épigénétique Flashcards
quand se développe la théorie de l’épigenèse
développée par Aristote au IV avant JC, il a pour but de s’oppose aux théories réformistes (ovistes ou animaculiste)
def épigénétique
donnée par Conrad Waddington: l’étude des changements héréditaires et réversibles de l’expression des gènes Das altération de ma séquence d’ADN
def génotype
ensemble de la composition génétique d’in individu (Johannsen)
def génome
ensemble du matériel génétique d’un individu pu d’une espèce codé dans son ADN
contient toute l’information nécéssaire à la fabrication d’un organisme
quantité étiquettes épigénétiques et lien avec ADN
- si peu d’étiquettes, alors ADN peu condensé, donc actif, donc accessible aux ARN polymérises
- si bcp d’étiquettes, alors ADN très condensé est non accessible aux ARN polymérises, donc peu voire pas d’expression génétique
motifs CpG
- la méthylation de l’ADN se fait sur une cytosine, si suivie d’une guanine- l’alternance de ces résidus forme un dinucléotide CpG
- ## 60 à 90% des motifs des mammifères peuvent être méthylés
îlots Cpg
- formé sur des séquences courtes, enrichis de motifs CpG de taille supérieur à 500pb
- ces îlots sont majoritairement présents sur des régions 5’ régulatrices (séquences promotrices) de 40 à 50% des mammifères
- il existe environ 29000 ilots CpG dans le génome humain, avec un contenu de CG supérieur à 55%
- l’état de méthylation des îlots CpG sur les promoteurs est un des principaux régulateur de l’expression des gènes (inhibition)
effet surexpression de DNMT-1
- augmentation de la méthylation des ilots CpG sur les séquences des gènes suppresseurs de tumeurs entraîne l’inhibition de leur expression et donc une prolifération cellulaire
défaut de méthylation sur les proto-oncogènes
- entraîne une surexpression d leur gènes et donc une prolifération cellulaire
hypométhylation et hyperméthylation
hypométhylation
- instabilité chromosomique: ADN très actif, donc plus facilement délité, remanié, dupliqué ou transloqué
- activation des gènes promoteurs de croissance
- perte de l’empreinte génomique parentale
hyperméthylation
- réparation de l’ADN
- mort cellulaire programmée
- maintenir la croissance cellule et les divins cellulaires sous contrôles
lien entre hyperméthylation et mutations
- une hyperméthylation sur certaines séquences eut augmenter le risque de développer des mutations jusqu’à 100 fois
- ces mutations sont due à des désaimantions oxydations sur des 5-méthyl-cytosines en thymines
- les systèmes de réparation ne reconnaissent pas ces mutations
les cellules germinales primordiales continent bcp d’étiquettes épigéntéiques
FAUX
contiennent peux voir pas
histones déméthylases
- agissent sur les lysines mono, di u tri
- agissent sur les arginines monométhylées
les angines diméthylés sont déméthylés indirectement après la transformation préalable de la méthylarginine en citrulline
syndrome ICF
- maladie autosomique récéssive rare lié à la mutation du gène codant pour DNMT 3b
- hypométhylation des rééditions péricentromériques sur les chr 1, 6 et 9
- interfère avec la lymphogenèse ou le recrutement de lymphocytes
- entraine une immunodéficience, des fientions respiratoire récurrentes débutant dès l’enfance et un retardé croissance
l’expression régulée des gènes mono-alléliques à empreinte parentale est régulée par quoi?
par une méthylation différentielle des dinucléotides CpG se trouvent sur leurs régions régulatrices
ce mécanisme peu venir à engendrer des maladies du à la perturbation dans l’expression des gènes concernés
- ces maladies sont souvent associés à des duplications maternelles ou paternelle d’une région à empreinte parentale - entraîne soit l’extinction soit la surpression des gènes concernés
