Examen 1, la génétique des lésions

Question 1

Que veulent dire pléiotropisme, hétérogénéité génique et phénocopie?

Answer 1

Également, un même gène peut avoir plusieurs effets (pléiotropisme), plusieurs gènes peuvent avoir le même effet (hétérogénéité génique), des agents du milieu peuvent simuler les effets d’un gène (phénocopie).

Question 2

Quels sont les symptomes de l’alcolisme féotale?

Answer 2

Maladie congénitale non héréditaire caractérisée par un retard mental, une microcéphalie (petit cerveau), des anomalies cardiaques, une insuffisance rénale et un retard de croissance.

Question 3

Quelles sont les modifications épigénétiques et leur effets?

Answer 3

acétylation et méthylation- phosphorylation-ubiquitinylation

Acétylation: mise en place par les histones-acétyltransférases ajout d’un groupe acétyl qui modifie l’empaquetage des gènes par les histones; augmente l’accessibilité à ces gènes à permet transcription.

Méthylation: ajout de groupements méthyles sur les histones, modifie la condensation àgènes plus ou moins accessibles

Question 4

Quelles sont les mutations génétiques possibles?

Answer 4

1. Mutation génique ponctuelle : Délétion ou insertion de multiples de 3 nucléotides
2. Mutation frameshift (délétion ou insertion de non multiples de 3 nucléotides)
   
   • protéine tronqué
   • protéine non-onctionnelle
   • protéine plus fonctionnelle
     3.

Question 5

Qu’est ce que la drépanocytose?

Answer 5

Déformation du globule rouge du fait de la modification du repliment de la Beta hémoglobine, le cadre de lecture rete le même.

*Mutation dite faux-sens

Question 6

Qu’est-ce que l’anémie faliciforme?

Answer 6

Hémoglobine S ou Anémie falciforme

•Ainsi le changement d’une seule paire de bases dans la molécule d’ADN entraîne la production d’une hémoglobine anormale:

– un acide aminé, l’acide glutamique, est remplacé par un autre, la valine: ce qui produit des cellules falciformes.

• Se rencontre uniquement chez les personnes noires
• En Afrique, offre une protection contre la malaria (si hétérozygote).

Hétérozygote= un avantage, homozygote= mortel.

Question 7

Quels sont les effets des mutations selon le type de protéine?

Answer 7

1. Maladies enzymatiques
2. 1 Maladies métaboliques (maladie de Gaucher, déficit en glucocérébrosidase)
3. 2 Maladies des anti-enzymes (Déficit en A1AT)
4. Malformations
5. Maladies immunologiques
6. Protéinopathies (Amylose)
7. Maladies neurodégénératives
8. Prédisposition au cancer

Question 8

Quels sont les effets d’un déficite en A1AT?

Answer 8

Emphysème (paroi interalvéolaire (cloisons) détruites à énorme alvéole) *protéases surexprimées quand a infection, mais a alpha-anticryptine qui permet de contrer protéases, mais durant infection, reste coincée ds RE.

Question 9

Qu’est-ce que la fibrosecristie ?

Answer 9

Due à un mauvais repliement de la protéine

Les canalopathies sont l’ensemble des maladies en rapport avec un dysfonctionnement des canaux ioniques membranaires.

Question 10

Qu’est-ce que l’amylose?

Answer 10

L’amylose, aussi appelée amyloïdose est un vaste groupe de maladies. C’est une maladie rare qui se caractérise par la présence de dépôts de protéines insolubles dans les tissus. Le plus souvent, ce sont des fragments de protéines de précurseur sérique qui en sont la cause.

Question 11

Answer 11

Autosomale récessive

Question 12

Qu’est-ce que l’albinisme oculo-cutané type 1?

Answer 12

•Définition:

– Maladie autosomique récessive rare caractérisée par un défaut de synthèse de la mélanine, le pigment de la peau, des poils et de la rétine.

– 11q14 -21 Fréquence 1/40 000

•Problème:

–Fleurette est albinos (aa). Elle attend un enfant d’un homme normal (AA).

–Quel est le risque que leur enfant soit albinos?

Question 13

Answer 13

Autosomale récessif

Question 14

Answer 14

Autosomale dominant

Question 15

Qu’est-ce que le nanisme achondroplasique?

Answer 15

• Forme héréditaire de nanisme due à une mutation génique qui engendre une croissance et un développement anormal des os longs.
• La grandeur moyenne à l’âge adulte est de 132 cm pour un homme et 123 cm pour une femme.
• Locus: 4p16.3
• Mutation du gène FGFR3 récepteur du facteur de croissance fibroblastique 3
• Sporadique (nouvelle mutation) pour la majorité des cas (78%)

Question 16

Answer 16

Autosomale dominant

Question 17

Qu’est-ce que la maladie de marfran

Answer 17

Maladie autosomale dominante = grande main et très grande personnes.

Danger coeur (rupture aorte et anévrisme)

Question 18

Answer 18

Mutation X récessive

Question 19

Qu’est-ce que la dystrophie musculaire de duchenne?

Answer 19

tombe souvent et a une démarche chancelante.

• C’est une maladie causée par une mutation du gène de la dystrophine (Xp21.1).
• Un tiers des enfants atteints est porteur d’une nouvelle mutation.
• Décrite en 1860 par le docteur Duchenne de Boulogne, c’est la plus répandue des myopathies de l’enfant.

Question 20

Answer 20

X récessif

Question 21

Answer 21

X dominant

Question 22

Qu’est-ce que le rachitisme vitaminorésistant?

Answer 22

Locus Xp22.1-p22.2 Résistant à la vitamine D Hypocalcémie et courte taille

Question 23

Nomme une maladie y.

Answer 23

l’hypertrichose des oreilles, l’une des seules connues

Question 24

Qu’est-ce que l’emprune parentale?

Answer 24

Une cinquantaine de gènes soumis à empreinte (phénomène épigénétique: faisant intervenir méthylation de l’ADN et ou acétylation/désacétylation des histones à proximité des gènes)

Lorsqu’un gène est soumis à empreinte, une seule des deux copies du gène est active (expression monoallélique). Les maladies rencontrées en pathologie humaine seront la conséquence:

–Soit de la perte d’expression de l’allèle actif

–De l’expression anormale de l’allèle normalement silencieux (“relaxation d’empreinte”). Exemple du syndrome de Beckwith-Wiedemann

Question 25

Quelles sont les limites des caryotypes?

Answer 25

* Résolution: 5 (millions de paire de bases) Mb * Caractérisation des anomalies est difficile: les bandes de différents chromosomes peuvent se ressembler. * Nécessité d'obtenir des mitoses.

Question 26

Qu'est-ce que la cytogénétique moléculaire?

Answer 26

* La cytogénétique moléculaire est de plus en plus utilisée dans les laboratoires de cytogénétique diagnostique. * Elle permet de détecter les anomalies chromosomiques de nombre ou de structure dans les cas où l'index mitotique des cellules à étudier est trop faible (par exemple dans les cellules amniotiques) ou lorsque les anomalies elles-mêmes sont infra microscopiques.

Question 27

Qu'est-ce que l'hybridation in situ fluorescente ou FISH?

Answer 27

* Repose sur les propriétés de dénaturation et renaturation de la molécule d’ADN. * Sonde moléculaire (ou petite séquence d’ADN) marquée, qui s’hybride sur la séquence du génome correspondant (séquence complémentaire) soit sur chromosomes d’une mitose ou sur des noyaux interphasiques. Lecture et visualisation au microscope à fluorescence de la sonde. * Sondes marquées avec un fluorochrome –Spécifique de loci : pour identifier une région très précise du génome, utile pour rechercher remaniements impliquant une région précise: translocations, microdélétions, inversions... –Peinture: constituée d’un ensemble de petites sondes qui couvrent tout le génome, utile pour les translocations –Break-apart ou sonde de dysjonction; utile pour les translocations cerne rég où a cassure à met sonde de part et d’autre de rég de cassure avec couleur diff, si pas cassé, jaune et vert reste collé et donne orange, si a eu cassure et bout chrom se balade sur autre chrom, va avoir distance entre vert et orange –Centromérique: s’hybride au niveau des centromères; utile pour dénombrer des chromosomes

Question 28

Qu'elles sont les limites de fish?

Answer 28

* Sondes spécifiques –break apart: étude ciblée * Peintures: résolution de 1.5Mb pour détecter des translocations télomériques. Si insertion, ne peuvent déterminer quelle est la région chromosomique précise impliquée.

Question 29

Qu'est ce que le FIsh intephasique ?

Answer 29

* Pas besoin de culture cellulaire, signaux mis en évidence sur les noyaux. * Diagnostic des trisomies 13, 18 et 21 sur amniocytes des ponctions de liquide amniotiques (où bb baigne ds ventre mom) * Translocations en oncologie sur empreintes et/ou sur coupes tissulaires

Question 30

Qu'est-ce que l'hybridation génomique comparative sur métaphase?

Answer 30

* Étude du contenu global de l’ADN * Comparaison du nombre de molécules d’ADN d’un patient par rapport à un témoin avec établissement d’un ratio ou rapport entre les deux. * Le ratio d’intensité a une valeur théorique de 1 si nombre identique de molécules * Valeur de 0.5 si délétion(perte) ou de 1.5 si gain (trisomie) \*\*Sur une puce array, dépend de la position des sonde et du nombre

Question 31

Quelles sont les limites de l'hybridation génomique comparative?

Answer 31

* Mutations géniques * Ne détecte pas les anomalies équilibrées comme les translocations ou inversions équilibrées. * Ne détecte pas les anomalies déséquilibrées présentes dans moins de 10-20% des cellules (exemple: mosaïque faible).

Question 32

Qu'est-ce que le SNP array?

Answer 32

* Fixation sur la lame d’oligonucléotides (ou sonde) contenant un polymorphisme portant sur une seule paire de base * Avantage: permet de détecter des disomies uniparentales (ou perte d’hétérozygotie avec duplication de l’allèle restant) * Donne la variation du nombre de copies et le profil allélique

Question 33

Quels sont les carractéristique de la trisomie 21?

Answer 33

* Fentes palpébrales obliques en haut et en dehors (mongoloïdes) = yeux. * Grosse langue. * Pli palmaire médian unique (grosse main avec 1 seul ligne de main) * Hypotonie générale (diminution de tonus musculaire). * Retard de développement physique et mental. * Malformations cardiaques fréquentes.

Question 34

Quelles sont les carractéristiques d'une trisomie 18?

Answer 34

•L’incidence est de 1/6000 à 1/8000 naissances. –Petit poids de naissance/RCIU –Retard mental. –Hypertonicité –Dymorphie cranio-faciale: microtrognathisme –Mains botes –omphalocèle = l'omphalocèle est une absence de fermeture de la paroi abdominale antérieure –Mort précoce dans la majorité des cas

Question 35

Quelles sont les carractéristiques du syndrome de turner?

Answer 35

Juste un X * Phénotype féminin. * Quotient intellectuel normal ou légèrement abaissé. * Taille plus petite que la moyenne. * Faible développement des caractères sexuels secondaires * Infertilité. * Autres signes: cou palmé, raccourcissement du 4e métacarpien, etc. Coarctation (rétrécissement) de l’aorte

Question 36

Quelles sont les carractéristiques du syndrome de klinefelter?

Answer 36

XXY * Phénotype masculin. * Grande taille. * Développement au dessous de la moyenne des caractères sexuels secondaires (barbe, musculature, etc). * Gynécomastie (variable) . * Hypogonadisme plus ou moins marqué, testicules toujours petits et absence de lignée germinaleàinfertilité. * Chez les personnes présentant une formule en mosaïque incluant la formule normale, il peut y avoir une prolifération germinale discrète.