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Farma 1er parcial > Enfermedad de Parkinson > Flashcards

Enfermedad de Parkinson Flashcards

1
Q

¿Cuándo iniciar el Tx de la Enfermedad de Parkinson?

A

Al momento del Dx con Levodopa en la mayoría de los casos, es mejor cuando los síntomas son graves/incapacitantes

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Q

Agentes neuroprotectores en el Tx de la Enfermedad de Parkinson

A

Capacidad de retrasar, detener o revertir la progresión de la enfermedad:

  • Vitamina E
  • Coenzima Q10
  • Riluzole (inhibidor de la liberación de glutamato)
  • TCH346 y CEP-1437
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3
Q

Levodopa

A

-Precursor metabólico de dopamina
-Medicamento más eficaz en el tratamiento de la EP
-Inerte
-Beneficio motor observable en 30-90 minutos
-Efectos dependen de su metabolismo: Enzima dopa-descarboxilasa
-Se administra con un inhibidor de la descarboxilasa:
Carbidopa y benzerisida

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4
Q

¿En qué sitio se convierte la levodopa en dopamina?

A

En el cerebro la levodopa se convierte en dopamina por descarboxilacion (descarboxilaza de l-aminoacidos aromaticos) principalmente dentro de las terminaciones presinapticas dopaminérgicas de cuerpo estriado SNc

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5
Q

Complicaciones motoras por fenómeno de desgaste

A 
90% pacientes experimentan:
(Plazo 5-10 años)
-Fluctuaciones motoras (Fenómeno on-off)
-Discinencias (Distonía al despertar)
-Asociadas a altas dosis de levodopa
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6
Q

Toxicidad Levodopa

A
  • Puede acelerar la degeneración neuronal mediante radicales libres
  • Observado en dosis mas altas que las usadas en la clínica
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7
Q

Efectos adversos Levodopa

A
  • Nausea, vomito, anorexia
  • Cefalea, ataxia
  • Arritmias cardiacas
  • Síntomas neuropsiquiátricos
  • Retención urinaria, priapismo
  • Diplopia, midriasis
  • Debilidad, fatiga, bochornos
  • Síndrome neuroléptico maligno
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8
Q

Inhibidores de la MAO indicados en el manejo de la EP

A
  • Inhibidores irreversibles de la MAO B
  • Selegilina
  • Resagilina
  • Ofrecen efectos antiparkinsonianos modestos
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9
Q

Neuroprotección IMAO-B

A

-Disminuye estrés oxidativo incrementando sistemas antioxidantes como superoxido dismutasa y GADPH
-Previene toxicidad de varias neurotoxinas:
MTPT
6-hidroxidopamina
DSP-4

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10
Q

Efectos Selegilina (IMAO-B)

A
  • Estimula síntesis de factor de crecimiento de nervio
  • Factor neurotróficos derivado de cerebro
  • Factor neurotróficos derivado de células gliales
  • Neuroprotección y efectos antiapoptoticos
  • Incrementa GADPH
  • ↑Sistemas antioxidantes
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11
Q

Efectos Rasagilina (IMAO-B)

A

-Antagoniza procesos celulares
-Translocación de GADPH: disminuye la síntesis de proteinas proapoptoticas
-Expresión de Bcl-2
(antiapoptotico)
-Inhibidor más potente de la MAO-B que selegilina

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12
Q

Usos Selegilina

A
  • Indicada en los estadios iníciales de la enfermedad
  • Efectos neuroprotectores
  • Alivio sintomático leve-moderado
  • Si se combina con levodopa puede acentuar las discinecias y los síntomas neuropsiquiatricos y mejorar las fluctuaciones motoras
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13
Q

Usos Rasagilina

A
  • Neuroprotector

- Manejo de EP con fluctuaciones motoras

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14
Q

Efectos adversos Selegilina/ Rasagilina

A
  • Efectos adversos: vértigo, nausea, cefalea, insomnio, crisis hipertensiva, arritmias, hipotensión ortostática
  • Interacciones: Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Antidepresivos tricíclicos
  • Precaución dietas ricas en tiramina
  • Cheese reaction
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15
Q

Safinamida

A
  • Inhibe la MAO-B
  • Inhibe la recaptura de dopamina
  • Bloquea canales de sodio e impide liberación de glutamato
  • Efectos antiparkinsonianos moderados
  • Originalmente desarrollado como anticonvulsivo
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16
Q

Agonistas del receptor de dopamina

A
  • Más poderosos luego de la Levodopa
  • Potencial efecto antiparkinsoniano con reducción de las complicaciones motoras asociadas a levodopa
  • Indicado en tx temprano para evitar complicaciones motoras
  • Incluye la mitad de la molecula de dopamina en su estructura
  • Estimulación sostenida de receptores, reduciendo la discinecia
  • No genera radicales libres
17
Q

Agonistas del receptor de dopamina derivados del cornezuelo del centeno

A
  • Pergolida
  • Cabergolida
  • Bromocriptina
18
Q

Pergolida

A
  • Mejora la duración del los periodos “on”

- Uso restringido por fibrosis pulmonar y valvulopatia

19
Q

Cabergolida

A

-Uso restringido: valvulopatia, fibrosis pulmonar, derrame pleural

20
Q

Bromocriptina

A

Colaterales: nausea, vomito, cefalea, alucinaciones, convulsiones, arritmias, hipotensión ortostatica

21
Q

Efectos adversos agonistas del receptor de dopamina derivados del cornezuelo del centeno

A

-Alucinaciones, confusión y psicosis
-Mayor frecuencia de:
Edema de tobillos, somnolencia, edema de tobillos, problemas de control de impulsos

22
Q

Agonistas del receptor de dopamina NO derivados del cornezuelo del centeno

A
  • Apomorfina
  • Pramipexole
  • Ropinirole
  • Rotigotine
23
Q

Apomorfina

A
  • Administrado vía subcutánea, mediante jeringa o catéter (infusión),
  • Efectivo como tx de rescate para el paciente en periodo de “off”, nausea, vomito, hipotensión ortostática, somnolencia, bostezo
24
Q

Pramipexole

A

Disminución en la dosis de levodopa 27%.

Otra indicación: síndrome piernas inquietas

25
Q

Ropinirole

A
  • Disminución en la dosis de levodopa 20%.
  • Indicado en Síndrome de Piernas inquietas
  • Colaterales mas comunes: Discinencia 13%, Nausea 11%, Vértigo 8%, Somnolencia 7%.
26
Q

Rotigitone

A
  • Indicado en pacientes con dificultades para deglutir, acinesia nocturna
  • Menores efectos adversos psiquiátricos
  • Colaterales: nausea, somnolencia, vértigo, cefalea, hipotensión ortostática
27
Q

Inhibidores de la COMT

A
  • Incrementan los niveles plasmáticos de levodopa en un 26%
  • Incrementan la vida media plasmática de la levodopa
  • Disminuyen la dosis de levodopa en 16-40% así como su frecuencia
  • Reducción de las complicaciones motoras asociadas a levodopa
  • Entacapone
  • Tolacapone
28
Q

Beneficios inhibidores de la COMT

A
  • Incrementa el tiempo de “on”

- Disminuye el tiempo “off”

29
Q

Efectos adversos inhibidores de la COMT

A

-Desventaja:
incrementan las discinencias (secundario a la mejora en la vida de la levodopa así como sus efectos)
Diarrea explosiva (tolcapone 5-10% px)
-Colaterales
Nausea, vomito, hipotensión, problemas neuropsiquiátricos

30
Q

Entacapone (Inhibidores de la COMT)

A
  • Administración oral, junto con levodopa
  • Pobre paso por BHE
  • Reducción periodos “off” 2.1horas/dia
31
Q

Tolcapone

A
  • Mas potente
  • Buen paso por BHE
  • Uso solo si Entacapone resulto ineficaz
  • Riesgo de hepatitis fulminante aguda
  • Requiere monitoreo hepático
32
Q

Amantadina

A
  • Activa la liberación de dopamina en terminaciones nerviosas
  • Bloquea recaptura de dopamina
  • Antagonista NO competitivo de receptores de glutamato NMDA
  • Efectos antimuscarínicos
  • Sus efectos antiglutamatergicos se usan para disminur las discinecias (severidad) inducidas por levodopa
33
Q

Efectos adversos Amantadina

A
  • Cardiovascular: hipotensión ortostática, edema
  • SNC: agitación ansiedad, ataxia, confusión, delirio, depresión, fatiga, alucinaciones, cefalea, nerviosismo, somnolencia
  • Piel: Livedo reticularis
  • Gastrointestinal: Anorexia, constipación, diarrea, naúsea, xerostomía
  • Respiratorio: sequedad nasal
  • Trastornos compulsivos
34
Q

Antimuscarínicos utilizados en la EP

A
  • Trihexifenidilo
  • benztropina
  • biperideno
  • Típicamente usados en Px.
35
Q

Trihexifenidilo (antimuscarínicos)

A
  • Mas utilizado

- Anticolinérgico puro

36
Q

Benztropina (antimuscarínicos)

A
  • Segundo mas utilizado

- Inhibición de la recaptación de dopamina en los terminales

37
Q

Efectos adversos antimuscarínicos

A
  • Alteración en la memoria
  • Confusión
  • Alucinaciones
  • Disfunción neuropsiquiátrica
  • Sedación
  • Bocas seca, nausea, visión borrosa, retención urinaria, taquicardia

Farma 1er parcial (7 decks)

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