F10 + F11: CNS stimulerende stoffer, afhængighed & misbrug 1 + 2 Flashcards
Beskriv hhv. drug addiction (narkotikamisbrug) og Substance use disorder (SUD)
Narkotikamisbrug (DSM-IV):
- En tilstand, der er karakteriseret ved et ønske om af få stoffer. Søgen på stoffer og stofindtag tager en stor del af en persons tid og tanker, på bekostning af andre aktiviteter, og denne adfærd fortsætter på trods af mange negative
konsekvenser.
- Afhængighed er også kendetegnet ved, at det er vanskeligt at stoppe med at bruge stoffer, på trods af et erklæret ønske om at gøre det.
- Påkaldte termer: svag karakter, dårlig opdragelse, mangel på personlig styrke.
Substance Use Disorder SUD (DSM-V TR) - informeret af videnskaben!
- Et komplekst, organisk problem med hedonistisk dyshomeostase (Ubalance i forhold til nydelse), hvor brugen af stoffer er ukontrolleret og ses som et forsøg på selvmedicinering for at genoprette balancen i kroppens affektive tilstande.
- En tilstand, hvor en organisme kun fungerer normalt i nærvær af stoffet, manifesteret som
en fysisk forstyrrelse, når stoffet fjernes (beslægtet med en sygdom som diabetes).
Beskriv tolerance, abstinenser og konditionering/betingelser.
Tolerance:
Nedsættelse af den farmakologiske effekt,
nødvendiggør øget indtagelse af stoffet for samme “rus”.
Abstinenser:
Nogle stoffer fremkalder fysisk afhængighed (morfin),
nogle er psykologisk afhængighedsskabende (kokain) og nogle er ikke afhængighedsskabende, men forårsager fysiske abstinenser.
Fraværet af lægemidlet kan få personen til at få det fysisk eller psykisk dårligt.
Fysiske abstinenser varer generelt kun to uger.
Konditionering/betingelser:
Signaler: udstyr, steder, venner.
Varer for evigt
Hvis man ser noget, som minder en om stoffet, får man lyst til det.
Hvorfor bruger/misbruger vi lægemidler?
- Lægemidler kan få os til, at føle os godt tilpas
- Det kan være sejt at tage stoffer eller ryge
Alle stoffer, som er afhængighedsskabende har noget tilfældes - hvad?
Alle afhængighedsskabende stoffer aktiverer dopamin neuroner i ventral tegmental arealet (VTA) i hjernen.
Hvad stimulere/belønner os naturligt?
- Mad
- Vand
- sex
- Pleje
Hvor dopamin koncentrationen normal ligger på 100 % (baselinen), så stiger den til 150% ved indtagelse af mad og til 200% under sex. Hvad ligger dopaminkoncentrationen på ved indtagelse af amfetamin, kokain, nikotin og morfin?
Amfetamin: op til 1000%
Kokain: 350%
Nikotin: 200-250%
Morfin: 200% ved 10mg/kg
Der findes tre forskellige opioid receptorer, hvilke?
Hvad sker der når opioider binder til disse receptorer?
De tre opioid receptorer hedder mu, delta og kappa.
Når et opioid binder til en af receptorerne, så vil K+ strømme ud af cellen, hvilket gør at neuronet sandsynligvis ikke vil affyre et aktionspotentiale. De blokerer også for Ca2+ indstrømningen, således at der ikke bliver frigivet Ca2+, og der derved ikke frigives så mange neurotransmitterer. Herved kan opioider hæmme smertesignaleringen til hjernen fra rygraden.
Nævn de tre stadier af afhængighed.
- Støre doser, for at få samme effekt. Binge/forgiftning
- Abstinenser/negativ påvirkning
- Bekymring/forventning (trang/craving), hvilket er det mest udfordrende problem i forhold til stofmisbrug.
Der sendes et dopamin signal som belønner, hvor sendes dette signal fra, og hvor sendes det til?
Signalet kan sendes fra VTA, til NAcc og så videre til PFC.
Hvordan aktiveres belønningskredsløbet, hvad sker der efter en aktivering af kredsløbet, hvis ikke man indtager mere stof, og hvad forsager nedsat præfrontal cortex-funktion?
- Belønningskredsløb aktiveres under beruselse
- Aktivering af følelsesmæssige kredsløb i hjernen resulterer i negativt humør og øget følsomhed over for stress under abstinenserne.
- Nedsat præfrontal cortex-funktion forringer balancen mellem lyst og evne til at afholde sig (mere ‘go’-signal)
Hvad er farmakokinetikken ved stoffer?
Farmakokinetik: hvordan et lægemiddel bearbejdes af kroppen.
- Hvor hurtigt et stof indtrænger, reagerer og udskilles har betydning for afhængigheden.
- Ved oral administration skal stoffet først forbi maven og metaboliseres i leveren, før det kan nå hjernen.
- Ved i.v. undgåes first pass metabolismen, og stoffet kommer direkte i blodet og op til hjernen. - Desto hurtigere et stof tages, desto mere er tilgængeligt for en effekt, og man vil derfor fortrække stoffer med en hurtig virkning, hvis man er afhængig.
Hvad er farmakodynamikken ved stoffer?
Farmakodynamik: Hvordan stoffet interagerer med kroppen.
De fleste stoffer som kan lede til misbrug interagere med hjernen:
- Ved fx at imitere en neurotransmitter
- Indirekt modulere aktiviteten af neurotransmitteren
Aktiviteten af et stof ved bundet til en receptor kan have forskellige effekter:
- Agonist: binder til receptoren og har samme/ligende effekt som den naturlige ligand
- Antagonist: En receptorblokker, der ikke har en effekt og kan konkurrere med den naturlige ligand.
Partiel agonist og inverse agonist: hvor den partielle agonist kun partielt stimulerer receptoren, og den inverse agonist har den modsatte effekt af en agonist.
Hvordan virker amfetamin?
Amfetamin binder til DA-transportørene og optages derved i neuronerne.
I neuronet vi amfetamin binde til VMAT2, og derved forhindre vesiklen, som VMAT2 sidder på, i at optage og lagre dopaminen.
Der frigives herved mere dopamin i neuronet fra vesiklen, og dopaminen vil transporteres ud i synapsekløften gennem DA-transportørene, da amfetamin har en revers-funktion på transporterne og kan blokere for reuptake af dopamin.
Nævn 3 steder, hvor amfetamin er brugt klinisk.
- ADHD
- Slankemiddel i 90’erne (Fen-phen)
- Narkolepsi (en sjælden sygdom, hvor man pludselig får en uimodståelig trang til at sove)
Hvordan fungerer kokain?
Kokain blokerer DA-transporteren, så dopamin ikke kan re-optages af axonet, der vil derfor komme unormale høje mængder af dopamin i synapsekløften. Den post-synapstiske celle vil blive overstimuleret og dette vil lede til en euforiserende føelse.
