Examen 2, les pathologie du vieillissement

Question 1

Qu’est-ce que le vieillissement pathologique?

Answer 1

La détérioration progressive de la quasi-totalité des fonctions de l’organisme au cours du temps. C’est la conséquence de l’accumulation des changements associés ou responsables de l’augmentation de la tendance à la maladie, résultats de l’interaction de facteurs génétiques et facteurs environnementaux.

Ensemble des processus physiologiques et psychologiques normaux qui modifient la structure et les fonctions de l’organisme à partir de l’âge « mûr ».

Question 2

Qu’est-ce que la vieillesse?

Answer 2

1. OMS: 65 ans
2. Âge de cessation d’activité
3. Âge moyen dans les institutions : 85 ans
4. Perception propre variable d’une personne à l’autre

Question 3

Quels sont les effets du vieillissement sur le mérthabolisme?

Answer 3

1. Diminution des réserves fonctionnelles de l’individu avec réduction de la capacité d’adaptation de l’organisme aux agressions (grandes hétérogénéité donc varie entre individus)
2. Réduction de la masse maigre (en particulier chez le sujet sédentaire) et majoration proportionnelle de la masse grasse (en particulier viscérale) lentement jusqu’à 70-75 ans puis stabilisation (aussi une agmentation de la masse grasse absolue).
   
   • Masse grasse: tissu adipeux amorphe
   • Masse maigre: eau, protéines musculaires, viscérales et masse osseuse; diminution de la masse maigre de 20 à 40 % entre 20 et 80 ans; et réduction de l’eau corporelle totale (adulte jeune: eau=60%du poids du corps, sujet âgé: eau=50%).
3. Poids: max chez la femme entre 50 et 60, et max chez l’homme entre 40 et 50 car:
   
   • Perte de poids de 1kg par décennie après le poids maximal… chez le sujet âgé en bonne santé , si +++=fragilité
4. Le métabolisme des glucides est modifié au cours de l’avancement en âge. La tolérance à une charge en glucose est réduite chez les personnes âgées indemnes de diabète sucré ou d’obésité, témoignant d’un certain degré de résistance à l’insuline, car:
   
   • Fonction endocrine du foie modifié = ilot langherans, pas de réelle diabète= résistence à l’insuline
5. Pas diminution fonction exocrine

Question 4

Quels sont les effets du vieillissement sur le systhàme nerveaux?

Answer 4

1. Nombreuses modifications neuropathologiques et neurobiologiques du système nerveux central décrites au cours du vieillissement dont :
   
   • diminution du nombre de neurones corticaux,
   • raréfaction de la substance blanche et la diminution de certains neurotransmetteurs intracérébraux (en particulier l’acétylcholine).
2. Le vieillissement du système nerveux central se traduit par une augmentation des temps de réaction et par une réduction des performances comme l’acquisition d’informations nouvelles. = difficulté à s’adapter, aquir des nouvelles données…
3. Troubles de la mémoire ayant un retentissement sur la vie quotidienne =pas ceux pathologique, mais bien une diminution normale avec le vieillissement
4. Déstructuration du sommeil:
   
   • La diminution de sécrétion de mélatonine par l’épiphyse rend compte au moins en partie d’une désorganisation des rythmes circadiens chez les individus âgés.
5. La réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif (osmorécepteurs) et les modifications du métabolisme de l’arginine vasopressine (AVP) à diminution de la sensation de la soif chez les personnes âgées.= danger lors des canicules car ne recoit plus de sensation qu’il faut boire= risque déshydration
6. Diminution du nombre de fibres fonctionnelles mesurables par l’augmentation des temps de conduction des nerfs périphériques est à l’origine d’une diminution de la sensibilité proprioceptive (hypopallesthésie) qui favorise l’instabilité posturale. =moins bien percevoir interne des muscles,,articulation etc = chutes qui sont dangereuses car plus fragiles aux fracture

Question 5

Quels sont les effets du vieillissement sur les organes du sens?

Answer 5

1. Le vieillissement oculaire s’accompagne d’une réduction de l’accommodation (presbytie) gênant la lecture de près = faut éloigner l’objet à regarder. Ce processus débute dès l’enfance, mais les conséquences fonctionnelles apparaissent vers l’âge de la cinquantaine.
2. Il se produit aussi une opacification progressive du cristallin débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte).

_____________________________________________________

1. Le vieillissement de l’appareil cochléovestibulaire s’accompagne d’une perte progressive de l’audition (portant principalement sur les sons aigus) à l’origine d’une presbyacousie.

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1. Les données concernant les modifications du goût et/ou de l’olfaction au cours du vieillissement sont plus controversées.

Question 6

Quels sont les effets du vieillissement sur systhème cardiovasculaire?

Answer 6

1. Le débit cardiaque au repos est stable et peu diminué à l’effort avec l’avancement en âge.
2. Augmentation de la pression artérielle systolique avec l’âge
3. Modifications anatomiques :
   
   • Augmentation de la masse cardiaque et de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche à l’origine du moins bon remplissage ventriculaire par défaut de la relaxation ventriculaire. = Pas le muscles qui s’épaissit mais une accumulation de masse grasse
   • Altération des parois artérielles = rigidification de la parroie arthérielle= modifications structurelles de l’élastine, la rigidification du collagène et l’altération de la vasomotricité artérielle.
4. Altération de la fonction diastolique qui est habituellement compensée par la contraction des oreillettes et préservation de la fonction systolique ventriculaire qui contribuent au maintien du débit cardiaque.

Question 7

Quels sont les effets du vieillissement sur le systhème respiratoire?

Answer 7

1. Réduction de la capacité ventilatoire au cours du vieillissement par diminution de la compliance pulmonaire et réduction du volume des muscles respiratoires.
2. Diminution progressive de la capacité de diffusion de l’oxygène et la pression partielle en oxygène du sang artériel (PaO2)

Question 8

Quels sont les effets du vieillissement sur le systhème génétique?

Answer 8

1. Le vieillissement s’accompagne de modifications de l’appareil bucco-dentaire, d’une diminution du flux salivaire, d’une diminution de la sécrétion acide des cellules pariétales gastriques et d’une hypochlorhydrie gastrique.
2. Le temps de transit intestinal est ralenti chez le sujet âgé = plus de chance etre constipé
3. La fonction pancréatique exocrine peu altérée.
4. Le vieillissement est associé à une diminution de la masse et du débit sanguin hépatiques.

Question 9

Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil urinaire?

Answer 9

1. Au cours du vieillissement, il se produit une perte du nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu à l’autre), induisant une diminution de la filtration glomérulaire et des capacités d’élimination du rein = diminution nbr glomérules. ***Dangereux car bcp de médicament avec lage, mais moins bonne filtration… Résultat:
   
   • La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80 ans est d’environ la moitié de celle de sujets de 20 ans ayant le même poids. = Effet direct ou indirect (des effets cumulés de différents processus pathologiques)
2. La fonction tubulaire est aussi modifiée au cours du vieillissement. Les capacités de concentration et de dilution des urines diminuent progressivement.

Question 10

Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuel?

Answer 10

Chez l’homme peuvent rester fertile longetemps

1. Diminution progressive de la sécrétion de testostérone variable d’un individu à l’autre.
2. Augmentation du volume de la prostate.

*Une proportion importante d’hommes âgés conserve une spermatogénèse suffisante pour procréer.

Chez la femme ménopause tôt

1. Arrêt de la sécrétion ovarienne d’oestrogènes (ménopause)
2. Disparition des cycles menstruels,
3. Retrais vers l’intérieur (involution) de l’utérus et des glandes mammaires.

Le défaut en oestrogènes a de multiples répercussions, car ces hormones agissent sur de nombreux systèmes physiologiques. Donc conséquences au cas par cas selon des facteurs génétiques, on peut prendre des oestrogène pour compenser

1. Diminution de l’épaisseur de la peau, qui se flétrit
2. Dessèchement des muqueuses génitales
3. Ostéoporose (diminution de la densité osseuse)
4. Athérosclérose (althération paroie arthérielle)

Question 11

Quels sont les effets du vieillissement sur la peau?

Answer 11

1. Dermatohéliose = vieillissement de la peau du au soleil (photoaging), la sévérité proportionnelle à la durée, intensité de l’exposition ainsi qu’au phototype cutané (I et II > III et IV) et à la capacité de bronzage:
   
   • rides, parfois profondes
   • texture en cire
   • Papules avec teint jaunâtre
   • Zones de peau sèche avec foyers de papier sablé
   • Tâches foncées
2. Sécheresse cutanée par diminution de l’activité des glandes sébacées, sudoripares eccrines et apocrines
3. Perte d’élasticité
4. Diminution de la vitesse de « pousse » des ongles et des cheveux
5. Réduction des mélanocytesàparticipe à l’apparition des cheveux gris

Question 12

Quels sont les effets du vieillissement sur le systhème locomoteur?

Answer 12

1. Diminution de la masse musculaire avec augmentation du tissu adipeux intra musculaire –sarcopénie (altération de la qualité du muscle et diminution de la force musculaire = plus sédentaire pire c’est)
2. Ostéoporose : masse osseuse diminue progressivement et ce dès 35 ans.
3. Vieillissement du cartilage

Question 13

Quels sont les effets du vieillissement sur le système immunitaire ?

Answer 13

1. Réponse immunitaire humorale préservée
2. Absence de l’altération de l’immunisation conférée par la vaccination même si taux d’Ac produits inférieurs à ceux du sujet jeune= vaccination fonctionne bien et protèges contres des complication lié à des cascades d’évênement ou des multiples infections mortelles
3. Réponse immunitaire à médiation cellulaire diminuée
4. Modification de la production des interleukines

Question 14

Quels sont les théories sur le vieillissement?

Answer 14

1. Théories de l’usure
2. Théorie hormonale ou neuro-endocrine (ménopose)
3. Théorie du contrôle génétique par des gènes
4. Théorie génétique des télomères
5. Théorie génétique
6. Eléments non génétiques, modulables interviennent dans l’équilibre entre l’apparition des lésions et les phénomènes de réparation: environnement :
   
   • Stress oxydatif/radicaux libres
   • Glycosylation
7. Autres: théorie de l’accumulation de déchets (lipofuschine dans les cellules musculaires, les neurones…), mitochondriale

Question 15

Qu’est-ce que la théorie de l’usure?

Answer 15

Théories de l’usure = comme une voiture, plus ça va plus on doit aller au garage et à un moment tellement usée que l’on ne peut plus réparer.

Question 16

Qu’est-ce que la théorie génétique des télomères?

Answer 16

Théorie génétique des télomères:

• Une première cause de longévité pourrait résider dans la longueur des télomères coiffant les chromosomes.
  
  • Preuve 1: grâce à une méthode d’amplification très sensible, on peut mesurer la longueur des répétitions télomériques portées par une paire de chromosomes. La possession de chromosomes « bien coiffés » prédisposerait à vivre longtemps.
  • Preuve 2: La variation de la fction télomérique: cancer(aug), pathologies cardio-vasculaires, syndromes de vieillissement prématuré, maladies génétiques rares, … tente à prouver qu’ils ont un impact sur le vieillissement.
• Le mode de réplication de l’ADN conduit à une diminution de la longueur des télomères au cours du temps et l’atteinte d’une taille critique provoque l’entrée des cellules en sénescence. MAIS… La télomérase “refabrique” les télomères au fur et à mesure que ceux-ci racourcissent.
• L’enzyme composée d’une protéine de type transcriptase inverse et d’un ARN matrice :
  
  • Permet de reconstituer l’extrémité des chromosomes
  • À la naissance : réduction de l’expression de la telomerase car période de différenciation des cellules et non construction… Les cellules souches: forte activité télomérique pour son autorenouvellement. Les cellules spécialisées perde cette forte activité des télomérase.

*Réactivation des télomérases en oncogénèse = dangereux….

Question 17

Qu’est-ce que la théorie génétique?

Answer 17

Théorie génétique:

L’altération du DNA avec anomalie de réparation au cours de l’avancement en âge peut modifier l’expression de certains gènes et donc des protéines. =adn toujours attaqués et pleins d’ereurs mais on a un systhème de réparation, par contre, avec le temps ce systhème est de moins en moins bon…= anomalie de rep= accumulation de mutation = modification des gènes et donc des tissus,

Preuves à l’appuie :

1. Manipulation de certains gènes a pu allonger la longévité chez le nématode
2. Chez l’homme: études menées chez des jumeaux identiques et non identiques.
3. Chez les centenaires: certains génotypes sont retrouvés (familles centenaires)
4. Il existe des syndromes de vieillissement prématuré liés à des anomalies géniques

Question 18

Qu’est-ce que le stress oxydatif?

Answer 18

• Formation de radicaux libres au cours du métabolisme est normale pour tous les organismes vivant en aérobie et ne constitue pas, en soi, une situation de stress oxydant.
• Les radicaux libres sont avides d’électrons, lorsqu’ils sont produit en trop grande quantité, ils trouvent sur les molécules saines les électrons dont ils ont besoin et ils les attaquent: stress oxydatif.
• Le stress oxydant est défini comme un déséquilibre entre les systèmes oxydants et les capacités anti-oxydantes d’un organisme, d’une cellule ou d’un compartiment cellulaire; réponse cellulaire adaptative à l’excès d’ERO

Question 19

Nomme des antioxyants.

Answer 19

1. glutathion
2. vit C
3. vit E
4. bilirubine
5. acide lipoïque
6. catalase
7. superoxide dismutase

La présence des ses enzyme révèle un stress oxydatif.

Question 20

Qu’est-ce que la théorie des éléments non génétique?

Answer 20

Eléments non génétiques, modulables interviennent dans l’équilibre entre l’apparition des lésions et les phénomènes de réparation:

• Stress oxydatif/radicaux libres
• Glycosylation

Question 21

Quel est le role des radicaux libre sur vieillissement?

Answer 21

Radicaux libres:​

La conséquence du stress oxydant provoque l’apparition de mutations, la carboxylation des protéines et leur dénaturation… menant au vieillissement.

• Preuve 1: il y a une élévation des marqueurs biologiques du stress oxydant (9-oxo- guanine, le dialdéhyde malonique) observée au cours du vieillissement de nombreuses espèces

En plus, l’efficacité des mécanismes de réparation cellulaire diminue avec l’âge, aussi on répond moins bien aux attaques oxydatives.

Hypothèse; restriction calorique = diminue le métabolisme basal = diminution production mitochondriale ERO = prolongement de vie

• Preuve 2: La longévité de très nombreuses espèces comme le ver C. elegans ou la souris est prolongée par la restriction calorique . Chez l’homme, des travaux conduits sur la population japonaise de l’Île d’Okinawa (++ 100ans) indique aussi que la restriction calorique (éviter le surpoids) pourrait aussi prolonger la durée de vie chez l’homme.

*L’exercice ne s’accompagne pas d’une augmentation de ERO proportionnelle.

Question 22

Quels sont les rôles et les cibles des radicaux libres?

Answer 22

Rôles physiologiques :

1. Croissance
2. Développement
3. Inflammation
4. Adaptation

Cible pathologique :

1. ADN/ARN
2. Protéines
3. Lipides
4. Sucres

Question 23

Quel est le rôle de la glycolisation dans le vieillissement?

Answer 23

Mécanisme:

1. Les molécules de glucose ou de fructose présentes dans l’organisme peuvent se combiner à différentes protéines, modifiant ainsi leur structure.
2. Fixation d’un sucre (glucose ou fructose) sur les résidus aminés de la protéine principalement la lysine
3. La glycosylation altère les activités enzymatiques soit par la présence d’un résidu lysine glyquée au voisinage du site actif de l’enzyme soit par modification conformationnelle
4. Les enzymes principalement atteintes sont des enzymes antioxydantes
5. Les radicaux libres accélèrent la glycosylation; cette dernière pouvant engendrer des radicaux libres= cercle vicieux…

Des facteurs de risques:

1. Diabète (augmente)
2. Régulation de la glycémie (diminue)

Question 24

Quels sont les gènes d’intérêts dans le vieillissement ?

Answer 24

Gènes gérontogènes (régulaution longévité) :

1. Le gène P53
2. Le gène PROP1

Gènes du transport des lipides :

1. Un allèle du gène APOA1, appelé milano,

Gènes avec un état allélique variant:

1. Le gène APOE

Question 25

Quel est le rôle du gène P53 dans le vieillissement (gérontogénèse) ?

Answer 25

Le gène P53 a un statut incertain, parce que son produit peut raccourcir la vie en déclenchant la sénescence des cellules (entrée en apoptose), mais aussi l’allonger, en protégeant l’organisme contre le cancer.

Certains allèles « forts » de p53 font vieillir les souris prématurément, sans que l’on sache bien quelle forme de sénescence (réplicative ou diminution progressive des cellules à se diviser ou métabolique due à l’activité même des cellules) est accélérée.

Question 26

Quel est le rôle du gène PROP1 dans le vieillisement (gérontogène)?

Answer 26

Le gène PROP1 : La mutation retarde la sénescence métabolique en renforçant la résistance des cellules aux radicaux oxydants.

Question 27

Quel est le rôle du gène APOA1 dans le vieillissement (transport lipidique)?

Answer 27

Un allèle du gène APOA1, appelé milano, a été repéré il y a quelques années chez les habitants d’un village du Nord de l’Italie, qui jouissent d’une longévité remarquable.Ces personnes souffrent rarement d’athérosclérose. La variété d’apolipoprotéine qu’elles possèdent accroît la capacité de transport des HDL, sans augmenter leur taux.

Question 28

Quel est le rôle du gène APOE dans le vieillissement (variation dans les allèles)?

Answer 28

Le gène APOE comporte trois allèles communs chez les êtres humains (2,3 et 4).

• L’allèle 2 est plus fréquent et l’allèle 4 est plus rare chez les centenaires que chez les personnes âgées de 20 à 70 ans.
• Les porteurs de l’allèle 2 vivent donc en moyenne plus longtemps que les porteurs de l’allèle 4.
• L’allèle 4 prédispose à souffrir d’athérosclérose et de la maladie d’Alzheimer.

Question 29

Qu’est-ce que le syndrome Progéria?

Answer 29

Génétique:

• 2003: découverte de la version mutée du gène impliqué dans plus de 90 % des cas connus de progeria.
• Appelé LMNA et situé sur le chromosome 1, le gène code normalement pour des protéines lamines A et C.

Mécanisme:

• Les lamines A(70kDa), B(67kDa) et C(60kDa) sont des filaments intermédiaires nucléoplasmiques qui participent à la structure du noyau et aux liaisons chromatine/membrane nucléaire.
• Elles interviennent dans les processus:
  
  • de mitose
  • de différenciation cellulaire
  • de mort cellulaire
• Lorsque la mutation survient, ce gène produit une protéine tronquée, baptisée progérine, qui reste ancrée dans la membrane du noyau des cellules, s’y accumule, et entraîne finalement sa déformation et des dysfonctions.
• Apparition des phénotype de veillissement très jeune (à l’adolescence )

Question 30

Qu’est-ce que le syndrome de Werner?

Answer 30

Définition:

• Prévalence varie de 0,3 à 1 cas pour 150 000.
• Ce syndrome est rare en Europe, mais plus fréquent dans les zones où le taux de consanguinité demeure élevé, (Sardaigne, nord du Japon).
• Se manifeste par des signes habituellement liés à l’âge:
  
  • Cheveux prématurément fins, gris, rares
  • Cataracte
  • Athérosclérose
  • Oostéoporose
  • Calcifications des tissus mous,
  • Incidence élevée de certains types de cancers.

*La cataracte bilatérale est le signe le plus constant.

Génétique:

• Le syndrome de Werner typique se transmet sur le mode autosomique récessif.
• Mais des formes atypiques à transmission probablement autosomique dominante ont aussi été rapportées.
• Dans 90% des cas étudiés, la mutation concernée a été localisée sur le gène WRN (appelé aussi RECQL2 ou REQ3) en 8p12- p11.2, et est responsable du dysfonctionnement total de la protéine WRN.
• Plus de 50 mutations différentes du gène WRN ont été décrites. La protéine WRN est un membre des hélicases à DNA qui jouent un rôle important dans la stabilité du génome.
• La protéine WRN interagit physiquement et fonctionnellement avec un grand nombre de protéines, notamment celles impliquées dans la réparation de l’ADN.

Question 31

Quels sont les trucs pour mieux vieillir?

Answer 31

• Diététique adéquat
  
  • La restriction calorique pourrait réduire la glycosylation des protéines ou améliorerait la protection de l’organisme contre les radicaux libres
  • Chez l’Homme adulte : conserver un poids idéal.
• Activité physique:
  
  • diminue l’augmentation de la masse grasse= refaire du muscle
  • préserve les fonctions cardio-vasculaires et respiratoires
  • Aide à diminuer la réduction de la masse musculaire
• Lutte contre le stress oxydatif:
  
  • voie de recherche (substances anti-oxydantes: vitamines A, E C)
• Correction des déficits hormonaux
• Attention aux carences alimentaires: protéine (muscle) , Ca, vitamine D (minéralisation osseuse) par exemple
• Inhibition de la glycosylation
  
  • Voie de recherche
• Préserver et ne pas abandonner les activités qui mettent en jeu les capacités d’adaptation
• Entretenir son capital intellectuel, physique et relationnel…
• Prévenir les maladies qui peuvent l’être (grippe…)
• Prise en charge des déficiences visuelles, auditives, prévention des chutes….
• Prise en charge rapide des maladies susceptibles d’entraîner des désordres en cascade(dépistages de: diabète, troubles cognitifs, pathologies cardiaques)…
• Prévention de la iatrogénie
• Polymédicamentées
• Adapter les doses au poids, à la clearance de la créatinine, aux capacités intellectuelles des personnes âgées (gouttes pas facile à doser)….
• Dépister et traiter la dépression
• Svt méconnue, présentation atypique…

Question 32

Quels sont les types de vieillissement ?

Answer 32

1. Réussi: atteinte minime voire nulle des fonctions physiologiques- absence de pathologie
2. Habituel: avec atteintes physiologiques sans pathologie; mais risque de fragilité (due à perte fonctionnelle…)
3. Avec pathologies

• Maladie d’Alzheimer
• Insuffisance cardiaque
• Athérosclérose
• Incontinence vésicale

Ces troubles sont en rapport avec des processus pathologiques fréquents chez la personne âgée mais non obligatoires. Les processus sont fréquents car;

• Durée d’exposition à certains facteurs de risque (effet cumulatif du temps)
• Modifications induites par le vieillissement favorisent la survenue de ces pathologies, ex diminution de la fonction diastolique
• Continuum avec les modifications de la vieillesse: ostéopénieàtassement (fracture) vertébral

Question 33

Qu’est-ce que le vieillissement physiologique du SNC?

Answer 33

Certain déclin des facultés cognitives ensemble des fonctions mentales qui nous permettent de comprendre et d’analyser les informations que nous recevons de l’environnement et d’y répondre de façon adaptée :

• Ralentissement dans le traitement des informations et l’accomplissement de certaines actions
• Diminution des capacités d’attention, de concentration et surtout de la mémoire
• Troubles bénins sans retentissement sur le quotidien

Question 34

Quelles zones sont les plus touchées par le vieillissement physiologique?

Answer 34

Les zones les plus affectées sont l’hippocampe et le cortex préfrontal, les structures sous corticales ne seront atteintes que plus tardivement. Anatomiquement on voit une réduction du volume cérébral faible et tardive (1% - 2% par décennie après 50 ans). C’est donc une atrophie discrète des structures grises vulnérables= diminution arborisation neurone avec perte épines dendritique. Il y a aussi une diminution de la matière blanche profonde frontale, temporale et pariétale ce qui participe à la diminution du volume cérébrale.

Question 35

Quelles sont les conséquences du vieillissement physiologique selon la zone touchée?

Answer 35

Effet du vieillissement selon la zone touchée :

• Cortex préfrontal :

1. Troubles de l’humeur
2. Ralentissement de l’activité
3. Baisse de l’intérêt
4. Incapacité à planifier, se projeter dans le futur immédiat

• Hippocampe :

1. Diminution de l’efficacité de l’encodage et du stockage des informations
2. Troubles de la mémoire épisodique

Malgré tout, la plasticité synaptique: maintien de connections actives et efficaces malgré perte neuronale et ce jusqu’à un âge avancé.

Question 36

Quels sont les types de mémoires affectées par le vieillissement physiologique ?

Answer 36

• Mémoire épisodique
  
  • évènements vécus avec leur contexte
  • la plus affectée par l’âge
• Mémoire de travail
  
  • forme de mémoire à court terme
  • préservée plus longtemps
• Mémoire des faits anciens
  
  • connaissances acquises
  • longtemps conservée = la meiux conservé

Question 37

Quelles sont les causes du vieillissement physiologique dans le systhème nerveux?

Answer 37

1. Modifications métaboliques et hormonales
2. Altérations du système cardio-vasculaire
3. Modifications du système immunitaire
4. Augmentation des radicaux libres = stress oxydant
5. Accumulation des déchets du métabolisme
6. Neurones post-mitotique
   
   • pas de possibilité de renouvellement (sauf rares exceptions)
   • mais plasticité qui perciste avec le temsp : qui permet une certaine réparation de connections

Question 38

Qu’est-ce qui influence le vieillissement physiologique du SNC?

Answer 38

1. Facteurs nutritionnels (diète « méditérannéenne », restriction calorique)
2. Activité physique, loisirs sportifs
3. Niveau d’éducation élevé
4. Pratique d’une activité professionnelle
5. Activités stimulante au niveau cognitif = mots croisés
6. Déficits neurosensoriels (visuels, auditifs) à effets de diminution de la stimulation cognitive= diminuent stimuli et saisie des informations à isolement favorisant le déclin cognitif
7. Capacité du cerveau à limiter les effets du vieillissement sur les capacités cognitives (réserve)

Question 39

Quels sont les trois concepts de réserve?

Answer 39

1. Modèle du seuil
2. Modèle de la neuroprotection
3. Modèle de l’eficacité/compensation

Question 40

Qu’est-ce que le modèle du seuil?

Answer 40

Modèle de seuil : dépend des caractéristiques morphologiques du cerveau:

Une atteinte cérébrale = conséquences cliniques lorsque son volume de perte cérébrale atteint un certain seuil

Seuil atteint d’autant plus tardivement que la « réserve » est importante ( volume du cerveau, nombre de neurones, richesse des connections établie durant la vie)

Variations interindividuelles de la « réserve » :dépend des caractéristiques morphologiques du cerveau, le volume du cerveau varie entre les individus et surtout la quantité de connection synastiques varie entre les individus

Question 41

Qu’est-ce que le modèle de neuroprotection?

Answer 41

Modèle de neuroprotection: dépend de l’action de mécanismes

de protection:

Cerveau protégé des effets du vieillissement par des facteurs génétiques et environnementaux «neuroprotection»:

Facteurs environnementaux : «Indicateurs de réserve»

• niveau d’éducation élevé
• activités stimulant les fonctions cognitives

Lésions plus réduites chez les sujets pratiquant ces activités durant toute leur vie / sujets ne pratiquant pas d’activité cognitive stimulante et cela y compris chez des sujet avec des facteurs génétiques à risques.

Question 42

Qu’est-ce que le modèle d’efficacité/compensation?

Answer 42

Modèle efficacité/compensation: activation fonctionnelle des réseaux

Principe d’efficacité:

Sujets avec réserve neuronale importante:

• tâches simples : activation faible du réseau neuronal
• tâches à haut niveau de difficulté: possibilité d’augmenter l’activation du réseau neuronal

Sujets avec réserve neuronale moins importante:

• tâches simples : activation importante du réseau neuronal
• tâches à haut niveau de difficulté : limités car les possibilités d’activation ont atteint leurs limite

Mécanisme de la compensation neuronale

• Mis en jeu quand le réseau neuronal normalement activé est altéré
  
  • Recrutement d’un réseau neuronal alternatif qui compense le défaut de fonctionnement du réseau affecté par le vieillissement
  • Performances élevées de certaines régions du cortex masqueraient les effets des lésions des régions voisines= bonne adaptation aux effets du vieillissement++ “Recrutement alternatif” tâche de mémoire de travail chez les sujets avec niveau d’éducation élevé

Ces 2 mécanismes agissent de façon complémentaire chez les sujets ayant une « haute réserve cognitive »

Dans les tâches à plusieurs niveaux de difficulté

• Pour un faible niveau de difficulté : réseau neuronal moins activé
• Pour un niveau moyen de difficulté: niveau d’activation augmenté
• Sujets avec réserve cognitive inférieure : limite d’activation
• Pour un niveau élevé de difficulté :recrutement « réseau alternatif » n’existe pas chez les sujets avec réserve cognitive inférieure++

Question 43

Quelles sont les carractéristiques des centenaire?

Answer 43

• Après 80 ans, les sujets qui survivent 10 ans et plus, échappent au déclin cognitif:
• réserve cognitive robuste et mise en jeu des mécanismes de réserve dans les région non vulnérable au vieillessement, cette région pourrait donc compenser pour les régions plus vulnérsbles
• Le risque de développer une démence n’augmente plus au-delà de 95 ans
• Il n’existe pas de gènes de centenaires++, mais dans la population vieillissant bien, aucun alzheimer observé
• Variations génétiques ou combinaisons de gènes
  
  • qui ralentiraient les mécanismes du vieillissement cellulaire ou
  • qui confèreraient une résistance aux effets du vieillissement
• Facteurs épigénétiques
  
  • facteurs nutritionnels, activités sportives
  • activité professionnelle, activités cognitives stimulantes

Question 44

Qu’est-ce que le vieillissement pathologique?

Answer 44

Pas de limite définie entre vieillissement « physiologique » et vieillissement « pathologique », plutôt un continuum avec une zone de transition assez floue.

Notion de « seuil quantitatif »: au dessous duquel la perte de neurones, de connexions actives= déclin des fonctions fonctions cognitives rapide : déterioration caractéristique vieillissement pathologique.

Question 45

Qu’est-ce que le veilissement pathologique du SNC?

Answer 45

Au cours du veuillissement vont apparaitre des maladie neurodégénérative dont la fréquence va s’accroite avec l’age, ces maladie mène à la mort des neurones de différentes population et dans différente région, la mort neuronale se voit par une atrophie des région et une diminution des capacité cognitives

Le vieillissement est associé à une augmentation des maladies neurodégénératives : sérieux problème de société du fait du vieillissement de la population

Impact sévère sur la qualité de vie :

• Pas de traitement curatif
• Traitements symptomatiques : amélioration des symptômes, stabilisation transitoire,
• Progression inexorable de la maladie jusqu’à la mort

Question 46

Qu’est-ce que l’alzheimer?

Answer 46

Macroscopique ATROPHIE CORTICALE++ = amincissement des circonvolution, élargissement des silllons, élargoisselment des cavité ventriculaire = diminution importante du volume du cerveau.

Les frontières avec le vieillissement normal sont parfois difficiles à définir d’autant plus que les lésions histologiques sont identiques qualitativement à celles du vieillissement normal

S’étendent selon un schéma topographique précis et systématisé et s’associent à une perte neuronale.

Lorsque le seuil quantitatif est atteint = détérioration des fonctions cognitives.

Dans 95% des cas c’est sporadique et génétique dans 5% des cas

Question 47

Quels sont les facteurs de risque de l’alzheimer?

Answer 47

Gènes :

• T21: gène de la protéine APP sur Ch21
• Apo E4: 1 allèle = risque x 2_4 / 2 allèles = risque x 10-12
• Gène de la préséniline

Environnement :

• Traumatismes crâniens
• Antécédents psychiatriques, dépression
• Déficits hormonaux
• Alcoolisme
• Niveau d’éducation faible

Question 48

Quels sont les deux causes de lésions de l’alzheimer?

Answer 48

1. Dépôt de bamyloide en plaque ou diffue = évocatrice de la maladie d’alzheimer, mais observal au cours du vieillissement normal…

La bétamyloide vient du précurseur app = amyloide protéine précurseur abondante dans le snc au niv des synapse = normal, la molécule va être coupé à 2 niveau, béta-sécrétase va couper en dehors de la cellule, la gamma sécrétase au niveau de la membrane plasmique, le morceau entre les deux coupes va formé la protéine betaamyloide = feuillet beta plisé une structure qui favorise l’agrégation de pls protéines ensemble = dépôt non soluble et stable… longuer variable entre 38 et 42 aa

1. dégénérescences neurofibrillaires = associé à une accumulation intracellualire la protéine tau phosphorilé = affecte diff type morphologieur = tau = tubuline associate ________ = protéine normale associé au microtubule pour stabiliser le microsquellette, mais subissent des modification qui entraine leur aglomération et l’arret de leur fonction = arret du transport vésiculaire, car dépend de la dynamique des microtubule qui est maintenant gravement altéré… pas spécifique à la maladie d’alzheimer,

Question 49

Quels sont les stades de l’alzheimer?

Answer 49

L’évolution des lésions dans le temps et l’espace= évolution assez régulière et corrélé avec les stades cognitif :

1. Stade précoce : ressemble au vieillissemnt normal = hypocampe
   
   • troubles de la mémoire : incapacité à acquérir de nouvelles informations
   • autonomie respectée
   • durée de 2 à 5 ans, ou plus si traitement
2. Stade modéré : lobe temporaux
   
   • Troubles de la mémoire +++
   • Désorientation temporo-spatiale importante
   • Troubles de la pensée abstraite (jugement, abstraction, conceptualisation)
   • Troubles des fonctions instrumentales (apraxie habillage)
   • Troubles des fonctions cognitives (compréhension, écriture, lecture…)
   • Perte de l‘autonomie
3. Stade avancé : frontal, puis progressivement pariétal
   
   • Dépendance totale pour les gestes les plus simples du quotidien
   • Apparition de complications (dénutrition, chutes, infections…) conduisant au décès

Question 50

Qu’est-ce que la démense vasculaire?

Answer 50

La destruction d’une zone étendue par des lésions ischémiques et/ou hémorragiques multiples, donc liés à l’hypertension peut mener à la destruction du parenchyme fonctionnelle importante surtout au niv du cortex= mène à la démence = les démences arrivent par coup= différente à la maladie d’Alzheimer qui est plus progressive.