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Élimination (cours #4) Flashcards

1
Q

Le médicament libre ou non fixé qui circulaire dans le sang en équilibre avec le médicament fixé aux protéines plasmatiques arrive aux reins via ?

A

l’artériole afférente. Le médicament y est filtré à travers la membrane basale du glomérule.

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2
Q

La sécrétion tubulaire qui se produit une fois dans l’artériole efférente se produit au niveau du tubule ?

A

proximal.

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3
Q

Pour que le médicament puisse être réabsorbé dans le tubule dital, il doit être dans la …?

A

lumière tubulaire rénale.

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4
Q

La filtration glomérulaire (FG) est un phénomène passif ou actif? En quoi consiste-t-il?

A

Passif. Il consiste à laisser passer à travers la membrane capillaire et la capsule de Bowman du glomérule l’eau et les solutés de petits poids moléculaires. Notez que même une molécule très très positive ne passera pas si elle est trop grosse. La charge peut avoir une influence si la molécule est presque assez petite pour passer et qu’en plus elle est très positive.

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5
Q

Seul le médicament fixé aux protéines plasmatiques peut être filtré à travers les membranes dans le glomérule. Vrai ou faux?

A

Faux. C’est le médicament libre ou non filtré qui peut.

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6
Q

Qu’est-ce qui limite la quantité de médicament qui arrive aux glomérules?

A

la concentration plasmatique et le débit sanguin. En plus de la liaison aux protéines plasmatiques bien sur.

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7
Q

La filtration glomérulaire d’un médicament est égale au produit du débit de filtration glomérulaire (DFG) et de la ____?

A

Fraction libre du médicament

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8
Q

Le débit de filtration glomérulaire dépend de quoi? Pourquoi?

A

De la clairance de la créatinine qui mesure le rapport entre le débit d’élimination de la créatinine par les reins et sa concentration dans le sang. Cela permet d’évaluer la filtration rénale.

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9
Q

La sécrétion tubulaire (ST) est un phénomène actif ou passif?

A

Actif.

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10
Q

De quoi dépend la sécrétion tubulaire (ST)? (1)

A

Dépend des transporteurs membranaires qui se trouvent dans les membranes basales et apicales des cellules épithéliales du tubule proximal.

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11
Q

Le médicament libre peut se fixer aux transporteurs en fonction de ?

A

La constante d’affinité Katr.

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12
Q

L’efficacité de la sécrétion tubulaire dépend de quoi? (3)

A
  1. Activité du transporteur
  2. Liaison du médicament aux protéines plasmatiques
  3. Débit sanguin dans l’artère efférente.
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13
Q

La liaison aux protéines plasmatiques devient un facteur limitant à l’efficacité de la sécrétion tubulaire quel moment?

A

Lorsque la constante d’affinité de la protéine plasmatique pour le médicament (Kap) est plus grande que Katr.

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14
Q

La réabsorption tubulaire est un phénomène passif ou actif?

A

Passif (diffusion du médicament de la lumière tubulaire vers le sang) mais il existe de plus en plus de preuve qu’il s’agit aussi d’un système actif (avec transporteurs).

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15
Q

De quels facteurs dépendent la réabsorption tubulaire passive? (3)

A
  1. gradient de concentration
  2. propriétés physicochimiques (liposolubilité et degré d’ionisation)
  3. pH urinaire
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16
Q

Comment expliquer la présence d’un gradient de concentration entre le tubule et le sang?

A

Le rein concentre l’urine.

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17
Q

Le degré d’ionisation dépend de quoi? (2)

A
  1. pKa du médicament

2. pH urinaire

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18
Q

Le débit de filtration glomérulaire (DFG) dépend de ….

A

La force hydrostatique (pression à l’intérieur du capillaire). Cette force dépend de la pression hydrolique et de la pression oncotique.

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19
Q

L’équilibre de filtration survient lorsqu’environ ? % du débit rénal plasmatique est filtré.

A

20%. Plus il y a de sang qui entre dans les reins, plus on va en filtrer.

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20
Q

Le débit rénal plasmatique peut être calculé à l’aide de quoi?

A

P-aminohippurate (PAH).

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21
Q

Qu’est-ce qui régule l’hémodynamie rénale?

A

Les changements dans la résistance des artères afférentes ou efférentes puisque cela change le débit sanguin. (Voir slides 14)

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22
Q

Quelles sont les 3 conditions essentielles à la mesure du DFG?

A
  1. Substance librement filtré par le glomérule
  2. non-réabsorbée, sécrétée ou métabolisée par le rein
  3. Concentration plasmatique stable.
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23
Q

Comment déduire le DFG d’un patient (exemple insuline page 16)?

A

Sachant quelle concentration on avait dans le sang, on peut déduire DFG.

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24
Q

La créatinine est une substance endogène provenant des muscles, libérée dans le plasma à un débit constant et principalement filtrée par ??? Aussi, la créatinine à une légère ____.

A

Le rein. Légère sécrétion tubulaire.

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25
Q

L’activité du transporteur lors de la sécrétion tubulaire est proportionnelle à quoi?

A

À la constante d’affinité (Katr) du transporteur envers le médicament.

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26
Q

Plus le transporteur est actif (sécrétion tubulaire), plus la constante d’affinité est …

A

élevé. Une grande constante signifie une plus grande affinité pour le transporteur.

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27
Q

Lors de la sécrétion tubulaire, un médicament avec peu d’affinité pour le transporteur dépend surtout de quoi?

A

La liaison aux protéines plasmatiques

28
Q

Lors de la sécrétion tubulaire, un médicament avec une grande affinité pour le transporteur nécessite de _______ pour maintenir l’équilibre.

A

dissocier rapidement les protéines plasmatiques.

29
Q

Lors de la réabsorption tubulaire, le médicament ne peut passer que s’il est ____ et liposoluble/hydrophobe.

A

Neutre (non ionisé) et liposoluble.

30
Q

Si on met un acide faible dans une urine alcaline, il va être neutre ou ionisé?

A

Ionisé.

31
Q

Si on rend les urines alcaline, on augmente l’absorption/l’excrétion d’acide faible.

A

l’excrétion.

32
Q

Une base faible (amphétamine par exemple) sera ionisé ou neutre dans une urine acide ?

A

Ionisé.

33
Q

Si une base faible est mis en urine acide, on ____ la clairance, on diminue les concentration plasmatiques et on ____ donc l’effet. L’inverse se produit dans une urine alcaline.

A

Si une base faible est mis en urine acide, on AUGMENTE la clairance, on diminue les concentration plasmatiques et on AUGMENTE donc l’effet. L’inverse se produit dans une urine alcaline.

34
Q

Il faut noter que lors de la réabsorption tubulaire, la molécule est déjà excrété, il faut savoir si on la réabsorbe ou non. Vrai ou faux?

A

Vrai.

35
Q

Comment peut-on expliquer le mécanisme de toxicité aux aminoglycosides?

A

Il y a filtration glomérulaire puis réabsorption au niveau du tubule proximal. (slide 39)

36
Q

La clairance rénale totale dépend de quels facteurs? (4)

A
  1. vitesse de filtration glomérulaire
  2. fraction libre du médicament
  3. sécrétion tubulaire
  4. réabsorption tubulaire
37
Q

La clairance rénale totale permet de déterminer quoi?

A

Combien de médicament on excrète du foie.

38
Q

La filtration glomérulaire (clairance) est égale au débit de filtration glomérulaire multiplié par ??? (Slide 41 à revoir pour calculs)

A

La fraction libre du médicament.

39
Q

Si on augmente la clairance rénale, on _____ Cmax et tmax, on _____ la pente de déclin et on ____ l’aire sous la courbe.

A

Si on augmente la clairance rénale, on DIMINUE Cmax et tmax, on AUGMENTE la pente de déclin et on DIMINUE l’aire sous la courbe.

40
Q

Lorsque Cmax et tmax augmente, que la pente de déclin diminue et que l’aire sous la courbe augmente, on peut dire que la clairance rénale est augmentée/diminuée.

A

DIMINUÉE.

41
Q

Expliquez l’action du probénicide sur la pénicilline. (exemple d’interaction médicamenteuse)

A

Le probénicide interagit au niveau du transporteur et la péniciline n’est plus sécrété. On peut donc en donner moins suvent et traiter plus de patient avec la même dose.

42
Q

Énumérez les 3 mécanismes de diminution de la clairance rénale.

A
  1. Insuffisance rénale
  2. Interactions médicamenteuses
  3. Polymorphisme
43
Q

La pathologie rénale affecte les 3 étapes de l’élimination rénale qui sont : ?

A
  1. filtration glomérulaire
  2. sécrétion tubulaire
  3. réabsorption tubulaire
44
Q

Si l’élimination rénale d’un médicament diminue, les concentrations sanguines du médicament ainsi que son effet vont ____.

A

AUGMENTER.

45
Q

Les médicaments éliminés exclusivement par biotransformation ont obligatoirement des métabolites éliminés par biotranformation également. Vrai ou faux?

A

Faux. Les métabolites peuvent être actifs et polaire et donc nécessiter une élimination rénale.

46
Q

En cas d’insuffisance rénale, quelles sont les 3 options possibles d’ajustement posologique?

A
  1. Diminuer la dose
  2. prolonger l’intervalle entre l’administration des doses
  3. diminuer la dose et prolonger l’intervalle
47
Q

Combien de type d’interaction médicamenteuses peut-il se produire?

A

3 types.

48
Q

Un type d’interactions médicamenteuses est au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques. Expliquez.

A

En augmentant la fraction libre du médicament, on augmente sa filtration glomérulaire et possiblement sa sécrétion tubulaire.

49
Q

Un type d’interactions médicamenteuses est au niveau des transporteurs membranaires des tubules proximal et distal, lorsqu’un médicament est en présence d’un inhibiteur incompétitif/compétitif.

A

Compétitif.

50
Q

Un type d’interaction médicamenteuse se produit au niveau du pH du liquide intratubulaire lorsqu’un médicament peut le changer directement ou indirectement. Vrai ou faux?

A

Vrai.

51
Q

Nommez les deux types de transporteurs qui entrent en jeu lorsqu’il y a interaction au niveau de la sécrétion tubulaire.

A
  1. transporteur d’entrée qui se trouvent dans la membrane basale (contact avec le sang)
  2. Transporteur de largage dans la membrane apicale (en contact avec le tubule urinaire).
52
Q

Les cellules hépatiques transfèrent plusieurs médicaments ______ vers _____ par l’intermédiaire de systèmes de transport similaires à ceux retrouvés dans les tubules rénaux.

A

du sang vers la bile.

53
Q

Si le médicament non-conjugué en hydrophobe/liposoluble, il pourra être réabsorbé et le cycle entéro-hépatique sera recommencé.

A

liposoluble.

54
Q

Le cycle entéro-hépatique est interrompu par quel 2 facteurs?

A
  1. antibiotique à large spectre

2. diarrhé sévère

55
Q

L’excrétion salivaire a lieu pourquoi?

A

Certains médicaments peuvent passer du sang vers la salive par diffusion passive ou par transport actif.

56
Q

Le transport des médicaments du plasma et des tissus maternels vers le lait peut se faire par de multiple voies dont principalement _____

A

La diffusion passive qui dépend du degré d’ionisation du médicament.

57
Q

La clairance totale inclue dont 5 types de clairance, lesquelles?

A

hépatique, rénale, pulmonaire, biliaire et autres (salive, lait maternel, sueur, etc).

58
Q

La réponse pharmacologique d’un médicament administré une seule fois sera surtout affectée par des changements de ____ et ____.

A

Cmax et Tmax.

59
Q

Pour l’administration unique, cmax et tmax dépendent surtout de la vitesse d’absorption, de la quantité absorbée du médicament, de la distribution et de ???

A

l’élimination.

60
Q

L’état d’équilibre d’un médicament est atteint lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse ____. Cet état est important car il découle du fait que c’est à l’équilibre qu’un régime thérapeutique produit l’effet maximal.

A

d’administration. (souvent après la 5e demi-vie)

61
Q

La concentration plasmatique moyenne dépend-elle de la clairance?

A

oui. (slide 65).

62
Q

Sachant que l’état d’équilibre de n’importe quel médicament est atteint après son administration pendant au moins 5 demi-vies, l’état d’équilibre de la lidocaïne est atteint après combien de temps pour une demi-vie de 2 heures?

A

10 heures.

63
Q

Qu’est-ce qui détermine les valeurs de concentrations qui sont retrouvées à l’état d’équilibre?

A

La clairance d’un médicament.

64
Q

Si la biodisponibilité d’un médicament administré par voie orale diminue, ses concentration plasmatique à l’état d’équilibre sont plus _____ et la réponse pharmacologique est ____.

A

Si la biodisponibilité d’un médicament administré par voie orale diminue, ses concentration plasmatique à l’état d’équilibre sont plus PETITE et la réponse pharmacologique est DIMINUÉE.

65
Q

Lorsqu’un médicament est administré de façon répétée, des changements de la quantité absorbée et de la clairance peuvent nécessiter des ajustements de dose. Vrai ou faux?

A

Vrai.

Pharmacologie (7 decks)

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