Endokrinologi Flashcards
Förklara HPL-axis
HPL-axis står för Hypothalamic-pituitary-liver axis. Den har effekt på både tillväxthormon (GH = growth hormone) och Target tissue hormone (IGF-1).
1#
Stimulerande effekt:
Hypothalamus arcuate nucleus (arcuate nucleus of hypothalamus = hypofysstjälkens kärna) består av en samling neuron som secernerar GHRH (Growth hormone-releasing hormone) in till den hypofysala porta cirkulationen.
Hormonets mål är hypofysens somatotroper (dvs i anteriora hypofysen = adenohypofysen).
GHRH binder till GPCR (G protein coupled receptor) -> cAMP -> ökar GH syntes och stimulerar frisättning av GH när den är aktiv. GH har många funktioner: inkl sttimulering av IGF-1 sekretion från levern.
2#
Inhiberande effekt:
Somatotroferna (i adenohypofysen) uttrycker också receptorer för Somatostatin genom GPCR-cAMP-signaleringsvägar. Dessa receptorer produceras av hypothalamus PVN (hypothalamus paraventrikulära nucleus) och är en potent inhibitor av GH-sekretion.
3#
Feedback-inhibering:
3a# GH ger feedbackinhibering på somatotroferna (och hämmar alltså sig självt).
3b# IGF-1 ger feedbackinhibering av HPL-axeln genom att:
3bi# inhibera adenohypofysens somatotrofer (från att bilda GH -> och därav hindra levern att bilda IGF-1).
3bii# hämma hypothalamus arcuate nucleus från att secernera GHRH.
Hur kan dopamin och histamin påverka kroppen för att minska illamående?
Svara med verkningsmekanism, neuroanatomi och aktiva substanserna.
Antihistaminer blockerar centrala H1-receptorer i vestibular-apparaten/cerebellum, NTS, dorsal motor nucleus av vagus (ej area postrema). Verksamma substanser kan vara tex Cyklizin, Prometazin (dvs Lergigan).
Dopamin D2-antagonister som ger effekt av minskad illamående är tex Metoklopramid (dvs Primperan). Metoklopramid blockerar D2-receptorer i area postrema och NTS. Metoklopramid blockerar även 5-HT3 vid högdos.
Pga dopamin-blockad får man även ökad motorik i ventrikeln vilket bidrar till en antiemetisk effekt. (minns att tarmmotiliteten minskar vid graviditet och ger illamående).
Förklara Thyroid-hormonsyntesen:
Liten förklaring innan hur det “ser ut” på cellnivå.
Thyreoidea är fyllt med follikelceller. Dessa follikelceller är grupperade så att de har en lumen fylld med kolloid(vätska).
Jodid tas upp i födan -> och förs från blodet genom Follikulärcellens basolaterala membran in i Follikelcellen. -> Och sedan tvärsigenom cellen ut från den apikala sidan -> ut i lumen fyllt med kolloid.
Thyreoid-hormonsyntes:
1#
Follikulärceller tar upp jodid (I-) från blodet, över det basolaterala membranet mha cotransportern NIS.
NIS = natriumjon och jodid symporter där I- tas upp tillsammans med Na+.
Jodid måste människan få i sig genom födan.
2#
I- (jodid) tranporteras ut över apikala membranet på follikelcellen och in i kolloiden. Detta sker mha Ca2+-beroende ANO1-kanal och Pendrin (som är en Cl-, I- exchanger).
Paralellt med detta producerar follikulärcellen thyroglobulin (Tg) som genom exocytos förs ut till kolloiden över det apikala membranet.
3#
Oxidationssteget:
Tg (thyroglobulin)-vesiklarna har Thyroid-peroxidas (TPO) på insidan. -> Fusion med det apikala membranet (mot kolloiden) kommer att exponera TPO på ytan.
TPO katalyserar oxidation där I- och H2O2 skapar den aktiva formen I0 (“I noll”) och vatten.
H2O2 kommer från HMP-shunten där O2 omvandlats till H2O2.
4#
Thyroglobulin jodinering:
Tg-rester (tyrosol) och I0 skapar MIT och DIT (di-iodo-tyrosin). Dessa faciliteras av TPO.
5#
MIT och DIT konjugeras till att forma T3 medan 2 st DIT kombineras till att skapa T4.
(De fortsätter att sitta fast i Tg-resten tills T3 och T4 blir fria i follikelcellen). Konjugeringen faciliteras av TPO.
6#
Endocytos av T3- och T4 (med sina Tg-rester) genom apikala membranet till follikulärcellen.
7#
Vesikeln fuserar med en lysosom och den jodinerade och konjugerade Tg degraderas. Då frisätts T3 och T4 till cytosolen. Övriga fragment återanvänds.
8#
T3 och T4 passerar över det basolaterala membranet och secerneras in i blodet för distribution.
