F13 Stress

Question 1

Hur har kortisol olika effekter?

Answer 1

Kortisol ökar inflammatorisk funktion i en koncentration, och hämmar i en annan koncentration

Lider man av kronisk stress tippar kortisoleffekten över mot den ökande inflammatoriska funktionen, snarare än den inflammationshämmande

Question 2

Hur går stabilt plack över till instabilt plack?

Answer 2

Inflammation gör att stabilt plack övergår till instabila plack

Question 3

Vad predikterar CRP?

Answer 3

Inflammationsmarkörer som CRP predikterar risk för hjärtinfarkt, stroke och död; ju högre halter av CRP ju högre risk för hjärtsjukdom (coronary heart disease)

Question 4

Hur ser den inflammatoriska processen ut i ett instabilt plack?

Answer 4

I instabilt plack har vi kraftig inflammatorisk reaktion: CRP, cytokiner (IL-6), proteolytiska enzymer (MMP-9) ökar

Question 5

Vad gör stress med vita blodkroppar?

Answer 5

Stress ökar antal vita blodkroppar (leukocyter, neutrofiler och monocyter)

Question 6

Vad innebär allostas?

Answer 6

Allostas innebär att adaptera till förändringar för att upprätthålla homeostas vid stress

Question 7

Vad mäter grad av stress?

Answer 7

Hur lång tid det tar för blodtrycket att komma ner till vilonivåer igen

Är det en prolongerad respons så får man ingen återhämtning, vilket ju kan spegla sig i blodtrycket och hur snabbt det blir normalt igen

Question 8

Vad händer med inflammationen vid depression?

Answer 8

Ju mer cynisk, lägre coping och deprimerad man är desto högre nivåer inflammationsmarkörer (IL-6 och CRP)

Question 9

Hur regleras stressinducerad inflammation?

Answer 9

När vi blir stressade aktiveras vårt immunförsvar momentant

1. Katekolaminer (adrenalin och noradrenalin) binder till betaadrenerga receptorer på monocyter och T celler
2. Dessa immunceller stimuleras och ger frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner
3. När vi blir stressade får vi först en frisättning av TNF, sen kommer IL-1, och senare kommer IL-6 (lite fördröjt, typ efter 12 timmar)
4. IL-6 sätter också igång frisättning av akutfasreaktanter i levern

Question 10

Hur kan vi motverka inflammation vid stress?

Answer 10

ANS: antiinflammatorisk vagusaktiviteten

1. Neuroinflammatoriska reflexen går via parasympatikus med hjälp av acetylcholin (ACh)
2. Parasympatikuspåslag ger då upphov till ACh-frisättning, som binder till nikotinerga receptorer på exempelvis makrofager eller andra leukocyter
3. När ACh binder dit kommer makrofager stänga av frisättningen av inflammatoriska cytokiner, och man får en antiinflammatorisk effekt

Question 11

Om man stimulerar vagus kan man få antiinflammatoriska effekter?

Answer 11

Genom att stimulera vagus inhiberas cytokinproduktion
Det vill säga frisättning av TNF från makrofager minskar

Vagusnerven är potent antiinflammatorisk

Question 12

Vad har kortisol för effekt på immunförsvaret vid fysiologiska doser?

Answer 12

Immunhöjande effekter vid fysiologiska doser

Glukokortikoider ger produktion av IL-6 som får levern att producera akutfasreaktanter

Glukokortikoider ger även IL-1 och TNF-a

Question 13

Vad har kortisol för effekt på immunförsvret vid farmakologiska doser?

Answer 13

Kortisol blir immunosuppressivt vid stora doser (vid intag av läkemedel)

1. Glukokortikoider nedreglerar NfkB
   Glukokortiokoiden (kortisol alltså) binder till sin receptor, som vandrar in i kärnan, nedreglerar NfkB bland annat
2. NFkB
   NfkB är den transkriptionsfaktorn som har nyckelroll att kicka igång inflammatoriska cytokiner
3. Glukokortikoider nedreglerar inflammation
   Glukokortikoiden ger nedreglering av inflammatoriska cytokiner samt uppreglering av antiinflammatoriska cytokiner (IL-10)

Question 14

Vad gör HPA-axeln med immunförsvaret?

Answer 14

HPA-axeln motverkar det inflammatoriska svaret för att upprätthålla homeostasen vid en stresssituation

Question 15

Hur och när mäter man HPA-axeln bäst?

Answer 15

Mängderna i saliv speglar nivåerna i plasma

Dygnskurva

Question 16

Hur ser en normal dygnskurva ut för kortisol?

Answer 16

Natten
Kortisolvärdena låga under natten

Morgon
Kortisolnivåerna stiger framåt morgonen

Uppvaknandet
På 30 minuter efter man vaknar ökar kortisol drastiskt

Dagen
Sedan går det sakta neråt under dagen men det finns pulsar
Ju brantare den lutningen är desto friskare är man, och det är en stark prediktor för mortalitet överlag

Kvällen
Fortsätter minska under kvällen

Läggdags
Låga nivåer vi läggdags

Question 17

Har ett enskilt värde på kortisolnivån någon betydelse?

Answer 17

Nej, utan det som är av betydelse är variationer under dygnet

Question 18

Hur ser en patologisk dygnskurva ut för kortisol?

Answer 18

En dysfunktionell kurva är mer flack, dvs saknar en hög och brant uppvaknandetopp och uppvisar inte kvällsvärden som är tydligt lägre än morgonvärdena
Höga kortisolnivåer vid läggdags (de går inte ner)

Denna dysfunktionalitet, som kan orsakas av långvarig stress, gör det svårt för axeln att svara adekvat på stimuli och fullgöra sin normala funktion

Olika sjukdomstillstånd kopplat till flack kurva:

• Stress, depression
• Autoimmuna sjukdomar
• Koronarsjukdom (kalk i hjärtats kärl)

Question 19

Hur relaterar psykosociala riskfaktorer versus resurser till CVD?

Answer 19

Ökad risk för CVD vid psykosociala riskfaktorer

Minskad risk för CVD vid psykosociala resurser

Question 20

Vad är psykosociala resurser?

Answer 20

Coping

Självkänsla

Känsla av sammanhang i livet (KASAM)

Vänner och familj som hjälper dig att hantera problem

Question 21

Vad innebär kortisolresistens?

Answer 21

När det gäller kroniska inflammatoriska sjukdomar pratar man om huruvida individerna är kortisolresistenta, det vill säga att de ej svarar på läkemedel med kortisol utan man ser istället en minskad aktivitet hos glukokortikoidreceptorerna

Question 22

Hur fungerar kortisolreceptorn?

Answer 22

1. Receptorn ligger i cytosol
2. Glukokortikoid binder in
3. Receptor och glukokortikoid translokeras till kärnan
4. Receptor och glukokortikoid agerar transkriptionsfaktor

Question 23

Varför blir stressade personer mer förkylda?

Answer 23

Cellerna från stressade personer är mindre känsliga för kortisol, vilket gör att det krävs mer immunsuppressivt kortisol för att verka immunsuppressivt → mer inflammation