Farmacocinética Aula + Transcrição parte 2 Flashcards
A perfusão sanguínea é diretamente ou indiretamente proporcional a Distribuição dos fármacos?
Diretamente
Somente os fármacos (livres/ligados a proteína) conseguem atravessar a barreira endotelial e chegar ao local de ação para exercer sua ação farmacológica
Livres
Quais são as características de fármacos com alta afinidade a proteína?
- Possuem menor Distribuição
- Maior tempo de duração (pois irá demorar para atingir seu local de ação e também para ser eliminado)
A quantidade de um fármaco que se liga a proteína vai depender de quais fatores? (3)
- Concentração de fármaco livre
- Afinidade do fármaco pelos locais de ligação
- Concentração de proteínas
Quais são as Classes de fármaco e quais são suas características? (3)
Classe I:
- A maior parte dos fármacos está ligada
- Apresenta maior nível de ligação
- A dose é menor que o número de locais de ligação da proteína
Classe II:
- A dose é maior que o n° de locais de ligação
- Existe mais fármaco livre no sangue do que ligado à proteína (a maior parte do fármaco está livre)
O que ocorre quando é administrado as duas Classes de fármacos no sangue ao mesmo tempo?
A classe II geralmente desloca a classe I, fazendo com que exista mais fármacos de classe I livres no sangue, aumentando seu efeito podendo chegar a níveis danosos.
Geralmente, um fármaco ácido e um básico competem pela mesma proteína (V/F)
FALSO, geralmente, eles possuem proteínas diferentes e não irão deslocar um ao outro.
Quais são os possíveis locais que podem receber o fármaco? (4)
- Suscetíveis: possuem ligante para o fármaco e sofrem ação farmacológica
- Ativos: Metabolizam, transformam. Ex: fígado
- Indiferentes: Recebem o fármaco e não sofrem ação, não metabolizam o fármaco
- Emunctórios: Elimina o fármaco. Ex: Rins
Qual o conceito de Volume Real? e Volume Aparente?
- Volume Real: volume de fato que o tecido recebe de fármaco
- Volume Aparente: relação entre a concentração daquele fármaco nos tecidos e no sangue
Qual possui maior volume aparente: drogas hidro ou lipossolúveis?
Lipossolúveis, pois possuem maior permeabilidade nas membranas, tendo sua concentração maior nos tecidos do que no sangue.
Quais são as características da Barreira Hematoencefálica? (3)
- Apresentam junções muito apertadas (endoteliais)
- Espaço entre células praticamente inexistente (sem o transporte paracelular dos hidrossolúveis)
- Geralmente essa barreira é atravessada por lipossolúveis
Quais são as características da Barreira Placentária?
- Os vasos são revestidos por uma única camada de célula
- É mais fácil adentrar do que a BHE
O que é o chamado APRISIONAMENTO IÔNICO?
O plasma fetal é um pouco mais ácido que o plasma materno, então, os fármacos que atravessam a barreira placentária podem se converter para a forma iônica e ficar retido no organismo do feto, podendo promover riscos para ele.
O que ocorre na situação de falência hepática?
- Diminuição na produção de albumina, consequentemente tendo mais fármacos livres, aumentando a chance de efeitos adversos
- Diminuição da pressão osmótica, com aumento do fluido tecidual, aumentando a distribuição dos fármacos hidrossolúveis
Quais são as consequências do Armazenamento de Fármacos?
- Redução da concentração plasmática inicial
- Manutenção da concentração plasmática
- Prolongamento do tempo de ação
Qual a principal função da Biotransformação na farmacologia?
Transformar fármacos lipossolúveis em hidrossolúveis para que ocorra a Excreção
Quais são os 3 possíveis desfechos da biotransformação?
- Término da ação de uma substância: detoxificar, inativar compostos
- Facilitar a excreção: Formar produtos mais polares, formar produtos menos lipossolúveis
- Ativar: ativar drogas originalmente inativas, alterar perfil farmacocinético, formar metabólitos ativos
Quais são os 4 tipos de reações químicas da biotransformação?
- Oxidação
- Redução
- Hidrólise
- Conjugação
Um fármaco pode ser excretado sem passar pela biotransformação (V/F)?
VERDADEIRO, se ele for suficientemente hidrossolúvel
O que ocorre na Reação de Fase 1?
Oxidação, redução e hidrólise (Reações catabólicas - de quebra) produzindo grupos reativos (carboxila, hidroxila e grupamento amina) que servem de ponto de ataque para as reações de conjugação (Fase 2). A Fase 1 pode ativar o fármaco, pode tornar o fármaco mais hidrossolúvel e pode tornar o fármaco inativado.
Um fármaco pode ser excretado passando somente pela Fase 1 (V/F)
VERDADEIRO
O que ocorre na Reação de Fase 2?
Conjugação (Reações anabólicas - síntese) que sempre resultam em compostos inativos e hidrossolúveis (Facilitando sua excreção)
Quais são os tipos de reações oxidativas da biotransformação? (2)
- Microssomial: acontecem no R.E.L.
- Não Microssomial: acontecem no citosol ou na mitocôndria
Qual a principal enzima que participa da reação microssomial oxidativa?
Citocromo P450
Quais são as características do Citocromo P450?
- Relacionados a efeitos tóxicos de determinados fármacos (pois podem transformar não tóxicos em tóxicos)
- Mecanismo de interação entre drogas (drogas podem induzir ou inibir essas enzimas)
O que são as moléculas Antagonistas?
Elas se ligam as enzimas (no caso, o citocromo P450) e impedem se ligarem aos seus substratos, impedindo que sejam degradados.
Obs: Não possuem atividade intrínseca
Quais são as características das moléculas Indutoras? (4)
- Induzem a atividade da enzima do citocromo P450
- Aumentam a velocidade de excreção dos xenobioticos
- Reduzem a biodisponibilidade dos xenobióticos
- Diminui os efeitos do fármaco
Quais são as características das moléculas Inibidoras?
- Inibem a enzima P450
- Diminui a excreção do xenobiótico
- Aumenta a concentração do xenobiótico no sangue
- Aumento da biodisponibilidade
Obs: quando um fármaco é administrado com um inibidor, apresenta doses maiores no sangue
Os rins geralmente eliminam fármacos hidro ou lipofílico?
Hidrofílico
Os fármacos Lipofílicos que não sofrem metabolismo são eliminados por onde?
Junto com os Sais biliares ou com as fezes
Os fármacos lipofílicos que sofrem metabolismo são eliminados por onde?
Eles se transformam em hidrofílicos e são eliminados pelos rins
O que é a secreção tubular?
A eliminação dos fármacos que não conseguiram sofrer filtração glomerular, geralmente por conta do grande aporte ou por estarem ligados a albumina (proteína que em condições normais não é filtrada)
A secreção tubular ocorre em quais porções do túbulo? (2)
- Túbulo contorcido Proximal: acontece a secreção ativa
- Túbulo Distal: secreção passiva e a REABSORÇÃO de drogas lipossolúveis (aumentando seu tempo de ação)
É possível ampliar o tempo de meia vida de um fármaco?
Sim, com outros fármacos que inibem a secreção tubular, aumentando o tempo de permanência do outro fármaco.
O pH, além da Absorção, influencia também a excreção dos fármacos?
Sim, pois, como a excreção precisa que o fármaco seja hidrofílico, ou seja, na forma iônica, quando a urina for alcalina, os níveis de eliminação de um fármaco ácido aumentará
O que é a fase de Latência?
É o intervalo de tempo desde o momento da administração até o início do efeito (Administração do medicamento -> absorção -> distribuição -> local de ação -> efeito)
O que significa o Pico de Ação?
A concentração máxima atingida
O que significa Duração de Ação?
É o intervalo de tempo entre o momento que se inicia e termina a ação. Começa um pouco depois da administração e um pouco antes de atingir o pico e termina um pouco depois do pico porém antes de que ocorra eliminação de toda a droga.
Quais são as características da Monooxigenase contendo Flavina (FMO)? (4)
- Metabolização de fármacos sem ser facilmente induzível ou inibida.
- Característica vantajosa em medicamentos, pois eles não se metabolizam por substâncias tomadas pelo pacientes.
- Metabolismo 🡺 dos Antagonista de receptores H2 (Cimetidinina, Ranitidina), antipsicótico (Clozapina) e antiemético (Itoprida);
- Deficiência 🡺 Síndrome do Odor de Peixe 🡺 N-óxido de Trimetilamina (TMAO) elevado.
Quando o paciente se encontra em insuficiência renal, quais são as opções de manejo do medicamento?
- Trocar o fármaco por um outro com excreção por fezes
- Diminuir a dose
- Aumentar o espaçamento de tempo de ingestão do fármaco (mantendo a dose)
O Índice Terapêutico é diretamente ou inversamente proporcional a segurança do fármaco?
Diretamente
O que é a Depuração?
Quantidade de fármaco que é eliminada pelo néfron
A Depuração e o Efeito Tóxico são diretamente ou inversamente proporcionais?
Inversamente
Quais são os tipos de Agonistas? (4)
- Completo/Total: produzem 100% do efeito
- Parcial: Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando 100% dos receptores
- Inverso: Produz um efeito inverso do agonista (NÃO é um antagonista!!)
- Inativos: Desativação
Quais são os tipos de Antagonistas? (3)
- Tipo clássico: Competitivo e reversível
- Tipo 2/Pseudo-competitivo: Competitivo irreversível / são tóxicos
- Tipo 3: Não competitivo / não reversível / Alostérico
