza la S-metilación de compuestos sulfhidrilo aromáticos y heterocíclicos. Su deficiencia genética puede provocar toxicidades graves en pacientes que toman ciertas drogas.
TPMT
125
V/F. Si un medicamento se metaboliza de manera acelerada, pierde muy rápido su eficacia terapéutica.
Verdadero
126
V/F. Si un medicamento se metaboliza demasiado lento, puede acumularse en la sangre y, en consecuencia, disminuye la eliminación plasmática, el AUC se eleva, y la exposición al fármaco puede exceder los niveles apropiados.
Verdadero
| Son las 11:38, ya me cansé
127
Los niveles de estado estable de enzimas específicas o la inhibición de su potencial catalítico se pueden ver alterados por:
* Factores ambientales
* Factores genéticos
