Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

PHA-1022: Médicaments du système nerveux 1 et du système musculosquelettique 1 > EXAMEN 2: Chimie système adrénergique > Flashcards

EXAMEN 2: Chimie système adrénergique Flashcards

1
Q

Sur un dérivé 2-aminoimidazoline, quelle particularité structurale augmente la sélectivité a2 par 1000?

A

Un atome d’azote relie le cycle imidazoline au cycle aromatique.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quelle conformation des antagonistes ß est plus active?

A

S

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Étapes de synthèse des agonistes ß2

A

1- Substitution du OH en position 3 par un groupement capable de former des ponts H, comme CH2OH (salbutamol) ou formamide (formétérol) 2- Grossir le substituant alkyle sur l’azote. Plus c’est une longue chaîne, plus la liposolubilité et donc la durée d’action augmente. 3- Modification de la structure catéchol (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH) supprime la possibilité de dégradation par COMT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Structure des catécholamines adrénergiques de synthèse

A
  • Cycle aromatique doit porter 2OH en méta et para qui peuvent être remplacés par des groupes capables de réaliser des ponts H - Chaîne latérale de 2C doit porter un OH sur le Cß en configuration R - Amine doit être ionisée au pH physiologique. Les amines tertiaires et quaternaires sont inactives.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Indications des antagonistes a1

A
  • HTA - HBP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Structure des antagonistes a1

A
  • Structure bicyclique de type quinazoline - Amine en position 4 - Cycle pipérazine - Substituant sur l’azote du cycle pipérazine
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Mécanisme d’action des amines sympathomimétiques

A

1- Transport à l’intérieur de l’extrémité pré-synaptique par les transporteurs de recapture des catécholamines 2- Inhibition compétitive du stockage vésiculaire ET de la dégradation par MAO 3- Inversion de la direction de transport membranaire dt donc libération des NT accumulés dans le bouton temrinal 4- Recapture neuronale est diminuée par le transport des amines sympathomimétiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Phényléphrine: Classe et choses à savoir

A
  • Phényléthanolamine - Agoniste sélectif a1 - Durée d’action 2x celle de l’EPI - Désaminée par la MAO mais pas métabolisée par la COMT car manque un OH sur le cycle aromatique (ce n’est pas un groupement catéchol) - OH de la chaîne latérale diminue la liposolubilité et donc la distribution au SNC
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quel énantiomère est plus actif chez les agonistes ß1?

A

R (10x plus actif que S)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelle enzyme de la voie de synthèse des catécholamines n’est présente seulement qu’au niveau de la surrénale?

A

PNMT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Qu’est-ce qu’une action mixte sympathomimétique ?

A

Un agent qui à la fois a un effet agoniste au niveau des récepteurs et qui augmente la concentration de NA dans la fente synaptique.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Antagonistes a1: Quelle particularité détermine l’affinité a1?

A

L’azote en position 4 du cycle quinazoline

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q
A

Antagoniste sélectif ß1 (practolol)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qu’est-ce qu’une action indirecte sympathomimétique?

A

Agoniste qui facilite le relargage neuronal de NA, sans interagir avec les récepteurs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Structure des catécholamines endogènes

A
  • Groupement catéchol (1,2-dihydroxybenzène) - Chaîne latérale de 2 carbones - Groupement amine primaire ou secondaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Pourquoi le propanolol n’est-il pas un bon choix pour traiter les problèmes cardiques?

A

Car il est non-sélectif donc inhibe les ß2 en plus des ß1 et peut donc créer une bronchoconstriction.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quelle molécule a été le prototype des agonistes ß2? Quelle particularité dans sa structure permettait la spéfificité ß2?

A

Isoprotérénol, qui contenait un -OH dans la chaîne reliant le catéchol à l’alkyle terminal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

MAO

A
  • Présente au niveau mitochondrial de tous les tissus - Catalyse la désamination des amines primaires et des amines secondaires N-méthylées dont le carbone alpha possède 2H comme substituants
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q
A

Agoniste sélectif ß2 (salbutamol)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

V ou F: Les dérivés 2-arylimidazoline sont plus liposolubles que les dérivés 2-aminoimidazoline

A

Faux, c’est l’inverse, à cause de l’atome d’azote de plus présent dans les 2-aminoimidazolines qui abaisse le pKa de la molécule à 7,4-8,4 (vs. 10 et 11 pour 2-arylimidazolines)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

3 exemples d’antagonistes ß1 sélectifs utilisés aujourd’hui

A
  • Aténolol - Métoprolol - Bisoprolol
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q
A

Adrénaline

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

On obtient quoi en remplaçant les OH du gorupement catéchol par deux atomes de Cl?

A

Un antagoniste ß (activité d’agoniste partiel + blocage du site)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Pourquoi le propanolol passe-t-il plus la BHE que le nadolol?

A

Le nadolol a 2 groupements OH de plus sur un des 2 cycles aromatiques, ce qui diminue de beaucoup la liposolubilité.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

4 acides aminés essentiels à la liaison de NA et EPI au récepteur ß2

A

ASP113 (domaine 3) = liaison ionique SER204 et SER 207 (domaine 5) = ponts H PHE290 (domaine 6) = Van der Waals

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q
A

Noradrénaline

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Quels domaines protéiques des récepteurs ß2 adrénergiques participent à la liaison de la NA et de l’adrénaline?

A

III, V et VI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q
A

Phénylisopropylamine avec effets hallucinogènes (à cause du groupement MeO)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Structure dopamine

A
  • Amine primaire - pas de -OH sur le Cß (différence avec NA)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Les récepteurs alpha sont subdivisés en 2 classe selon l’affinité pour quelles molécules?

A
  • Phényléphrine (a1) - Clonidine (a2)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Quelle particularité structurale des agonistes ß donne la spécificité pour ce type de récepteur? Quel est l’effet sur le métabolisme?

A
  • Substitution de l’azote terminal par un groupement alkyle procure la sélectivité ß - Pas d’azote terminal donc pas de métabolisme par la MAO
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

V ou F: Les récepteurs adrénergiques (a et ß) sont tous de type ionotropique

A

Faux, métabotropique

33
Q

Quelle “-azosine” est plus liposoluble? Pourquoi? laquelle est la moins liposoluble? Pourquoi?

A
  • Plus liposoluble = Doxasozine à cause du cycle benzodioxane - Moins liposoluble = Prazosine à cause du cycle furane insaturé (vs. Terazosine qui a un cycle saturé donc un peu plus liposoluble que prazo)
34
Q

Nomenclature générique des antagonistes a1

A

-azosine

35
Q

Classe et structure des dérivés 2-arylimidazolines

A

*Agonistes sélectifs a1* - Cycle imidazoline ne doit pas être substitué et doit s’ioniser au pH physiologique - Si le pont est formé de CH2, le produit a une affinité pour les récepteurs a1 - Le cycle aromatique peut être bicyclique. Groupement hydrophobe encombrant augmente affinité a1.

36
Q

Désavantages de la NA comme agent thérapeutique

A
  • 3 groupements OH + amine ionisée = polaire as fuck - Doit être synthétisée localement - Durée d’action trop courte
37
Q

Quelle modification apporte aux phénylisopropylamines un effet hallucinogène?

A

La substitution du cycle aormatique par des groupements MeO

38
Q

Quel substituant est présent sur le cycle aromatique des dérivés 2-aminoimidazolines?

A

Un groupement attracteur d’électrons (Cl, Br, etc.)

39
Q

Nomenclature générique des agonistes ß2

A

-énol, -érol, -amol

40
Q

Pourquoi le salmétérol et le vilantérol ont un effet 50X supérieur au salbutamol?

A

À cause de leur longue chaîne qui leur confère une structure particulière, qui donne un site de fixation de plus aux récepteurs ß2

41
Q

Structure des amines sympathomimétiques

A
  • Absence de groupement OH sur le cycle arômatique - Faible affinité pour les récepteurs adrénergiques, mais reconnues par les transporteurs des catécholamines (action non-spécifique)
42
Q

Structure adrénaline

A
  • Amine secondaire (dérivé N-méthylé de la NA)
43
Q
A

Agoniste sélectif ß2; Remarquer la modification du groupement catéchol qui est devenu résorcinol (terbutaline)

44
Q

Quels messagers secondaires les récepteurs a1 produisent-ils?

A

DAG et IP3

45
Q
A

Agoniste ß2 (formotérol)

46
Q

Quelle enzyme de dégradation des catécholamines est absente au niveau de la jonction synaptique?

A

COMT

47
Q

À quelle classe appartient la pseudoéphédrine? Quelle est sa particularité structurale?

A

Phénylisopropylamines Contient 2 carbones chiraux donc 4 énantiomères

48
Q

Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs a2 au niveau périphérique?

A
  • Agrégation plaquettaire - Diminue sécrétion d’insuline - Diminue la sécrétion d’humeur aqueuse
49
Q

Antagonistes a1: Quelle particularité détermine les propriétés pharmaco?

A

Le substituant du cycle pipérazine

50
Q

Sous quelle forme sont présentes les catécholamines au pH physiologique?

A

Cationique

51
Q

Les phénylisopropylamines

A
  • Amines sympathomimétiques - Basiques (amines) - 2C entre fonction amine et le cycle aromatique - Pas de OH sur le cycle aromatique = distribution SNC (stimulants) - OH en ß limite la distribution au SMNC quand il est présent et diminue effet indirect. Il favorise par contre un effet agoniste - Méthyle sur Ca favorise effet indirect et élimine la biotransformation MAO - Substitut autre que CH3 sur l’azonte diminue effet indirect - Métabolisme au CYP450
52
Q

Quelles 2 enzymes dégradent les catécholamines?

A

MAO et COMT

53
Q

V ou F: Le cycle pipérazine est essentiel à l’activité des antagonistes a1

A

Faux

54
Q
A

Dopamine

55
Q

Indications des agonistes a2

A

HTA, glaucome, analgésie, antispasmodique et sédatif

56
Q

Structure NA

A
  • Amine primaire
57
Q

La COMT catalyse quoi?

A

La méthylation des groupements catéchol au niveau du OH en position 3 ou méta

58
Q
A

Phénylisopropylamine (amphétamine)

59
Q
A

Antagoniste a1 (prazosine)

60
Q
A

Agoniste a2 (Clonidine)

61
Q

Quel énantiomère des catécholamines est synthétisé dans l’organisme?

A

R

62
Q

Quels domaines protéiques des récepteurs a2 adrénergiques participent à la liaison de la NA et de l’adrénaline?

A

ASP113 (domaine 3) = liaison ionique SER204 et SER 207 (domaine 5) = ponts H PHE290 (domaine 6) = Van der Waals ASN293 (domaine 6) = ponts H

63
Q

Structure des agonistes ß1

A
  • Substitution de l’amine terminal par un groupement volumineux - Présence d’un méthyle (carbone chiral) dans la chaîne entre le groupement catéchol et le gros groupement terminal
64
Q

Indications principales des agonistes ß2

A
  • Bronchodilatateur - Glaucome
65
Q
A

Antagoniste sélectif des récepteurs a1A de la prostate (Alfusozine) ; remarquer que le cycle pipérazine est linéaire dans ce type de molécules

66
Q
A

Agoniste ß2 sélectif; Longue chaîne latérale augmente la durée d’action (salmétérol)

67
Q
A

Antagoniste sélectif ß1 (carbone chiral + remplacement de l’amine par groupement volumineux); Dobutamine

68
Q

Quelle particularité structurale donne une sélectivité a2 aux agonistes sélectifs a2?

A

Présence d’un méthyle en position alpha et possédant la configuration S

69
Q

Quel isomère de l’amphétamine est plus actif?

A

S (dextroamphétamine)

70
Q
A

Isoprotérénol (agoniste ß)

71
Q

V ou F: L’isoprénaline est plus spécifique pour les récepteurs alpha que l’adrénaline et la NA

A

Faux. C’est le cas sur les récepteurs ß

72
Q
A

Antagoniste ß (activité d’agoniste partiel + blocage du site)

73
Q

Particularités structurales du propanolol, prototype des agonistes ß

A
  • Amine secondaire avec un substituant aliphatique assez volumineux - Fonction oxy entre le cycle et le Cß - OH sur chaîne latérale - Autre cycle aromatique sur le premier qui augmente de beaucoup la liposulibilité.
74
Q

Qu,est-ce qui rend l’alfusozine plus sélective pour les récepteurs a1A (prostate) que d’autres antagonistes a1?

A

Les atomes d’azote du cycle pipérazine sont en chaîne et non en cycle

75
Q

Les amphétamines font partie de la classe des…

A

Phénylisopropylamines

76
Q

Quel isoforme de MAO préfère les catécholamines?

A

L’isoforme A

77
Q

Quel fut le premier antagoniste ß1 sélectif? Pourquoi n’est-il plus commercialisé?

A
  • Practolol - Retiré du marché car plusieurs effets secondaires graves
78
Q

Quelle enzyme de la voie de synthèse des catécholamines n’est pas présente au niveau des neurones dopaminergiques?

A

Dopamine ß-hydroxylase

79
Q
A

Antagoniste ß non-sélectif; remarquer le pont méthylène-oxy (propanolol)

PHA-1022: Médicaments du système nerveux 1 et du système musculosquelettique 1 (10 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions