Fall 12:1 Flashcards
Vad är skillnaden mellan adaptivt och medfött immunförsvar?
Olika snabba svar
Det förvärvade (adaptiva) immunsystemets celler reagerar långsammare på en infektion än det medfödda immunsystemets celler, särskilt vid en förstagångsinfektion
Specificitet
De celler hos det förvärvade immunsystemet som aktiveras av ett antigen genomgår klonal selektion och expansion, till skillnad från det medfödda immunsystemets celler
Receptorerna hos det förvärvade immunsystemets celler har stor mångfald och hög specificitet (det vill säga de kan skilja på små molekylära förändringar hos antigen) medan receptorerna hos det medfödda immunsystemets celler har specificitet för mikrobiellt associerade molekylmönster
Minne
Det förvärvade immunsystemet har minne, det vill säga svarar snabbare, starkare och ofta kvalitativt olika vid andra jämfört med första exponeringen för ett antigen (det vill säga vid sekundära jämfört med primära immunsvar)
Hur ser flödet ut när en patogen kommer in? För det medfödda immunförsvaret
Patogen kommer in och befinner sig först i laggfas (bakterierna går under radarn ett tag innan immuncellerna upptäcker dem)
Subepitelialt finns vävnadsmakrofager och dendritiska celler (i epidermis benämnda Langerhanska celler), som kontinuerligt fångar upp antigen genom fagocytos
Vid vävnadsskada aktiveras vävnadsmakrofager och dendritiska celler genom toll-like receptorer
Med hjälp av cytokiner (TNF) och kemokiner (IL-8) rekryterar de ytterligare leukocyter från blodbanan till platsen för skadan
Först neutrofila granulocyter (via TNF)
Och sedan monocyter som differentierar till makrofager
Samtidigt utsöndrar mastceller histamin för att öka permabiliteten
Detta dilaterar kärlet vilket gör att neutrofilen hamnar i mitten av blodkärlet
Cellerna vandrar ut i vävnaden (extravasation) genom att fästa till adhesionsmolekyler som uppregleras på kärlväggens endotelceller vid platsen för skadan
I ett senare skede rekryteras även andra immunceller från både det medfödda och adaptiva systemet
Hur agerar neutrofiler?
Effektiv avdödande av mikroorganismer
Det sker genom extracellulär utsöndring av granula som innehåller syremetaboliter och antimikrobiella peptider
Först på plats
Medierar de tidigaste stadierna av inflammation
Migrerar effektivt i vävnader
Kortlivade
Tar sig till infektionsplatsen inom timmar
Om cirkulerande inte gör någon nytta fagocyteras dem av makrofager
Verkar genom att utsöndra fyra sorters granula
Hur agerar monocyter?
Inte först på plats, men kommer snabbt
Migrerar effektivt
När de kommer fram i vävnaden differentierar de till makrofager och dendritiska celler
Hur agerar makrofager?
Mycket effektiv fagocytos
Intracellulär avdödning i fagolysosomer via lågt pH, syremetaboliter, nedbrytande enzym och antimikrobriella peptider
Makrofagerna avslutar elimineringsprocessen och påbörjar läkningsfasen genom att frisätta immunreglerande cytokiner och tillväxtfaktorer
Detta ger upphov till inflammation
Hur agerar mastceller?
Huvudsakliga producenter av histamin i cellen
Närheten till blodcirkulationen gör att deras effekter får snabbt effekt
Immatur form cirkulerar i blodet och mognar i vävnaden
Histamin orsakar vasodilation och ökat blodflöde i kapillärer
Vid allergi eller parasitinfektion
Det är histamin vid allergi som ger klådan
Proteolytiska enzymer
Dödar bakterier eller inaktiverar mikrobiska toxiner
Mastceller är ofta orsaken till allergiska reaktioner
På grund av de syntetiserar och utsöndrar prostaglandiner och TNF (cytokin)
Aktivering
Mastceller aktiveras av IgE + antigen
IgE (immunglobulin klass E) är en antikropp på ytan av mastcellen
IgE har Fc-receptorer
Antigenet kommer dit
När pollen binder in med sina antigener korslänkas Fc-receptorerna vilket gör att mastceller utsöndrar toll-like receptor ligander (TLRs) som leder till degranulering (histamin och proteolytiska enzymer)
Histaminet ger självmassage av stället vilket stimulerar läkningsprocessen, men ger klåda
Immunförsvaret är inte designat för pollen
Allergier är ovanligare i länder där parasiter har större utbredning
Vad har NK-celler för roll?
NK-celler spelar en viktig roll för att döda kroppsegna celler med intracellulära virus och bakterier
NK-cellens granula:
Perforin
Underlättar ingång av andra granulaproteiner (granzymer) in till cytoplasman av målcellerna
Granzymer är enzymer som initierar apoptos hos målcellerna
NK-celler spelar en viktig roll i försvaret mot intracellulära mikrober eftersom de dödar infekterade celler innan antigen-specifika cytotoxiska t-celler blir aktiva
De vill säga de agerar under de första dagarna av en viral infektion
Vad gör dendritiska celler?
Unikt kapabla att trigga och dirigera det adaptiva T-cell-medierade immunsvar
Detta är beroende av deras medfödda immunsvar till mikrober
De har en unik förmåga att ta upp mikrobiella proteinantigen, transportera dem till lymfnoder där naiva T-celler finns och sedan presentera proteinanitgenet på ett sätt så att T-celler kan känna igen det
Relaterat till PAMPs/ TLR-signalering
För att dessa funktioner ska fungera krävs att dendritiska celler svarar på PAMPs genom TLR-signalering
TLR-signalering inducerar dendritiska celler att frisätta cytokiner som behövs, utöver antigen, för att aktivera naiva T-celler och deras differentiering till olika effektor t-celler
Vad har cytokiner för roll?
Möjliggör att immunceller kan kommunicera med varandra
Påverkar cellers beteende både proinflammatoriskt och antiinflammatoriskt
Finns cytokiner som är synergister (arbetar åt samma håll)
Finns cytokiner som antagonister (arbetar mot olika håll)
Hur agerar cytokiner?
Cytokiner verkar framförallt autokrint och parakrint
Men de kan även verka endokrint
Vad har cytokinen IL-10 för funktion?
Antiinflammatoriskt
Vad gör TNF?
Cytokin som ger inflammation
TNF binder in till cell
Aktivering av intracellulärt NF kappa B
Transkription av pro-inflammatoriska cytokiner (apoptos kan också initieras)
Flödet av cytokiner: TNF → IL-1 → IL-6
Resultat:
Cytokinerna ställer om termostat med mera
Feber, trötthet, dålig aptit
Cytokiner påverkar levern att producera akutfasproteiner
Olika proteiner som medierar inflammation
Vad är kemotaxi?
Kemisk gradient (kemokin) guidar leukocyterna mot inflammationshärden
Kemotaxi gör att immunceller kan röra sig mot en gradient av:
Bakteriella beståndsdelar
Exempelvis kemotaktiska peptiden FMLP (potent granulocyt)
Kemokiner från infekterade eller skadade celler
Vad är extravasation?
Vilka steg består extravasation av?
Extravasation gör att en vit blodkropp som rusar runt i blodbanan kan hitta till en bakteriehärd
- Rolling = neutrofiler saktas ner
- Bindning = när neutrofiler närmar sig den inflammerade platsen binder den hårdare (högre affinitet)
- Diapedes = neutrofiler kan sedan klämmas igenom på grund av histamin redan luckrat upp lite
- Kemotaxi = neutrofiler rör sig mot inflammationshärden
Vad initierar fagocytos?
Fagocytos initieras då en märkt bakterie binder till fagocyten via specifika receptorer
Komplement (evolutionärt äldst):
Bakterien är opsoniserad (“kryddad”) med komplementfaktor C3B
Opsoniserad bakterie binder in till C3b-receptor
Vi får en zippermekanism
Antikroppar
Bakterien är opsoniserad med antikroppar IgG
Opsoniserad bakterie binder in till fc gamma (fcγ) receptor
Vi får en trigger mekanism
