F13 Stress Flashcards
Hur har kortisol olika effekter?
Kortisol ökar inflammatorisk funktion i en koncentration, och hämmar i en annan koncentration
Lider man av kronisk stress tippar kortisoleffekten över mot den ökande inflammatoriska funktionen, snarare än den inflammationshämmande
Hur går stabilt plack över till instabilt plack?
Inflammation gör att stabilt plack övergår till instabila plack
Vad predikterar CRP?
Inflammationsmarkörer som CRP predikterar risk för hjärtinfarkt, stroke och död; ju högre halter av CRP ju högre risk för hjärtsjukdom (coronary heart disease)
Hur ser den inflammatoriska processen ut i ett instabilt plack?
I instabilt plack har vi kraftig inflammatorisk reaktion: CRP, cytokiner (IL-6), proteolytiska enzymer (MMP-9) ökar
Vad gör stress med vita blodkroppar?
Stress ökar antal vita blodkroppar (leukocyter, neutrofiler och monocyter)
Vad innebär allostas?
Allostas innebär att adaptera till förändringar för att upprätthålla homeostas vid stress
Vad mäter grad av stress?
Hur lång tid det tar för blodtrycket att komma ner till vilonivåer igen
Är det en prolongerad respons så får man ingen återhämtning, vilket ju kan spegla sig i blodtrycket och hur snabbt det blir normalt igen
Vad händer med inflammationen vid depression?
Ju mer cynisk, lägre coping och deprimerad man är desto högre nivåer inflammationsmarkörer (IL-6 och CRP)
Hur regleras stressinducerad inflammation?
När vi blir stressade aktiveras vårt immunförsvar momentant
- Katekolaminer (adrenalin och noradrenalin) binder till betaadrenerga receptorer på monocyter och T celler
- Dessa immunceller stimuleras och ger frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner
- När vi blir stressade får vi först en frisättning av TNF, sen kommer IL-1, och senare kommer IL-6 (lite fördröjt, typ efter 12 timmar)
- IL-6 sätter också igång frisättning av akutfasreaktanter i levern
Hur kan vi motverka inflammation vid stress?
ANS: antiinflammatorisk vagusaktiviteten
- Neuroinflammatoriska reflexen går via parasympatikus med hjälp av acetylcholin (ACh)
- Parasympatikuspåslag ger då upphov till ACh-frisättning, som binder till nikotinerga receptorer på exempelvis makrofager eller andra leukocyter
- När ACh binder dit kommer makrofager stänga av frisättningen av inflammatoriska cytokiner, och man får en antiinflammatorisk effekt
Om man stimulerar vagus kan man få antiinflammatoriska effekter?
Genom att stimulera vagus inhiberas cytokinproduktion
Det vill säga frisättning av TNF från makrofager minskar
Vagusnerven är potent antiinflammatorisk
Vad har kortisol för effekt på immunförsvaret vid fysiologiska doser?
Immunhöjande effekter vid fysiologiska doser
Glukokortikoider ger produktion av IL-6 som får levern att producera akutfasreaktanter
Glukokortikoider ger även IL-1 och TNF-a
Vad har kortisol för effekt på immunförsvret vid farmakologiska doser?
Kortisol blir immunosuppressivt vid stora doser (vid intag av läkemedel)
- Glukokortikoider nedreglerar NfkB
Glukokortiokoiden (kortisol alltså) binder till sin receptor, som vandrar in i kärnan, nedreglerar NfkB bland annat - NFkB
NfkB är den transkriptionsfaktorn som har nyckelroll att kicka igång inflammatoriska cytokiner - Glukokortikoider nedreglerar inflammation
Glukokortikoiden ger nedreglering av inflammatoriska cytokiner samt uppreglering av antiinflammatoriska cytokiner (IL-10)
Vad gör HPA-axeln med immunförsvaret?
HPA-axeln motverkar det inflammatoriska svaret för att upprätthålla homeostasen vid en stresssituation
Hur och när mäter man HPA-axeln bäst?
Mängderna i saliv speglar nivåerna i plasma
Dygnskurva
Hur ser en normal dygnskurva ut för kortisol?
Natten
Kortisolvärdena låga under natten
Morgon
Kortisolnivåerna stiger framåt morgonen
Uppvaknandet
På 30 minuter efter man vaknar ökar kortisol drastiskt
Dagen
Sedan går det sakta neråt under dagen men det finns pulsar
Ju brantare den lutningen är desto friskare är man, och det är en stark prediktor för mortalitet överlag
Kvällen
Fortsätter minska under kvällen
Läggdags
Låga nivåer vi läggdags
Har ett enskilt värde på kortisolnivån någon betydelse?
Nej, utan det som är av betydelse är variationer under dygnet
Hur ser en patologisk dygnskurva ut för kortisol?
En dysfunktionell kurva är mer flack, dvs saknar en hög och brant uppvaknandetopp och uppvisar inte kvällsvärden som är tydligt lägre än morgonvärdena
Höga kortisolnivåer vid läggdags (de går inte ner)
Denna dysfunktionalitet, som kan orsakas av långvarig stress, gör det svårt för axeln att svara adekvat på stimuli och fullgöra sin normala funktion
Olika sjukdomstillstånd kopplat till flack kurva:
- Stress, depression
- Autoimmuna sjukdomar
- Koronarsjukdom (kalk i hjärtats kärl)
Hur relaterar psykosociala riskfaktorer versus resurser till CVD?
Ökad risk för CVD vid psykosociala riskfaktorer
Minskad risk för CVD vid psykosociala resurser
Vad är psykosociala resurser?
Coping
Självkänsla
Känsla av sammanhang i livet (KASAM)
Vänner och familj som hjälper dig att hantera problem
Vad innebär kortisolresistens?
När det gäller kroniska inflammatoriska sjukdomar pratar man om huruvida individerna är kortisolresistenta, det vill säga att de ej svarar på läkemedel med kortisol utan man ser istället en minskad aktivitet hos glukokortikoidreceptorerna
Hur fungerar kortisolreceptorn?
- Receptorn ligger i cytosol
- Glukokortikoid binder in
- Receptor och glukokortikoid translokeras till kärnan
- Receptor och glukokortikoid agerar transkriptionsfaktor
Varför blir stressade personer mer förkylda?
Cellerna från stressade personer är mindre känsliga för kortisol, vilket gör att det krävs mer immunsuppressivt kortisol för att verka immunsuppressivt → mer inflammation
