ENDOMEMBRANSKI SISTEM IN VEZIKULARNI TRANSPORTI Flashcards
Sestava in naloge ERa
a) Jedrna ovojnica
* notranja membrana (receptorji za lamin B)
* zunanja membrana (enaka GER)
b) Zrnati ER (GER, RER)
* sinteza membranskih proteinov
* sinteza vodotopnih proteinov (sekrecijskih, lumenskih)
* sinteza glicerofosfolipidov (razen plazmalogena)
c) Gladki ER (AER, SER)
* sinteza steroidov (holesterol, steroidni hormoni)
* detoksifikacija (citokrom P-450)
* dodajanje lipidne komponente na lipoproteine
POSTTRANSLACIJSKI IN KOTRANSLACIJSKI TRANSPORT
PROTEINOV
Posttranslacijski transport
- citosol
- jedro
- mitohondriji
- PO
Kotranslacijski transport
- ER
- GA
- Ly
- plazmalema
- sekrecija
SIGNALNE SEKVENCE ZA
POSTTRANSLACIJSKE TRANSPORTE
ORGANEL: SIGNALNA SEKVENCA: TRANSLOKATORJI
JEDRO: jedrni lokalizacijski signal: Ran-GDP
MITOHONDRIJ: mitohondrijska signalna
sekvenca
:TOM, TIM, SAM, OXA
PEROKSISOM: peroksisomska signalna
sekvenca:
PEROKSINI
PRITRDITEV RIBOSOMA NA ER
S SRP (signal recognition
particle)
SRP se veže na ribosom
ta se potem veže na SRP receptor
KOVALENTNE MODIFIKACIJE PROTEINOV V ER
- Stabilizacija z disulfidnimi mostički
- Glikozilacija
Glikozilacija na doliholu
N-glikozilacija v ER
KONTROLA PRAVILNOSTI ZGRADBE PROTEINOV
v lumnu ER
narobe zvite proteine popravijo šaperoni
Vloga terminalnih sladkorjev v kontroli pravilnosti
proteinov
prek glukoze se veže na receptor v membrani na notranji strani
ta povzroči N-povezan oligosaharid
Razgradnja nepravilno zvitih proteinov
protein gre v citosol
N-glikanaza veže ubikvitin
vse skupaj gre v proteasom
KONTROLA VELIKOSTI ERa
UPR - unfolded protein response
glede na to koliko proteinov je nezvitih
aktivirajo se receptorji ki sproščajo TF
TF v jedro povtročijo sintezo šaperon mRNA
RAZPOREJANJE MEMBRANSKIH LIPIDOV
ER: skramblaze
simetrična rast obeh slojev
plazmalema: flipaze iz E v P
flopaze iz P v E
sloja sta različna
POKRITI VEZIKLI
COPII (ER)
COPI (golgi)
klatrini endosomi in (golgi)
klatrinski plašč iz težke in lahke verige
plašč se oblikuje na plazmalemi in zajame tovor
Klatrinski plašč in dinamin = klešče za sladoled
GOLGIJEV APARAT
-dodelava zadnjih sladkornih skupin (ker ko pridejo iz ER imajo vsi enake transporte)
cis golgi na ER strani
cis
dobiva tovor iz ER: sortiranje lizosomskih in ne lizosomskih proteinov
odstranjujejo in dodajo drugačni sladkorji
dodajanje sladkorjev, lipidov, glikozilacija proteinov
sortiranje kam bodo šli proteini
-v lizosom
-proti membrani (za v membrano ali pa za vezikle)
trans
ZORENJE OLIGOSAHARIDNEGA DELA
GLIKOPROTEINA
odstranitev večine manoz
viskoko manozni glikoproteini nastanejo ker imajo pri gubanju začetne manoze zaščitene v gubi
N- IN O- VEZANI OLIGOSAGARIDI
DVA MODELA TRANSPORTA SKOZI GA
-model transporta z vezikli
v večini celic
kar ne more v naslednjo gre v vezikel, ki gre do naslednje cisterne
-model zorjenja cistern
v cisterni se nakopičijo produkti, ki so ER
iz naslednje cisterne pridejo encimi, ki obdelajo produkte, prva cisterna se premakne naprej
encimi pa gredo v novo nastajajočo cisterno
-> v fibroblastih ker se tam obdelajo proteini, ker so veliki jih je težko dati v vezikle, lažje je premikati encime
TRI SMERI IZHODA IZ GOLGIJEVEGA APARATA
3 poti, 2 destinaciji (lizosom, membrana)
-lizosomni vezikli nastanejo iz veziklov, ki nastanejo s klatrinskim plaščom
-sekrecijske granule
večje kot vezikel
čaka ob membrani na signal, da se lahko izloči
-sekrecijski vezikli (zelo koncentrirani in regulirani)
ko se tovor zbere ob membrani, se zlije z membrano
lahko se vgradijo novi proteini v membrano
SORTIRANJE IN TRANSPORT LIZOSOMSKIH ENCIMOV
do ločitve pride že v cisGolgijevem omrežju
-na lizosomskih proteinih se na terminalno manozo veže fosfat (manoza 6-fosfat)
-receptorji prepoznajo M6P
-gre v zgodnji endosom (šibko kisel)
-ker je malo kisel klatrin spusti tovor
-fosfat se odstrani (nazaj se vračajo prazni receptorji)
-encim kisla fosfataza
Fosforilacija visokomanoznih oligosaharidov
lizosomskih encimov
(signalna domena)
nastane manoza 6-fosfat
proteine se ora ločiti glde na proteinski del (=signalna krpica), saj imajo vsi enake sladkorje
N-acetilglukozamin fosfotransferaza doda fosfate
EKSOCITOZA
Eksocitoza z zlivanjem membran in izločanjem tovora
Kiss and run
v nevronih in sinapsah
membrana se ne vključi v plazmalemo
VRSTE ENDOCITOZE
-fagocitoza
večji delci, selektiven vnos z receptorji
-klatrinska (receptorska) endocitoza
selektiven vnos
-kaveolinksa
membranski rafti, virusi
-makropinocitoza
vnos velikih količin molekul v raztopini
FAGOCITOZA
mehanizem zadrge
receptorji prepoznajo enake konstantne regije protitelec
MIKROPINOCITOZA
celično pitje
regulirana z rastnimi faktorji (spodbujajo rast)
zajemanje velikih volumnov tekočine
endocitoza LDL delcev (slab holesterol)
-med klatrinom in receptorjem adaptin
-vezikel odstrani klatrinski plašč
-mora najti zgodnji endosom
-protein RAB
-zlitje membrane, odcep tovora
-del zgodnjega endosoma se odcepi da nastane pozni
-pH še nižji, aktivni encimi
-transporterji, posamezne razfradnje komponente grejo v citosol
-ostanejo le encimi= lizosom
čaka na ponovno združitev s poznim endosomom (prispeva encime)
-območje endosoma pa zbere prazne receptorje in jih pošlje nazaj na membrano: direktno, ali pa večkrat reciklajoči endosom
hiperholesterolemija
-na plazmalemi ne pride do povezave receptorjev in klatrina
Inzulinska stimulacija reciklajočega endosoma
GLUT$
-mišice, maščobne c. glukoza vstopa preko od inzulin odvisnih transporterjev
-ko se v krvi poveča raven glukoze, se sprosti inzulin, da signal da se dodatni transporterji GLUT4 postavijo na plazmalemo iz reciklajočega endosoma
Transcitoza protiteles
-združena endo in ekso citoza
-prenos iz ene strani celice do druge (apikalna do bazolateralna membrana)
kako dojenček prejme mamina protitelesa?
-protitelesa se na konstantnem koncu povežejo na receptorje, ki so na apikalni membrani črevesnih celic
-grejo v zgodnji endosom
-nato v reciklajoči endosom
-ta jih usmeri do zunanje membrane, ven iz celice
-tam se ločijo protitelesa in receptorji
-protitelesa z difuzijo prehajajo v kri
Kaveolarni transport
-kaveole: vezikli, ki se odcepijo iz raftov in izločajo v citosol
-kaveolin: ob aktivaciji konformacijska sprememba omogoči, da se raven raft ukrivi in naredi vezikel
-važni so proteini v teh raftih, ki se transportirajo v citosol
-dinamin odščipne oboje proteine in omogoči prenos do zgodnjega endosoma
LIZOSOM
vsebuje 3 komponente (encime, protonsko črpalko, membrano?)
hidrolaze aktivne pri nizkem pH (5,5 do 6,5)
protonska črpalka: prenaša protone v vezikel, porablja ATP
zgodnji endosom:
encimi iz ER
tovor veziklov, ki grejo do zgodnjega endosoma, morajo imeti manozo 6-fosfat
