F13-F14: Smerter & smertebehandling – stærke og svage analgetika Flashcards

1
Q

Hvad er smerte?

A

Smerte er en ubehagelig sensorisk og følelsesmæssig oplevelse forbundet med, eller lignende den, der er forbundet med faktisk eller potentiel vævsskade.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvordan klassificeres smerte?

A

Neuropatisk smerte:
- Skade eller sygdom i det somatosensoriske nervesystem (muskler og sanser)

Nociceptiv smerte:
- Smerter som følge af skade eller trussel om skade
- Ikke-nervevævsbeskadigelse
- Aktivering af nociceptorer

Nociplastisk smerte:
- Smerter som følge af ændret nociception
- Ingen klare tegn på vævsskade eller aktivering af nociceptorer
- Eksempel: inflammation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvad er forskellen på smerte og nociception?

A

Grundreglen er, at ”smerte er det, man oplever, og nociception er det, vi kan måle. Eller sagt lidt mere simpelt:

Nociception alene er hverken tilstrækkeligt eller nødvendigt for vi kan opleve smerte. Derfor bør man ikke se smerte og nociception som to sider af samme sag, men derimod som to forskellige, men ofte sammenhængende fænomener.

Nociception er de signaler der sendes til hjernen omkring fare - hjernen kan vælge at omdanne disse til smerte.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvilke tre ting har en effekt på smerte?

A
  • Det fysiske (vævsskade og nerveskade)
  • Det pykologiske
  • Det sociale
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvilke tilstande er forbundet med smerte?

A

Depression, søvnforstyrrelse, angst, begrænset social, begrænset arbejdsfunktion og mindre bevægelse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvad betyder: Hyperalgesi, Allodyni og Paræstesi?

A

Hyperalgesi:
- Øget smerteoplevelse fra en smertefuld oplevelse

Allodyni:
- Smerte fremkaldt af en normalt ikke-smertefuld stimulus fx berøring, kulde og varme

Paræstesi:
- Ændret følsomhed over for f.eks. let berøring eller varme
- Hyperæstesi/hypoæstesi
- Brændende eller stikkende fornemmelse
- Kan være smertefuld eller ej

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvordan er den nociceptive pathway?

A

Du slår dig/kommer til skade. En sensorisk nerve sender signal til rygraden, hvor signalet sendes videre til Medulla oblongata (nederste del af hjernestammen), her sendes det til hjernestammen og til sidst den somatosensorisk
cortex (den del af hjernen, som registrer berøring, smerte, temperatur, vibration og ledsans)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Forklar transduktion, transmission, modulation og perception.

A

Transduktion, som er en aktivering af nociceptorer i området med det beskadigede væv. Herfra sendes meddelelser – kaldet transmission, som billedligt talt er transport af smerteimpulser.
Herefter forstærkes eller mindskes signalet - kaldet modulation. Perception er erkendelse af smerten, og denne proces foregår i hjernen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvilken receptor gør, at vi kan mærke temperaturændringer, og hvad kan stimulere disse celler?

A

Receptoren TRP-V-1 gør at vi kan mærke temperaturændringer. De kan stimuleres af temperature over 42 grader, pH under 5,5 og Capsaicin (stof i chili), hvorved Na+ og Ca2+ strømmer ind i cellen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Sensoriske og motoriske neuroner er mixed, hvor deles de?

A

De deles inden rygraden, hvor sensoriske nerver følger dorsal root ganglion og motoriske nerver følger ventral root ganglion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvad er forskellen på akut- og kronisk smerte?

A

Akutsmerte:
- God smerte
- Advarselssystem
- Fysiologisk normal
- Smerter, der varer <6 måneder
- Beskyttende funktion

Kronisk smerte:
- Stærk smerte
- Sygdomstilstand
- Kræver langvarig smertebehandling
- Kan føre til langsigtede fysiske, mentale og genudtryksmæssige ændringer
- Ændringer i humør/følelsesmæssig tilstand
- Smerter, der varer >6 måneder

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvad er NSAID?

A

Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID), er de mest anvendte lægemidler i Danmark, og bruges som smertelindrende, antiinflammatoriske og febernedsættende lægemidler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvilke molekyler er skyld i feber, inflammation og smerte? Hvad forhindrer disse molekyler i at blive dannet.

A

Prostaglandiner er skyld i feber, inflammation og smerte. Aspirin forhindre dannelsen af prostaglandiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvad gør enzymet cyklooxygenase, og hvad sker der, hvis det hæmmes?

A

Oxidationen af arachidonsyre til forskellige prostaglandiner sker ved hjælp af enzymet cyclooxygenase (COX). Hvis dette enzym hæmmes, hvilket NSAID’er gør, så vil der ikke dannes prostaglandiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Der findes tre forskellige COX-enzymer, hvor COX-1 og COX-2 er de mest kendte. Hvad kendetegner disse to?

A

COX-1: Vigtig for opretholdelse af homeostase
COX-2: Fremkaldes i inflammatoriske celler, der
aktiveres ved infektion og vævsskade - fører til prostaglandiner, der er skyld i feber og smerte.

  • Prostaglandiner har ikke deres egen
    deres egen nociceptive effekt, i stedet forstærker de effekten af andre stoffer (bradykinin), faciliterer spændingsstyrede natriumkanaler og hæmmer kaliumkanaler.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

NSAID’er har både en antiinflammatorisk og antipyretisk effekt, hvordan det?

A

Antiinflammatorisk effekt:
- De hæmmer den COX-2 medierede syntese af prostaglandiner

Antipyretisk effekt (febernedsættende):
-Bakterielle endotoksiner og vira fører til frigivelse af IL-1, stimulerer produktionen af prostaglandiner i hypothalamus. Prostaglandin -> ↑ Temperatur set-point = feber
- ↓ Prostaglandinsyntese i hypothalamus = normalisering af temperaturens “set-point”

17
Q

Hæmningen af synstesen af prostaglandiner leder en smertelindrende effekt: både en perifer- og cental effekt (dorsal horn), hvordan det?

A

Perifer effekt: ↓ lokal syntese af prostaglandiner (COX-2):
- mindsket bradykinin
- fald af andre nociceptive stoffer
- fald af facilitering af spændingsafhængige natriumkanaler
-fald af hæmning af kaliumkanaler

Central effekt (dorsalhorn): ↓ syntese af prostaglandiner (COX-2):
- øget effekt af inhibitoriske interneuroner (glycin)
- fald i depolarisering af dorsalhornsneuroner - færre aktionspotentialer

18
Q

Hvilke bivirkninger er der ved COX-hæmmere (særligt hvis COX-1 hæmmes)?

A
  • Dyspepsi (smerter i den øverste del af maven)
  • Forstoppelse
  • Kvalme, opkastning
  • Gastrisk blødning (mavesår)

*Prostaglandiner har en beskyttende effekt i mave/tarm-kanalen. Hvis COX-1 syntesen af prostaglandiner falder, så vil man se et fald af sekretion af HCO3.
- ↓ udskillelse af HCO3
- ↓ udskillelse af mucin
- ↑ udskillelse af syre

19
Q

Hvilke bivirkninger er der ved COX-hæmmere (særligt hvis COX-2 hæmmes)?

A

Selektive COX-2-hæmmere og NSAID øger risikoen for blodpropper, samt:
- Højt blodttryk
- Hjertestop
- Slagtilfælde
- Hjertesvigt
- Nedsat nyrefunktion

20
Q

Hvilke patienter må anvende COXIB’er?

A

COXIB’er er selektive COX-2 hæmmere, og vil derfor ikke hæmme COX-1, hvilket er gavnligt for patienter som lider af mave-tarm-blødning. Da selektive COX-2 hæmmere er forbundet med blodpropper, må de altså kun benyttes af patienter med mave-tarm-blødning, som derfor ikke kan tåle de almindelige COX-hæmmere.

21
Q

Hvad kendetegnes ved paracetamol?

A
  • Ingen/meget svag inflammatorisk effekt
  • Anti-pyretisk (febernedsættende)
  • Analgesic (mod smerter)
  • Virkningsmekanismen er ikke sikker (dog påvirker den dannelsen af prostaglandiner)
22
Q

Hvad kendetegner overordnet de svage smertestillende stoffer?

A

Svage analgetika bruges til at behandle en bred vifte af smertetilstande
- Svage analgetika skal stadig håndteres omhyggeligt
- Fejlbehandling kan føre til alvorlige bivirkninger eller dødsfald
- Primære target er COX-enzymer

23
Q

Hvad er forskellen på opium, opiate og opioid?

A

Opium: Ekstrakt fra opium-valmuen
Opiate: Stoffer udvundet af rå/naturlig opium
opium
Opioid: Syntetisk fremstillet stoffer, der virker på opioid-receptorer

24
Q

Der finde tre opioid receptorer - hvilke?

A

De tre opioid receptorer:
Mu: smertelindrende, euphoria og beroligende
Delta: hallucinationer
Kappa: Nedtrykthed og følelse af ubehag

25
Q

Hvordan virker opioider?

A

Normalt vil substans P og glutamat frigives fra det primære neuron, for at binde til receptorer på det sekundære neuron i dorsal horn.

Opioider vil i rygsøjlen binde til Mu-receptorer og derved hæmme Ca2+ kanalen, hvorved der frigives mindre substans P og glutamat. Hvorved færre signaler vil sendes videre til hjernen.

Opioider vil også binde til Mu-receptorer på det sekundære neuron, og føre til åbning af K+ kanaler, hvilket også leder til hyperpolarisation og færre signaler sendes afsted til hjernen.

Opioideneuroner har en hæmmende effekt på GABA-neuroner. GABA hæmmer normalt dopaminudskillelsen. Vi får altså mere dopaminfrigivelse af opioider.

26
Q

Hvad er forskellen på en agonist, en partiel agonist og antagonister ift. opioider?

A

Agonist: De udløser den samme fysiologiske reaktion, når de binder sig til opioidreceptoren og de har alle mere eller mindre samme affinitet.

Partiel agonist: De er delvis agonister og antagonister. De vil ligesom agonisterne binde sig til receptoren og have samme fysiologiske virkning. Forskellen er, at de har en meget højere affinitet - og den partielle agonist vil altid vinde over den alm. agonist.

Antagonister: de har en affinitet til opioid receptoren, men de har ikke nogen fysiologisk virkning, ellers har en mere hæmmende virkning.De vil blokere for agonisterne.

27
Q

Hvordan påvirker opioider respirationscenteret?

A

Opioider har en direkte dæmpende effekt på respirationscentret, og en for stor dosis kan føre til, at personen vil dø af respirationsstop.

De har en påvirkning på mu-receptorer i åndedrætscentret i hjernestammen og kan behandles med en antidot-behandling - naloxon

28
Q

Hvordan påvirker opioider maven og tarmen

A

Opioider kan føre til nedsat mobilitet i mavesækken - Forstoppelse

Når opioiderne binder sig til receptorerne i tarmen, reduceres dannelse af væske og enzymer fra mavesæk, bugspytkirtel og galdeblære.

Morfin nedsætter/hæmmer tarmens bevægelighed, væsken trækkes tilbage. Samlet medfører det betydelig reduktion af væske i tarmen og dermed bliver tarmindholdet tørt og knoldet.

29
Q

Opioider kan føre til hyperalgesi - hvad betyder det?

A

Opioider kan øge smerte følsomhed - man bliver mere følsom overfor smerte, desto mere man indtager af opioid-stoffet.
- Øget dosis gør det værre
- Cellerne overkompenserer
- Cellerne bliver mere følsomme over for
nociceptiv signalering
- Kan føre til allodyni (høj smertefølsomhed)

30
Q

Hvilke andre stærk smertestillende stoffer findes der udover opioider?

A

Antidepressiva:

  1. TCA – Tricyclic antidepressants: kroniske smerter
  2. SNRI (Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitor)

Antiepileptika:
1. Gabapentin