Fabrication et controle de qualité Flashcards
les interactions et les étapes du développement se font de quelle manière et ecq ca génère un impact?
elles se font parallèlement
quand on travaille sur qqch ca a un impact sur les autres choses qu’on fait
nomme les étapes de développement clinique
Phase 1,2,3 et PK
nomme les étapes de dév pré clinique
- développement analytique et bio analytique
- PK, TK et métabolisme
- Devlop des formulations
- Toxicologie
nomme les étapes de découverte et dév
- pharmacologie
- faisabilité et caractérisation
nomme les 3 principes dans la phase biopharmaceutique
- Principe actif dans une forme Pharma solide
- Principe actif en particules
- Principe actif en solution
comment passe-t-on du PA Pharma solide à PA en particules
désintégration
libération
comment passe-t-on du PA en solution au PA dans le sang
absorption
nomme les 3 principes de la phase pharmacocinétique
- PA dans les tissus
- PA dans le sang
- PA éliminé
comment passe-t-on de PA tissus à sang et de sang à éliminé
Tissus-sang = distribution
Sang-éliminé = élimination
nomme les 2 deux principes dans la phase pharmacodynamique
- récepteurs
- réponse
pharmacocinétique vs pharmacodynamique
phcin: effet du corps sur le med
phdyn: effet du med sur le corps
pour une intraveineuse, dans quelle phase faut-il l’administrer
phase pharmacocinétique directement
avant qu’une molécule devient un med, elle est quoi
un PA, une SA ou une nouvelle entité moléculaire
PA, SA et NEM sont quoi, avant un med
un xénobiotique
comment un xénobiotique devient un med
- caractérisé biologiquement, chimiquement et physiquement
- formulé
- testé pour l’efficacité, innocuité (clinique et n-c)
- étiqueté avec une date de péremption
- emballé dans des emballages primaires et secondaires
le département PR et D fait quoi pour le dév du med
- reçoit les SA du département de chimie med
- sélectionne la polymorphe désirée
- prépare les formulations pour la toxicologie
- donne des renseignements sur la formulation au département de ctrl qualité pour développer des méthodes sensibles et discriminatoires
Le PR et D fait quoi avec les départ cliniques
- fabrique des phases cliniques pour amener le dép clinique aux études
- rédige avec des cliniciens la brochure d’investigateur
le PR et D fait quoi hors du clinique
- transfert au dep de production pour fabrication
- coordonne les activités de SA pour harmoniser sa fabrication et formulation
pq le PR et D développe des méthodes sensibles et discriminatoires
- quantifier et qualifier impuretés
- s’assurer que le produit a une qualité cte en fct du temps
définit l’étape PR et D
étape qui consiste à développer une forme pharmaceu qui sera testée en clinique et commercialisée
comment les molécules sont testées au niveau préclin
chez les animaux en formes liquides
ecq le type de forme pharmaceut de phase 1 a un impact sur PK et PD
oui
c quoi une subst active
clé chimique ou biologique développée pour une réponse bio contre la pathologie.
pq une SA est active
- effet doit être biologiquement actif
- substances inactifs ou excipients font partie de la formulation
ecq au dév initial on connait les doses
non
c dans quelle phase que les doses sont déterminées
dans la phase 2
donne un ex de petite molécule et par quoi elle est administrée
aspirine
voie orale ou parentérale
donne un ex de molécule bio simple et par où admin
somatropine
voie parentérale
donne un ex de molécule bio complexe et sa voie
IgG
parentérale
On fait quoi au ctrl de qualité
on s’assure que la molécule synth donne une reproductibilité afin d’avoir un prod de qualité et reproductible
nomme les 3 parties du dév analytique
- analyse physique
- analyse chimique
- relation entre la structure et l’activité
définit un dév analytique
dév de méthodes sensibles pour détecter les caractérisations et non la conformité
dans le ctrl de l’activité des petites mol, nomme les caract chimiques et physiques
ch: pureté
ph: polymorphisme et taille des particules
compare carbamazepine amorphe et cristalline
amp: vitesse de solubilité plus grande mais moins stable
cristal: plus stable mais moins absorbée
c quoi les ctrl d’act des molécules bio
RSA (caract physique):
structure, processus, ponts s-s, pureté,…
parle de la stabilité des SA
leur ctrl de qualité diffère selon différentes conditions de températures et d’humidité
keski dirige le choix de la formulation
- voie d’administration
- marché des compétiteurs
différences entre mol bio et petites mol
- bio ne sont pas absorb par voie orale
- formulation parentérale: IV, sous cutané, intramuscu
? + ? = formulation
SA + substance non-A
pk on formule
pour pouvoir donner une dose de med précise et testée pour sa sécurité et innocuité
comment ecq les formulations sont fabriquées ou testées
fab: selon des procédés transposables à grande échelle
test: tout au long du développement par des analyses bio et phys-chim
keski est le problème dans la formulation
la reproductibilité
nomme les formes Pharma
orale
injectables stériles
rectale et vaginale (pas N-A)
Cutané
nomme deux prédictions phys-chim des caractéristiques idéales de la pharmaceu
- stabilité SA maintenue ou augmentée
- applicable à une grande variété de medicaments
nomme qq avantages de la voie orale sèche
- pratique et moins de risques
- stable
- dosage précis
- facile à manipuler
- ctrl de qlté connu
- économique
c quoi les objectifs de la formulation aux phases 1-2
souplesse de formulation et fabrication car les doses sont pas encore déterminées
nomme des véhicules aq dans la fabrication (formul) de prod stériles et bio
eau pour inject
eau stérile
nomme les critères des véhicules non-aq
augmentent la solubilité et stabilité, doivent être non-tox, compatibles et stables
nomme des véhicules non-aq dans la fabrication (formul) de prod stériles et bio
-miscible eau: glycérine, éthanol, propylène, polyéthylène glycol
-huiles
comment la composition est optimisée dans les méthodes de fabrication
- compatibilité avec excipients
- stabilité accélérée court terme avec excipients
- bio: impact sur RSA
- rhéologie du mélange
nomme 3 méthodes de fabrication des produits stériles et bio
- solutions
- suspensions
- émulsions
parle des 3 méthodes, décris les
- solution : fréquents. véhicules aq-nnaq
- suspension: véhicule stérile et SA aseptiques
- émulsions: rares. dispersion hétérogène d’un liq
résume les étapes de la formulation, fabrication, stabilité, conditonnement
- définir les spécifications
- caractériser le produit
- connaitre le procédé de fabrication avant les phases de prod
- connaitre l’impact sur la performance du prod
- faire attention à l’image du prod et sa couleur
nomme les 3 échelle des SA
- petite échelle
- échelle pilote
- échelle de production
Pq la transposition cause des problèmes
- mauvaise uniformité
- ségrégation et sous-granulation
- tailles peuvent varier
- mauvais enrobage
- produits de dégradation
- temp de dissolution aug/dimin
