CELIČNA SMRT, STARANJE

Question 1

Celična smrt

Answer 1

APOPTOZA
- Pogojena RAZVOJNO ali z DRAŽLJAJI iz okolja
- GENETSKO vodena (PROGRAMIRANA),
fiziološka celična smrt
- Celica razpade na z membrano obdana
APOPTOTSKA TELESA,
vsebina celic se ne sprošča v okolje
- NI vnetja
APOPTOZA odstrani odvečne celice v RAZVIJAJOČEM TKIVU
APOPTOZA odstrani poškodovane celice v ODRASLEM TKIVU

NEKROZA
- POŠKODBENO pogojena
- NI genetsko vodena,
patološka celična smrt
- LITIČNI propad celic, tkivvsebina celic se sprošča v okolje
- Prisotno VNETJE

Question 2

ZUNAJCELIČNE SIGNALNE MOLEKULE

Answer 2

1. MITOGENI
   ↑ celično delitev
   omogočajo napredovanje
   skozi celični cikel
   G1 → S
2. RASTNI FAKTORJI
   stimulirajo sintezo in
   inhibirajo razgradnjo molekul
3. PREŽIVETVENI FAKTORJI
   ↑ preživetje celic
   inhibirajo programirano celično smrt

stimulirajo ali inhibirajo:
1. CELIČNO RAST
2. CELIČNO DELITEV
3. CELIČNO SMRT

V razvijajočem živčnem sistemu je število živčnih celic v prebitku↓
tekmujejo za preživetvene faktorje, ki jih izločajo tarčne celice

Question 3

Morfološke značilnosti apoptotskih celic

Answer 3

 prekinitev medceličnih stikov
 skrčitev in kondenzacija celice
 razgradnja citoskeleta
 razgradnja jedrne ovojnice
 fragmentacija DNA
 spremenjena plazmalema,
izpostavi se fosfatidilserin

Question 4

REGULACIJA
APOPTOZE

Answer 4

APOPTOZA je odvisna od znotrajcelične proteolitične KASPAZNE kaskade

KASPAZE = citosolne aspartat specifične cisteinske proteaze

aktivacija kaspaz -> kaspazna kaskada -> cepitev proteinov

AKTIVATORSKE ali INICIATORSKE
začnejo apoptozo
* PROKASPAZE
* KASPAZE (2, 8, 9 in 10)
8,10 ekstrinzična (zunanja) apoptozna pot
9 intrinzična (notranja)

IZVAJALSKE ali EFEKTORSKE
izvedejo apoptozo
* PROKASPAZE
* KASPAZE (3, 6, 7)

Question 5

EKSTRINZIČNA APOPTOTSKA POT
INTRINZIČNA APOPTOTSKA POT

Answer 5

EKSTRINZIČNA APOPTOTSKA POT
Zunajcelični signali: citokini - TNF
sintetizirajo ga celice IS kot odgovor na virusno infekcijo, toksine
(kemoterapevtike), ionizirajoče sevanje, povišano temperaturo

Ligand Fas → receptor smrti Fas → DISC → KASPAZNA kaskada

INTRINZIČNA APOPTOTSKA POT
Znotrajcelični signali: poškodba DNA, hipoksija, oksidativni stres,
premalo hranilnih snovi in preživetvenih faktorjev, ↑zelo visoka konc. Ca2+
Citokrom c → v citosol → APOPTOSOM → KASPAZNA kaskada

Question 6

regulacija INTRINZIČNA APOPTOTSKA POT

Answer 6

INTRINZIČNA APOPTOTSKA POT je regulirana s proteini iz družine Bcl-2
Anti- in pro-apoptotski proteini družine Bcl-2
 imajo različne domene BH
 tvorijo različne heterodimere

anti: Se vežejo na proteine Bax/Bak in preprečujejo nastanek pore v zunanjimitohondrijski membrani
pro: Tvorijo pore v zunanji mitohondrijski membrani

Question 7

PREŽIVETVENI FAKTORJI

Answer 7

IGF NGF
inhibirajo
programirano celično smrt

Question 8

PREVEČ ali PREMALO APOPTOZE lahko vodi v nastanek bolezni

Answer 8

preveč:
 srčna kap
 možganska kap
 AIDS
 Parkinsonova bolezen

premalo:
 B celični limfom (ime za proteine Bcl2)
 Li Fraumeni sindrom (mutacija v genu za p53)

Question 9

Staranje celic
vzroki

Answer 9

REPLIKATIVNA CELIČNA SENESCENCA
= nepovratna zaustavitev celičnih delitev

VZROKI za replikativno celično senescenco:
1. Zmanjšana replikativna sposobnost matičnih celic
2. Krajšanje telomer
3. Kopičenje poškodb DNA (genetske in epigenetske spremembe;
replikativni stres)
4. Nastajanje reaktivnih kisikovih zvrsti v mitohondriju (angl. ROS)
oksidativni stres
5. Povečan vnos kalorij