Fall 12:2 Flashcards
Vad är DAMP och PAMP? Vad är syftet med dessa?
PRR ligander (“molecular patterns”)
Syftet med dessa är att aktivera inflammatoriska receptorer som sedan kan städa upp
Vad är PAMP?
(Pathogen-associated molecular pattern)
Exogena (inflammation utifrån)
Molekyler som vanligtvis är farliga för oss
Exempelvis
Gramnegativa bakterier som lipopolysackarider
Praktexempel
Vad är DAMP?
(Damage-associated molecular pattern)
Endogena (inflammation inifrån)
Molekyler som inte ska finnas i så stor utsträckning extracellulärt i intakt vävnad
Exempelvis
ATP
Levande celler har hög koncentration, men utanför cellen vill vi inte ha något
Har vi ATP utanför cellen är det ett dåligt tecken
Vad är PRR?
Det medfödda immunförsvarets celler har receptorer som kan skilja mikrobiella strukturer från kroppsegna strukturer
Dessa receptorer benämns ”pathogen recognition receptors” (PRR)
På cellytan finns till exempel mannos-receptorer och vissa ”Toll-like receptors” (TLR)
Vad är TLR?
Binder in PAMP
Det finns två typer:
Plasmamembran (bakterierelaterat)
TLR4: lipopolysackarid (LPS), heat-shock proteiner (G-bakterier)
Endosomalt (virusrelaterat)
TLR3: viralt DNA (virus)
Hur ser reaktionsflödet ut när PAMP binder in till TLR?
Ligand binder in till TLR vilket homo- eller heterodimenserar receptorn
Adaptorer rekryteras
Exempelvis MyD88 eller TIRAP
MAC-kinaskaskad initieras
Ubiquitinering av IkB som frisätter NFkB
NF kappa B är en transkriptionsfaktor som vandrar in i cellkärnan
Transkription och translation av pro-inflammatoriska gener (cytokiner) initieras
Cytokinerna sekreteras av cellen för att stimulera antimikrobiella mekanismer autokrint och parakrint
Vad är NOD-like receptors?
Nod-like receptor = nucleotide-binding oligomerization domain like receptor)
Intracellulära sensors av PAMP
Finns inuti cytoplasman
Hur ser flödet ut för en NOD-like receptor?
NLPR3 aktiveras genom utströmning av kalium som sker på grund av porbildande toxin eller aktivering av P2X7-receptorn genom ATP vid cellskada (DAMP)
NLRP3 bildar en heptamerer
Denna heptamer binder via homotypisk interaktion till sig adaptorproteiner som i sin tur binder pro-caspase-1 via homotypisk interaktion
Caspase-1 aktiveras genom autoprotolys tillsammans med en likadan pro-caspase 1
Caspase-1 klyver sedan pro-IL-1beta till IL-1beta som sedan utsöndras
IL-1beta kan sedan verka
Endokrint → feber
Autokrint på samma celltyp som den bildats via IL-1 receptorn
Positiv feedback ger ökad bildning av pro-IL-1beta via NF-kappa B
Vad är kardinaltecken för inflammation?
Calor = värme Rubor = rodnad Tumor = svullnad Dolor = smärta Functio laesa = nedsatt funktion
Hur fås kardinaltecken vid en inflammation?
Ökat blodflöde - > värme, rodna och svullnad - > nedsatt funktion (kan inte röra sig lika mycket) och smärta på grund av att svullnaden trycker på nerver
Hur avslutas en inflammation?
IL-10 antiinflammatorisk cytokin
Har en laggfas och börjar produceras i efterhand
Treg = Kan vara antiinflammatoriska
Negativa feedback = Inga bakterier kommer göra att det inte blir en nedsatt inflammation
Hur kopplar det medfödda immunförsvaret till det adaptiva?
Dendritiska celler (medfött) presenterar antigen på MHC I och MHC II för B- och T-lymfocyter (adaptivt immunförsvar)
Hur fungerar NETs?
Nätverk som skickas ut från neutrofilen efter att ha fångat in bakterie
Nätverket består av extracellulära fibrer som binder in patogener
NET håller bakterierna på plats
NET oskadliggör sedan bakterierna med antimikrobiella ämnen som neutrofil elastas, myeloperoxidas och defensiner
Vad är antimikrobiella peptider och vad har de för funktion?
Alla levande organismer har antimikrobiella peptider
Människan har två klasser
Defensiner
Cathelicidin
Effektiviteten kommer från att de binder till och förstör bakteriernas cellmembran (negativt laddade membran)
Detta leder direkt till nekros
Fungerar därmed som bredspektrigt antibiotika
Hur påverkar D-vitamin antimikrobiella peptider?
D-vitamin spelar roll för antimikrobiella peptider
TOLL-receptoraktivering ger en uppreglering av 1,25-dihydroxy-vitamin D3 (finns i makrofager)
Den kan sedan binda till D-vitamin receptorn
Då får man uppreglering av en antimkrobiell peptid -> detta ökar avdödning av bakterier
