Exames laboratoriais - AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO HEPÁTICA

Question 1

Exames utilizados na avaliação da função hepática

Answer 1

• Alanina aminotransferase (ALT) ou transaminase glutâmico pirúvica (TGP)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase glutâmico oxalacética (TGO)
• Fosfatase alcalina
• Gama glutamil transferase
• Bilirrubinas
• Albumina
• Tempo de protrombina e de tromboplastina parcial ativada

Question 2

Classificação dos testes

Answer 2

• Avaliam a lesão dos hepatócitos:
  
  • transaminases
• Testes de capacidade do fígado de transportar ânions orgânicos e metabolizar drogas:
  
  • bilirrubina
  • ácidos biliares
• Testes de capacidade biossintética do fígado:
  
  • albumina sérica
  • tempo de protrombina
  • lipoproteínas
  • cerulosplasmina
  • ferritina
  • alfa-1 antitripsina
• Detectam inflamação crônica no fígado, imunorregulação alterada ou hepatite viral:
  
  • imunoglobulinas
  • sorologias para hepatite
  • autoanticorpos específicos

Question 3

Alanina aminotransferase (ALT)/ TGP propriedades

Answer 3

• Recomendado para o rastreamento de hepatites
• Eleva-se mais precocemente (enzima citoplasmática – encontrada exclusivamente no citoplasma);
  
  • obs.: AST também está na mitocôndria, por isso na lesão pelo álcool a AST se eleva mais.
• Podem ocasionalmente ser vistas em doenças extra-hepáticas como miopaticas
• Mais específica que a AST

Question 4

Aspartato aminotransferase (AST)/TGO

Answer 4

• É eliminada de forma mais rápida
• Não é exclusivamente utilizada para avaliação de integridade de hepatócitos.
• Encontrada em ordem decrescente de concentração no: fígado → musculo cardíaco → músculo esquelético → rins → cérebro → pâncreas → pulmões → leucócitos → eritrócitos.
• Menos específica para doença hepática.

Elevam-se na:

• hepatite alcoólica
• necroses hepatocíticas tóxicas ou isquêmicas

aumenta mais que ALT em lesões alcoólicas, toxicas e isquêmicas.

Question 5

Medicamentos, toxinas e drogas ilícitas que provocam aumento dos níveis séricos de atividade das aminotransferases (ALT e AST):

Answer 5

Question 6

Etiologia no aumento dos níveis séricos de atividade da ALT e da AST

Answer 6

Doenças que aumentam os níveis de TGO/TGP em até 5x = hepatites, esteatose, tireoide, exercício físico, hemólise, miopatias, cirrose extra-hepática

Doenças que aumentam os níveis de TGO/TGP em mais de 15x = hepatite aguda por vírus, toxinas, medicamentos, obstrução dos ductos biliares, ligadura da artéria hepática (doenças mais graves)

Aumento das transaminases (ex.: 25.000) → febre amarela (tem destruição maciça do fígado)

Aumento TGO > TGP → hepatite alcoólica (porque ele lesa a mitocôndria)

Question 7

Fosfatase alcalina

Answer 7

• Adultos – Homem: 40 a 129 U/L
• Mulher: 35 a 104 U/L

Corresponde a um conjunto de enzimas intracelulares que ocorrem no fígado nas bordas sinusoidais e canaliculares e também na maioria dos outros tecidos do organismo

No diagnóstico das hepatopatias a FA é considerada uma enzima indicadora de colestase.

Question 8

glutamiltransferase (GGT)

Answer 8

• Homem: até 85 U/L
• Mulher: até 38 U/L

Ocorre no fígado (nos ductos biliares, fração microssomal) e ocorre também em outros tecidos (pâncreas, rim, baço, intestino delgado, próstata, coração, cérebro e glândulas mamarias).

A GGT mostra mais alterações no comprometimento do sistema biliar.

É importante na etiologia alcoólica.

Na etiologia viral em geral as transaminases estarão muito mais aumentadas do que fosfatase e gama GT.

Obs.: Na etiologia alcoólica (GGT muito elevada com fosfatase alcalina pouco aumentada), em outras doenças colestáticas as duas estão aumentadas.

Question 9

Lactato desidrogenase (DLH):

Answer 9

• Associado com doenças hematológicas – linfoma, leucemia – ele se mostra aumentado
• É uma enzima citoplasmática presente nos tecidos do corpo.
• Este teste não é tão sensível quanto as aminotransferases séricas na doença hepática e tem baixa especificidade diagnostica, mesmo quando a análise de isoenzima é usada.
• É mais útil como marcador de hemólise, sendo frequentemente aumentada em doenças hematológicas (como linfoma e leucemia) e doenças pulmonares (principalmente pneumocistose), pode ser usado na prática para distinguir hepatites isquêmicas de virais.
• Pode ser usado na prática para distinguir hepatite isquêmica e hepatite viral

Na prática não consegue dosar essas 5 frações separadas, costuma dosar LDH total.

LDH – aumentado em pacientes com covid e lesão pulmonar

Question 10

Lipase e amilase

Answer 10

• Avalia doenças pancreáticas
• Podem estar associadas com doenças das parótidas (virais – caxumba ou bacterianas) e nas pancreatites.

Podem estar aumentadas:

• infarto ou perfuração intestinal, peritonite, gravidez ectópica, apendicite, doenças das vias biliares e cetoacidose diabética, tumores pulmonares ou ovarianos, traumas e queimaduras.

Elevação isolada da amilase:

• Doenças salivares, como parotidite, associadas ao uso de álcool
• Macroamilasemia
• infarto ou perfuração intestinal, gravidez ectópica, apendicite, doenças das vias biliares, cetoacidose, tumores pulmonares e ovarianos, traumas e queimaduras.

Lipase pancreática: Transforma gordura em glicerol e ácido graxo, mais específica para o pâncreas

Elevação isolada da lipase:

• Apresentação tardia da pancreatite aguda – amilase sérica tem meia vida mais curta e os pacientes com apresentação tardia da pancreatite aguda podem apresentar elevações isoladas da lipase
• Pancreatite alcoólica aguda
• Agudização da pancreatite crônica
• Pancreatite induzida por hipertrigliceridemia

Question 11

Reagentes de fase aguda (RFA)

Answer 11

• Apesar do nome, a resposta de fase aguda acompanha estados inflamatórios agudos e crônicos.
• Estão associados à infecção, trauma, infarto, artrites inflamatórias e outras doenças autoimunes e inflamatórias sistêmicas e várias neoplasias
• Mudanças menos marcadas podem ocorrer em resposta a tensões metabólicas
• São proteínas que aumentam ou diminuem em 25% durante um processo inflamatório.
• Os reagentes de fase aguda (RFA) podem ser positivos ou negativos.
• Durante a resposta de fase aguda, os níveis usuais de proteínas plasmáticas normalmente ao mantidos por mecanismos homeostáticos que podem mudar significativamente
• Acredita-se que essas mudanças contribuam para a defesa do hospedeiro e outras capacidades adaptativas.

NÃO são específicos para nenhuma doença. Podem estar aumentados em casos de estresse metabólico (exercício físico), DM crônico e obesidade. Importante vir acompanhados de anamnese e exame físico.

• Infecções = níveis mais elevados
• Inflamações e doenças reumatológicas = níveis medianos
• Neoplasias = níveis mais baixos

São proteínas que aumentam ou diminuem em 25% durante um processo inflamatório. Durante a resposta de fase aguda os níveis usuais de proteínas plasmáticas normalmente mantidos por mecanismos homeostáticos podem mudar significativamente, acredita-se que ajudam o sistema imune.

Question 12

Aparecimento/ indução dos RFA:

Answer 12

Aparecimento/ indução dos RFA:

• Interleucina (IL-6) – Principal indutor dos reagentes de fase aguda
• IL-1 beta, TNF, interferon alfa e gama – Suprime a sínese de albumina – RFA negativos – porque seus níveis diminuem com a inflamação
• Macrófagos, monócitos liberam citocinas (IL-6, IL-1, TNF-alfa e interferon gama) → induzem processo inflamatório → estimula hepatócitos → RFA (refletem amplamente a produção alterada de hepatócitos)
• As combinações de citocinas podem ter efeitos aditivos, inibitórios e os padrões de produção de citocinas diferem sob várias condições inflamatórias

Question 13

Funções do RFA

Answer 13

Funções do RFA – podem ter funções anti e pró inflamatórias; embora a função predominante seja anti-inflamatória (ajudar na defesa do organismo)

A inflamação é um processo complexo e altamente orquestrado que envolve muitos tipos de células e moléculas que podem iniciar.

Exemplos de reagentes de fase aguda

Positivos: PCR, fibrinogênio, VHS, alfa-tripsina, haptoglobina, ferritina, procalcitonina

Negativos: Albumina, transferrina, complemento

Question 14

Uso clínico do PCR

Answer 14

Uso clínico:

A medição de níveis de reagentes de fase aguda (RFA) sérico é útil porque as anormalidades geralmente refletem a presença e a intensidade de um processo inflamatório, porém, não são específicas para nenhuma doença em particular, nem podem distinguir a infecção de outras causas de inflamação aguda e crônica.

• Doenças inflamatórias
• Doenças infecciosas: bacterianas e outras
• Doenças neoplásicas
• Doenças cardiovasculares

Sua vantagem sobre o VHS é sua meia vida curta, ou seja, o reflexo de melhora clínica da proteína C é mais facilmente percebido que do VHS.

Obs.: PCR eleva rápido e cai rápido, ajudando a analisar a resposta ao tratamento de uma infecção

Question 15

Velocidade de hemossedimentação (VHS):

Answer 15

• Medido em mm/h
• Medidas indiretas dos reagentes de fase aguda especialmente fibrinogênio

Sofre influência: Tamanho, número, forma dos eritrócitos (pacientes com anemia podem ter VHS aumentado sem isso indicar infecção)

Aumenta em:

• Doenças inflamatórias e infecciosas e localizadas
• Neoplasias malignas
• Trauma
• Lesão tecidual/isquemia

Aumento não relacionado com infecção: Idade, sexo feminino, doença renal terminal e obesidade

Aumentado em Anemia → VHS aumentado porque tem sedimentação mais lenta

Question 16

D-dímero:

Answer 16

É um dos principais produtos da degradação de fibrina liberados após a clivagem de fibrina reticulada pela plasmina.

Causas de elevação:

• Doença tromboembólica renal
• IAM, derrame, isquemia aguda de membro,
• fibrilação atrial, trombo intracardíaco, TVP e doença tromboembólica venosa, fibrinólise anormal, uso de agentes tromboembólicos, CIVD, embolia pulmonar, pré eclampsia e eclampsia, insuficiência congestiva, infecção grave, cirurgia, trauma e episodio vaso oclusivo de doença falciforme
• doença hepática grave, doença renal
• gravidez normal

Ou seja, é altamente inespecífico, tem muito mais valor preditivo negativo.

Question 17

Ferritina:

Answer 17

É um reagente de fase aguda produzido pelo fígado que orquestra defesa contra estresse oxidativo e inflamação, importante em doenças reumatológicas.

Aumenta nos processos inflamatórios

• Aumenta: pacientes graves, com COVID, doenças reumatológicas

Paciente com COVID grave: O D dímero e ferritina sobe na doença e demora pra cair.

Question 18

Tempo de protrombina

Answer 18

Tempo de protrombina (TP):

• Mede o tempo que o plasma coagula quando exposto ao fator tecidual, que avalia a via extrínseca e comum da cascata.
• Medido em segundos que forma para formar um coágulo de fibrina e relacionado com INR.
• O teste de TP é realizado recalcificando o plasma do paciente com citrato na presença de fator tecidual e fosfolipídeo e determinando o tempo necessário para formar um coágulo de fibrina que é detectada por métodos visuais ópticos ou eletromecânicos
• O resultado é medido em segundos e relatado junto com um valor de controle e/ou um INR (usado para corrigir as variações entre os pacientes)

Question 19

INR

Answer 19

Question 20

Quando usar TP/ INR?

Answer 20

Quando usar TP/ INR?

• Avaliação de sangramento inexplicável
• Diagnostico de coagulação intravascular disseminada
• Obtenção de um valor basal antes da terapia com varfarina
• Monitorização do tratamento com varfarina
• Avaliação de função sintética do fígado

Question 21

Causas de aumento do TP:

Answer 21

• Uso de antagonistas de vitamina K
• Deficiência de vitamina K – uso de atb. ou deficiência de absorção por exemplo
• Doença hepática
• Coagulação intravascular disseminada
• Deficiência de fibrinogênio, fator 2, 5, 7 ou 10
• Uso de anticoagulantes sistêmicos.

Question 22

Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)

Answer 22

Mede o tempo necessário para a coagulação do plasma quando exposto a substâncias que ativam os fatores de contato, que avalia as vias intrínsecas da coagulação.

Causas do aumento do TTPA – deficiências de:

• Cininogênio de alto peso molecular
• Pré-calicreína
• Fatores XII, XI, IX, VIII, X, V, II (protrombina) e I (fibrinogênio)
• Inibidores da coagulação, tais como anticoagulante lúpico, heparina, e pelos produtores de degradação da fibrina (PDF)
• Controle do uso de heparina não fracionada

TP – avalia varfarina

TTPa – avalia heparina não fracionada

Question 23

Usos clínicos da coleta de PPTA

Answer 23

• Avaliação de sangramento inexplicável
• Diagnosticando coagulação intravascular dissemina (DIC)
• Obtenção de um valor basal antes de inicias a anticoagulação
• Monitoramento da terapia com heparina não fracionada

Question 24

Complemento

Answer 24

Função de quimiotaxia, exsudação de proteínas plasmáticas em locais de inflamação. Opsonização de agentes infecciosos e células danificadas.

Question 25

Fibrinogênio e a haptoglobina:

Answer 25

Influenciam a cicatrização de feridas. Críticos para reparo tecidual.