Farmacocinética Aula + Transcrição Flashcards
Após a ingestão de um fármaco via oral, qual o primeiro acontecimento?
LIBERAÇÃO = no comprimido, o principio ativo está misturado com outras substâncias, que precisam ser dissolvidas para a liberação do principio ativo.
Após a fase de LIBERAÇÃO, qual o próximo acontecimento?
O principio ativo é ABSORVIDO pelo COMPARTIMENTO CENTRAL (corrente sanguínea)
No COMPARTIMENTO CENTRAL, o que acontece com o principio ativo? Explique
Eles se ligam às proteínas plasmáticas. Com isso, aumentam a sua solubilidade no fluido porém não apresentam atividade biológica.
Quais são os possíveis locais que o principio ativo pode se dirigir a partir do compartimento central (corrente sanguínea)? (4)
- Local de ação
- Local de ação inesperado
- Reservatório Tecidual
- Fígado (principal local de metabolização)
Para o principio ativo do fármaco sair do compartimento central (corrente sanguínea) e ir para se Local de Ação o que precisa ocorrer?
Ele precisa de desprender das proteínas plasmáticas.
Qual a última etapa do fármaco no organismo humano?
Excreção
Quais são os principais processos farmacocinéticos?
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Eliminação
Qual o conceito de Absorção?
Transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a circulação sanguínea
Qual via de administração de medicamento não sofre Absorção? Explique
Via Endovenosa, pois são administrados de forma direta na via sanguínea.
Quais são os mecanismos para atravessar as barreiras celulares que não gastam energia (transporte passivo)? (2) Explique.
- Paracelular / Difusão por Poros (fármaco geralmente hidrossolúvel de baixo peso molecular - travessia do espaço entre as células)
- Difusão (o fármaco - geralmente lipídico - atravessa a bicamada lipídica através de uma proteína de membrana e a favor de um gradiente de concentração).
Obs: Tanto a difusão simples quanto a facilitada ocorrem a favor do gradiente de concentração.
Qual mecanismo para atravessar as barreiras celulares que gastam energia?
Transporte Ativo.
Quais são as duas características do fármaco que interferem diretamente na sua permeabilidade de membrana?
- Tamanho/peso molecular (quando maior o fármaco menor a permeabilidade do mesmo)
- Coeficiente de partição óleo/água ou octanol/água (quando maior esse coeficiente, maior sua lipossolubilidade)
Qual a forma do fármaco absorvível? Qual a não absorvível?
Molecular
Iônica
Em pH ácido, os fármacos ácidos estarão em maior proporção na forma molecular na sua forma iônica? Qual consequência disso?
Na forma molecular
Como a forma molecular é lipossolúvel, esses fármacos (que estão em meio semelhante ao seu pH) apresentam maior absorção. Porém, ao chegar ao plasma (pH de 7,4), o fármaco muda para sua forma iônica predominantemente.
O que significa Tempo de esvaziamento gástrico?
Tempo que o estômago leva para que todo seu conteúdo seja transportado para o duodeno.
Obs: Esse tempo influencia na absorção de farmacos
O que é a Circulação Porta?
Circulação que liga tudo que é absorvido no intestino ao fígado.
Construa o caminho de uma absorção oral de um fármaco básico, desde o Suco gástrico até a circulação sistêmica: (6)
SUCO GÁSTRICO (fármaco ñ é absorvido por conta do pH/pKa) -> ESVAZIAMENTO GÁSTRICO (influencia na absorção de fármacos) -> DUODENO (onde vai ocorrer a absorção do fármaco) -> CIRCULAÇÃO PORTA -> CIRCULAÇÃO HEPÁTICA -> CIRCULAÇÃO SISTÊMICA
Quais são os possíveis efeitos que o fígado pode ter sobre o fármaco? (3)
Transforma-lo em:
- Metabólito inativo (maioria)
- Substâncias hidrossolúveis (facilita eliminação)
- Metabólito ativo
O que acontece com a biodisponibilidade do fármaco quando ele passa pela Circulação Porta?
Diminui
O que acontece com a biodisponibilidade do fármaco quando ele chega na Circulação Sistêmica?
Aumenta (estará mais disponível para agir nos seus locais de ação)
O intestino não é um bom lugar para absorção de fármacos ácidos (V/F)?
FALSO, pois, além de ter uma grande área de absorção, os fármacos ácidos ainda conseguem ser absorvidos por causa das microvilosidades, que ganham do pH.
Quais são os principais reservatórios teciduais dos fármacos? (2)
Ossos e Adipócitos
O que ocorre quando o reservatório tecidual fica saturado?
Um novo fármaco só entra quando um antigo sai, chamado de Concentração de Equilíbrio Estático
Quais são as 3 faixas da Janela terapêutica que existem? O que quer dizer cada uma delas?
- Faixa Tóxica (concentração de fármaco que vai causar lesões)
- Faixa Subterapêutica (efeitos praticamente inexistentes)
- Faixa Terapêutica ( efeito desejado de forma máxima, atingida geralmente após a segunda ou terceira dose)
O que é a chamada Dose de Ataque?
Um método onde a primeira dosagem é sempre maior que todas as outras. Usada quando se deseja atingir imediatamente a concentração da faixa terapêutica e as outras serão apenas a manutenção dessa faixa
Em qual situação geralmente se chega a Dosagem tóxica?
Geralmente, na primeira dose já se atinge a faixa terapêutica, porém, as demais dosagens são maiores que a dosagem de manutenção.
Quais são as situações sistêmicas clínicas que influenciam a farmacocinética e a biodisponibilidade?
- Insuficiência Hepática: pode causar problemas de intoxicação de drogas pois ela se acumulará não sendo metabolizada pelo fígado
- Insuficiência Cardíaca Congestiva: Se tem problema no fluxo sanguíneo temos problema na distribuição (bombeamento de sangue levando o fármaco até seu local de ação) e na sua eliminação (levar o sangue ao rim para sua excreção)
- Disfunções Renais: problemas na eliminação
A concentração da Dosagem é diretamente ou inversamente proporcional a Absorção?
Diretamente
Qual é a forma farmacêutica que promove maior absorção, a líquida ou a sólida?
A líquida
O tamanho da circulação local é diretamente ou inversamente proporcional a absorção?
Diretamente
Qual condição patológica promove maior área de absorção, Inflamação ou Inchaço (Edema)? Explique
A inflamação, pois a permeabilidade vascular está aumentada. Já áreas inchadas (edemaciadas) dificultam a absorção.
O tempo de Motilidade Intestinal é diretamente ou inversamente proporcional a Absorção?
Inversamente (quanto maior a motilidade intestinal menos tempo o fármaco permanecerá no intestino, diminuindo sua absorção)
Geralmente, a presença de alimentos facilita ou dificulta a absorção?
Dificulta
Alguns fatores incluídos na medicação - como corantes - podem facilitar a absorção (V/F)
VERDADEIRO
O metabolismo entérico intestinal facilita ou dificulta a Absorção?
Dificulta
O Tempo de Esvaziamento Gástrico é diretamente ou Inversamente proporcional a Absorção dos fármacos?
Inversamente (quanto menor o tempo, mais rápido e em maior quantidade é a absorção do fármaco)
O volume de ingestão de água que acompanha o fármaco influência na absorção? Explique
SIM, o fármaco deve ser dissolvido em quantidade de água recomendada, nem mais nem menos.
Quais são as vantagens e as desvantagens da administração de fármaco via Oral? (3+7)
Vantagens:
- Economia
- Seguro (facilidade de administração)
- Maior duração
Desvantagens:
- Náuseas, vômitos e diarréias (irritação da mucosa)
- Dificuldades para engolir
- Absorção limitada
- Menor absorção
- Destruição dos fármacos por enzimas digestivas
- Menor biodisponibilidade
- Maior metabolismo de primeira passagem
Quais são os dois tipos de absorção via Oral?
- Absorção intestinal (com redução de biodisponibilidade pois a droga antes de chegar no seu local de ação já sofre metabolismo)
- Absorção sublingual: Tem umas veias abaixo da língua que leva o fármaco diretamente para o sangue sem que haja passagem para o fígado
Qual a vantagem da administração do fármaco via Retal? e a Desvantagem?
V = Somente 50% do fluxo (ou seja, do fármaco) passa pela circulação porta, diminuindo a inativação gastrointestinal.
D = Absorção incompleta principalmente em pacientes com motilidade intestinal aumentada
Pra quais pacientes é indicado a administração Via Retal?
Os com náuseas, vômitos e inconscientes.
O que significa o termo Parenteral?
Administrar o medicamento SEM utilizar o trato gastrointestinal
Quais são os tipos de administração via parenteral?
- Intradérmica
- Endovenosa
- Intramuscular
- Subcutânea
- Intratecal
Quais são as características da administração via intradérmica? (2)
- Restrita a pequenos volumes
- Muito usada para reações de hipersensibilidade
Quais são as características da administração via subcutânea? (4)
- Mais profunda
- Absorção lenta (através de capilares)
- Eliminação mais lenta que a intramuscular
- Utilizada em vacinações e insulina
Quais são as características da administração via muscular? (2)
- Absorção mais rápida entre as vias que sofrem absorção
- rápida eliminação
Quais são as características da administração via endovenosa? (5)
- medicamentos aplicados diretamente na veia
- Não ocorre absorção
- indicada para ação imediata do medicamento
- Rápida eliminação (vide gráfico)
- grandes volumes (ex soro)
Quais são as características da administração via tópica? (2)
- ação no local onde está sendo administrado
- ação sistêmica é descartada
O que é o Metabolismo de primeira passagem?
Fármaco excretado antes de cair na corrente sanguínea
A via endovenosa não sofre o metabolismo de primeira passagem (V/F)
VERDADEIRO
