Farmacocinética: absorción Flashcards
Mecanismo principal por el que los fármacos cruzan la membrana plasmática.
Difusión pasiva
Además de la difusión pasiva, estos mecanismos de transporte también desempeñan funcones importantes en el movimiento del fármaco.
- Difusión facilitada
- Transporte activo
Estúdiate esta foto: los fármacos se mueven a través de las barreras celulares y de la membrana en una variedad de formas
¡Súper!
Fenómeno que le permite a las moléculas del fármaco cruzar la membrana por difusión pasiva. Se da el paso desde un lugar con concentración alta a uno con concentración baja.
Gradiente de concentración
La transferencia de un fármaco por difusión pasiva es directamente proporcional a estas 3 características:
- Gradiente de concentración
- Coeficiente de reparto lípido-agua del fármaco
- Área de superficie de la membrana expuesta al fármaco
V/F. En estado estable, la concentración del fármaco no unido es la misma en ambos lados de la membrana siempre y cuando no sea un electrolito.
Verdaderi
Factores de los que depende un compuesto iónico para el transporte a través de la membrana. Ambos factores influirán en el estado de ionización desigual que guarden las moléculas del fármaco a cada lado de la membrana.
- Gradiente electroquímico
- Diferencias en pH
Tipos de fármacos que en soluciones acuosas se encuentran en formas ionizada y no ionizada.
Ácidos y bases débiles
Forma de ácidos y bases débiles que tiene solubilidad en lípidos y difunde a través de la membrana.
Forma no ionizada
Forma de ácidos y bases débiles que es relativamente insoluble en lípidos y escasamente difunde en la membrana.
Forma ionizada
Grupos químicos funcionales ionizables comunes (2).
- Ácidos carboxílicos
- Grupos amino (primarios, secundarios y terciarios)
Valor que influye en la distribucción de un electrolito débil a través de la membrana. Es el pH al cual la mitad de las moléculas del fármaco están en su forma ionizada.
Constante de disociación ácida (pKa)
Ecuación que nos muestra la proporción de fármaco no ionizado al ionizado en algún pH. Menciona la fórmula.
Ecuación de Henderson-Hasselbalch
Menciona cómo se escriben las formas no ionizadas de un ácido y base débil.
- Ácido protonado: HA
- Base no protonada: B
Observa como las formas no ionizadas no tienen carga
Menciona cómo se escriben las formas ionizadas de un ácido y base débil.
- Ácido no protonado: A-
- Base protonada: HB+
Observa como las formas ionizadas tienen carga
Este es un proceso importante en la distribución de fármacos. Explica el fenómeno de atrapamiento de iones.
En estado estable:
* Un fármaco ácido se acumulará en el lado más básico de la membrana
* Un fármaco básico se acumulará en el lado más ácido de la membrana
pH de la orina en el que se favorece la excreción de ácidos débiles.
Alcalino
pH de la orina en el que se favorece la excreción de bases débiles.
Ácido
V/F. Los fármacos ionizados, como los antihistamínicos de segunda generación, no tienen dificultad para cruzar la barrera hematoencefálica.
Falso, al ser ionizados tienen dificultad
Estas median los movimientos a través de la membrana de muchos solutos fisiológicos. También median los movimientos de los fármacos de un lado a otro de la membrana y pueden ser blancos de la acción del fármaco.
Proteínas de membrana
Proceso de transporte mediado por transportadores. La fuerza impulsora es el gradiente electroquímico del soluto transportado. Estos transportadores pueden facilitar el movimiento del soluto hacia adentro o hacia fuera.
Difusión facilitada
La proteína transportadora puede ser altamente selectiva para:
- Solutos fisiológicos específicos
- Fármacos con difusión pasiva muy lenta
Este se caracteriza por:
* Requerimento de energía
* Movimiento en contra del gradiente
* Saturabilidad
* Selectividad
* Inhibición competitiva entre compuestos.
Transporte activo
El mecanismo de la bomba Na+/K+ es un ejemplo de…
Transporte activo
Esta forma parte de los transportadores activos primarios (ABC). Exporta compuestos voluminosos neutros o catiónicos de las células. Sus sustratos fisiológicos incluyen hormonas esteroides. Exporta muchos fármacos.
ABC: ATP Binding Cassette
Glucoproteína P
Acción de la glucoproteína P en el enterocito.
Limita la absorción de algunos fármacos administrados VO (exporta).
Lugar donde los transportadores ABC reducen la acumulación neta de algunos compuestos en el cerebro.
Barrera hematoencefálica
Consecuencia de la presencia de glucoproteína P en el cáncer.
Resistencia a quimioterapéuticos
Tipo de transporte realizado por miembros de la superfamilia SLC. Utilizan la energía electroquímica almacenada en un gradiente para translocar solutos y fármacos a través de la membrana.
Trasnporte activo secundario
Usa la energía almacenada en el gradiente de Na+ establecido por la bomba Na+/K+ para exportar Ca2+ citosólico y mantenerlo en un nivel basal bajo. Es un antiportador que usa el flujo interno de Na+ para impulsar un flujo de Ca2+ hacia afuera.
Proteína de intercambio Na+/Ca2+ (SLC8)
Es un simportador → el ión y el soluto se mueven en la misma dirección. Impulsado por el gradiente de Na+, mueve los nucleósidos de pirimidina y los agentes quimioterapéuticos (gemcitabina y citarabina) hacia el interior de las células.
CNT1 (SLC28A1)
Estos son neurotransportadores activos secundarios que también dependen de la energía almacenada en el gradiente de Na+.
- De dopamina (DAT)
- De noradrenalina (NET)
- De serotonina (SERT)
Lugares del organismo donde los miembros de la superfamilia SLC están activos transportando fármacos.
- TGI
- Hígado
- Riñón
- Otros
Tipo de transporte en donde los solutos y líquidos cruzan a través de los espacios intercelulares. Este no ocurre en el SNC por las uniones estrechas.
Transporte paracelular
Traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el compartimento central.
Absorción
Al administrar una dosis sólida, la absorción primero requiere que esto ocurra para liberar el fármaco.
Disolución
Describe la magnitud fraccionaria de una dosis administrada de fármaco que alcanza su sitio de acción o un fluido biológico (generalmente la circulación) desde el cual tiene acceso a su sitio de acción.
Biodisponibilidad
Un fármaco administrado popr vía oral debe ser absorbido primero por…
El TGI