erros inatos do metabolismo

Question 1

qual o conceito dos erros inatos do metabolismo?

Answer 1

doenças metabólicas hereditárias devido a falta de atividade de enzimas específicas ou defeitos no transporte de proteínas

Question 2

quais as consequências dos erros inatos do metabolismo?

Answer 2

• acúmulo de substâncias
• deficiência de produtos intermediários críticos
• deficiência de produtos finais específicos
• excesso de produtos nocivos de rotas metabólicas alternativas

Question 3

o que as mutações em loci enzimático afeta?

Answer 3

• proteínas ativadoras ou cofatores enzimáticos
• tranporte de proteínas ou sistemas carreadores
• reconhecimento de marcadores
• enzimas de metabolização de fármacos e alimentos

Question 4

quais são os padrões de herança dos erros inatos do metabolismo?

Answer 4

• autossômico recessivo (principal)
• recessivo ligado ao X
• mitocondrial

Question 5

como os erros inatos são classificados? explique

Answer 5

• categoria 1: envolve um sistema funcional.
• categoria 2: afeta rotas metabólicas comuns a um grande número de células ou órgãos. é subdividida e 3 categorias: defeito na síntese ou catabolismo de moléculas complexas; defeito no metabolismo intermediário; deficiência na produção ou utilização de energia.

Question 6

de exemplo de erro de metabolismo de categoria 1

Answer 6

albinismo clássico:
- falta a tirosinase no melanócitos e bloqueia a conversão de tirosina em melanina
- com isso, não há pigmento de melanina pele, íris
- é uma herança autossômica recessiva ligada ao cromossomo 11

Question 7

explique as 3 subclassificações da categoria 2 (afeta rotas metabólicas comuns a um grande número de células) dos erros inatos do metabolismo

Answer 7

• defeitos na síntese ou catabolismo de moléculas complexas: os sintomas são progressivos e não estão relacionados com a dieta. ex: doenças lisossômicas (de depósito)
• defeito no metabolismo intermediário:
  sintomas com intoxicação aguda e recorrente, como acidose metabólica, vômito e letargia, ou crônica e progressivo, como o atraso no desenvolvimento devido ao acúmulo de compostos tóxicos primordiais ao bloqueio metabólico.
  ex: aminoacidopatias, defeitos no ciclo danuréia e intolerância ao açúcar
• deficiência na produção ou utilização de energia: gera Hipoglicemia, hiperlacticemia, hipotonia severa generalizada, miopatia, cardiomiopatia, retardo do crescimento, falênciam cardíaca, colapso circulatório, síndrome da morte súbita. Ex.
  Glicogenoses.

Question 8

de exemplo e explique uma condição do erro inato do metabolismo de categoria 2 subclassificação 1

Answer 8

tay sachs
- deficiência na composição dos Aa da enzima hexosaminidase A (não responde à dieta)
- herança autossômica recessiva ligada ao cromossomo 15
- acúmulo de gangliosídeos em células ganglionares do cérebro
- retardo de desenvolvimento da fala e motora, convulsões, paralisia, demência, cegueira e morte
- o diagnóstico pós-natal se dá pelo exame de mácula da retina, visualiza-se ponto vermelho

Question 9

explique a fenilcetonúria.

Answer 9

• erro inato do metabolismo categoria 2 subclassificação 2 (erros inatos do metabolismo intermediário)
• herança autossômica recessiva no cromossomo 12
• defeito na enzima hepática fenilalanina hidroxilase
• acúmulo de fenilalanina e degradação em ácido fenilpirúvico, fenilático e fenilacético, os quais se acumulam no SNC, fígado e rins
• deficiência cognitiva, eczema, pouca pigmentação, distúrbios neurológicos, como irritabilidade
• identificada no teste do pézinho

Question 10

explique a doença de smith-lemili-optiz

Answer 10

• erro inato do metabolismo categoria 2 subclassificação 2 (erros inatos do metabolismo intermediário)
• herança autossomica recessiva no cromossomo 11
• deficiênica da 7 desidrocolesterol redutase
• presença de colesterol baixo, que causa deficiência cognitiva, alterações faciais, alterações genitais

Question 11

explique a doença de wilson

Answer 11

• erro inato do metabolismo categoria 2 subclassificação 2 (erros inatos do metabolismo intermediário)
• herança autossomica recessiva no cromossomo 13q causada pela mutação no gene ATP7B
• distúrbio no metabolismo de Cu pois o gene mutado acopla o Cu à ceruloplasmina, proteína que cerrega o Cu e remove o Cu das células hepáticas
• deficiência hepática, cognitiva e visual
• restrição de alimentos a base de cobre como frutos do mar e carne vermelha é de extrema importância nessa doença

Question 12

explique o distúrbio do ciclo da uréia

Answer 12

• erro inato do metabolismo categoria 2 subclassificação 2 (erros inatos do metabolismo intermediário)
• defeitos nas enzimas NAGS e na CPS1 que compromete a formação de argininosucinato ou liase
• devido mutação nos cromossomos 17q, no gene 2, e cromossomo 2q, no gene 35
• a amônia não é convertida em uréia, gera hiperamonemia
• crises de ausência, ataxia, letargia
• restrição alimentar de protéinas ou administração de benzoato de sódio

Question 13

explique a galactosemia clássica

Answer 13

• erro inato categoria 2 subclassificação 3 (deficiência na produção e utilização de energia)
• não conversão de galactose1fosfato em glicose1fosfato por defeito na enzima galactose1fosfato uridil transferase
• cataratas, vômitos e diarreias, hepatomegalia progressiva, doença cognitiva
• dieta com pouca lactose
• identificada no teste do pézinho