F9 antiepileptika Flashcards
Angiv definitionen på epilepsi
Epileptisk anfald (seizure):
Forbigående anfald af ukontrolleret hyperaktivitet i nerveceller, der forårsager en begivenhed, som kan erkendes af personen selv eller en iagttager
Epilepsi: Gentagne, uprovokerede epileptiske anfald
Angiv årsager til epilepsi
Årsager: Genetiske (f.eks. mutation i ionkanaler), misdannelse, traumer, iltmangel, infektion, tumor, blødning, ukendte årsager
Hvilke typer af epilepsi er der?
Epileptiske anfald kan klassificeres som enten fokale/partielle- eller generaliserede anfald.
Partielle (fokale, lokaliserede) = her er specifikke steder i hjernen involvere. Ugangspunktet for anfaldet er begrænset til én hemisfære (én hjernehalvdel). Anfaldet kan dog sprede sig til den modsatte hemisfære.
Med bevidsthedspåvirkning: komplekse
Uden bevidsthedspåvirkning: simple
Primært generaliserede = her er begge hemisfærer involveret.
Simple: Myokoliner, som er korte uregmæssige sammentrækninger af muskler.
Komplekse: toniske-kloniske anfald, hvor toniske anfald er vedvarende muskelsammentræning (få sek til få min), og kloniske anfald, som er regelmæssige og langvarige.
Angiv typer af primært generaliserede anfald
Absencer (petit mal)
Toniske kramper: Vedvarende kontraktion, flere sekunder
Kloniske kramper: Rykvise, rytmiske kontraktioner
Myokloniske kramper: Kortvarige, rykvise, arytmiske kontraktioner
Tonisk kloniske kramper (grand mal)
Atoni: Tab af muskeltonus
Hvor ligger frekvenserne alfa, beta, theta og delta i EEG?
alfa: 8-13 Hz
beta: 13-30 Hz
theta: 4-8 HZ
delta: 0,5-4 Hz
Nævn nogle angrebspunkter for antiepileptika - ionkanaler, samt medicin der har den funktion
Hæmning af spændingsafhængige Na+ kanaler
- Valproat, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Fenytoin, Lamotrigin m.fl.
Hæmning af spændingsafhængige Ca2+ kanaler (T-type)
- Ethosuxumid (Valproat, Gabapentin, evt. Lamotrigin)
Aktivering af spændingsafhængige K+ kanaler (KCNQ-type)
-Retigabin (nyligt registreret, mange bivirkninger, sidste valg)
Hæmning af gap junctions
-Tonabersat (i klinisk afprøvning)
Hvor er oscillatoren, som genererer det periodiske signal/frekvens, som man kan måle ved epilepsianfald?
Det vides ikke med sikkerhed, men muligvis i thalamus. The thalamic nuclei videresender og modulerer information, der kommer fra periferien til hjernebarken. Næsten alle opstigende nervebaner synapser først i en TC, hvor informationerne sorteres, integreres og analyseres før de sendes videre til hjernebarken.
The thalamic nucleie er tætpakkede neuronale celler, der udgør thalamus.
Neuronerne i thalamus indeholder spændings-
afhængige Ca2+ kanaler (T-type), som har betydning for aktionspotentialer og sandsynligvis også for
behandling af absencer.
Hvordan kan penicillin påvirke epilepsianfald?
Penicillin blokerer Cl- kanalen i GABAA receptorer. Chlorid vil normalt hæmme aktionspotentialerne, da den vil strømme ind, således at der ikke ser en depolarisering af cellen.
En lang række antibiotika kan udløse epileptiske anfald ved at nedsætte den hæmmende transmission (GABAA og chlorid) i hjernen.
Hvad er kindling-modellen?
Kindling er en almindeligt anvendt model for udvikling af anfald og epilepsi, hvor varigheden og den adfærdsmæssige involvering af fremkaldte anfald øges, når anfald fremkaldes gentagne gange.
Den bruges hovedsageligt til at visualisere epilepsi hos mennesker.
Hvad er kravene til en dyremodel for epilepsi?
- Face validity – fænomenologisk validitet:
Krav om at modellen fænomenologisk ligner den
humane situation (kramper, ideelt spontane) - Construct validity – mekanistisk validitet:
Krav om lignende mekanistisk basis for
dyremodel og human situation (neurobiologiske
mekanismer, ætiologi)
3.Prædiktiv validitet:
Modellen kan forudsige effekt af antiepileptika.
Hvordan kan benzodiazepiner være med til at mindste epileptiske anfald?
Benzodiazepinerne kan binde til GABA(A)-receptoren og forlænge åbningen, så mere Cl- strømmer ind i cellen. Herved hæmmes depolariseringen og vidergivelse af aktionspotentialet.
Nævn nogle af de vigtigste antiepileptika
- Oxcarbazepine, Carbamazepine, Valproate, Lamotrigine, Ethosuximide.
Hvor mange procent af Phenytoin-molekyler binder sig til albumin? Hvorfor kan dette tal ændre sig?
Ca. 80-90% af Phenytoin-molekyler i plasma binder sig til albumin. Andre antiepileptika (salicylater, phenylbutazon og valproat) kan hæmme denne binding kompetitivt. Dette øger koncentrationen af frit phenytoin, men øger også leverens clearance af phenytoin, hvilket kan øge eller reducere effekten af phenytoin på en uforudsigelig måde.
Hvordan metaboliseres phenytoin (hvilket enzym-system) og hvad udskilles det som? Phenytoin kan enzyminduktionere, hvad betyder det?
Phenytoin metaboliseres af det hepatiske mixed function oxidase-system og udskilles hovedsageligt som glucuronid. Phenytoin er en enzyminduktioner og øger dermed metaboliseringshastigheden af andre lægemidler. Metabolismen af phenytoin kan enten øges eller hæmmes af forskellige andre lægemidler, der deler de samme leverenzymer.
*Enzyminduktion: Nogle lægemidler er i stand til at øge leverens evne til at omdanne lægemidler. Det sker ved enzyminduktion, hvor mængden af enzymer øges.
Hvordan behandles toniske-kloniske anfald oftest:
- valproat, lamotrigin eller carbamazepin;
- brug af et enkelt lægemiddel foretrækkes, når det er muligt, for at undgå farmakokinetiske interaktioner;
- Nyere midler omfatter topiramat, levetiracetam
