Ensayo clinico Flashcards
para realizar un ensayo clínico necesito la autorización de
- Agencia española de Medicamentos
- Comité de ética de investigación clínica del centro sanitario
un ensayo clínico se define como:
estudios prospectivos y experimentales en los que la muestra se divide aleatoriamente que solo difieren en la intervención terapéutica
las características principales de la fase I son
- voluntarios sanos (n=60,80)
- Abiertos, aleatorizados, SIN GRUPO CONTROL
- no comparativas
el objetivo de la fase I es:
evaluar la toxicidad y conocer la dosis única aceptable no tóxica, es decir, la farmacocinética y farmacodinámica del fármaco
las características principales de la fase II son:
- pacientes (n=100, 200)
- PUEDEN ser comparativos
- CONTROLADOS, aleatorizados
el objetivo de la fase II es:
información preliminar acerca de la eficacia, es decir, relación dosis-respuesta
la fase II se divide en:
IIa: estudio piloto con criterios de inclusión/exclusión ESTRICTOS, (posología)
IIb: eficacia y seguridad en MAS pacientes y representa una demostración mas rigurosa de la eficacia del nuevo compuesto (IIa + controles)
las características de la fase III son:
- compara con el gold standard (lo ideal) o con placebo
- n = 100.000 o mas
- criterios de inclusión-exclusión LAXOS para obtener validez externa
el objetivo de la fase III es:
establecer eficacia y la existencia de efectos frecuentes adversos
la fase III se divide en:
IIIa: “pivotal trials” es la demostración de la efectividad terapéutica que se exige para tramitar el expediente del nuevo compuesto
IIIb: estudios que se realiza luego de ser aceptada la tramitación, pero antes de la aprobación y comercialización
las características de la fase IV son:
- posterior a la comercialización
- farmacovigilancia
el objetivo de la fase IV es:
-detectar efectos adversos poco frecuentes o de aparición tardía
cual es el equivalente del estudio en fase IV?
los estudios postautorización
como se define los estudios Postautorización?
cualquier estudio realizado con medicamentos según su ficha técnica en condiciones normales de uso
de que tipo pueden ser los estudios postautorización?
- ensayos clínicos
- observacionales (lo mas común)
los objetivos de los estudios postautorización son:
- determinar la efectividad del fármaco
- conocer la efectividad percibida del paciente
- identificar factores de riesgo
- establecer nuevas indicaciones
el sistema español de farmacovigilancia se basa en que para recoger información:
sistema de tarjetas amarillas o llamado sistema de notificación espontanea
cuales son las reacciones adversas de mayor interés?
las graves, inesperadas o raras
las de fármacos de comercialización reciente (< 3años)
en que me baso para la selección de la cohorte de estudio?
criterios de inclusión y de exclusión
los criterios de exclusión descartan pacientes que aprueban los criterios de inclusión pero presentan
- Alguna contraindicación
- Condiciones que pueden afectar a la variable resultado
- características que hagan complicado su estudio
según los criterios de inclusión los estudios se dividen en:
- Pragmáticos: criterios muy laxos, prácticamente los únicos son los diagnósticos, se acercan a la población general
- Explicativos: criterios muy estrictos, la muestra se aleja de la población general
en la fase II y III se eligen criterios muy estrictos ya que
- se necesita menor tamaño muestral
- mas homogeneidad
- mayor validez interna
en la fase III y IV se eligen criterios mas laxos ya que:
- mayor tamaño muestral necesitado
- mayor validez externa
el tamaño muestral debe de ser suficiente para
obtener un IC del 95%
los objetivos de determinar las variables basales son:
- definir las características de la población a la que se a extrapolar
- datos que permitan verificar que la aleatorización ha sido eficaz y hacer el análisis estratificado
- demostrar que el evento resultado no esta presente al inicio
- registrar posibles predictores del evento interés
el objetivo de la aleatorización es
conseguir una distribución homogénea de las variables predictoras de ambos grupos
las tres formas de aleatorización son
- simple: misma probabilidad para todos, riesgo de desigualdad numérica entre grupos
- por bloques: mitad recibe el tratamiento y la otra el control. útil en muestras pequeñas
- estratificada: se divide un grupos de acuerdo a alguna variable de interés pronostico y posteriormente son asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de intervención
cuales son los objetivos de una aleatorización bien realizada?
- Asignación desconocida e imprescindible
- Proceso reproducible y documentado
- Basarse en propiedades matemáticas conocidas
- Detectar fallos de asignación
como evito sesgos en la aleatorización?
la persona quien decide la inclusión de los pacientes y la persona que realiza la aleatorización no deben de conocer la secuencia de aleatorización
como oculto la secuencia de aleatorización?
- Sobres numerados secuencialmente
- sistema de aleatorización en un lugar distinto en el que se lleva a cabo el ensayo
el sesgo de cointervención es cuando
los investigadores o proveedores de cuidados tratan de diferente manera a los sujetos
como evito el sesgo de cointervencion:
mediante enmascaramiento
que puedo hacer en caso que no se pueda enmascarar?
puedo recurir a un evaluador ciego
siempre se usa placebo?
no, siempre se usará el tratamiento eficaz en caso de que este disponible
como afecta la perdida de sujetos en un estudio?
- si es prealeatorizacion afecta a la validez externa
- Si es postaleatorización afecta a la validez interna
los ensayos clínicos en su análisis estadístico a que estudios se parecen?
a los de cohortes
que diferencia el análisis estadístico de los ensayos clínicos de los estudios de cohortes?
- se usan métodos no paramétricos
- análisis de supervivencia (para saber cuando ocurre)
al hacer comparaciones múltiples en los ensayos clínicos puede pasar que
se incrementa la posibilidad de resultados falsamente positivos
al hacer análisis de subgrupos en los ensayos clínicos se producen:
- Comparaciones multiples
- aumento de probabilidad de resultados espurios
- siempre interpretarse con precaucion
en que fase de los ensayos clínicos se realizan los análisis intermedios?
en la fase III y IV y se justifican para evitar que los pacientes del grupo control no se beneficien del tratamiento
cuando se realizan análisis intermedios en los ensayos clínicos que debo de hacer adicionalmente?
- de estar previsto en el protocolo
- mantener confidencialidad de los resultados
- penalización estadística porque se hace comparaciones multiples
cuales son las medidas estadísticas usadas en los ensayos clínicos aleatorizados?
- Riesgo relativo: sufrir un evento con cierto tratamiento
- RAR: diferencia de eventos entre expuestos y no exp
- RRR: equivalente en concepto
- NNT
como se clasifican los ensayos clínicos?
- Pragmáticos:explicativos
- Cruzado:paralelo
- Protocolo:intención de tratar
- Secuenciales:de tamaño determinado
- De superioridad:no inferioridad
- Enmascarados:abiertos
