Biotransformation (cours #3) Flashcards
L’élimination médicamenteuse est la ____ irréversible d’un médicament par l’organisme humain.
Perte.
Nommez les deux processus qui permettent l’élimination.
- Biotransformation (métabolisme)
2. Excrétion
Pour permettre la biotransformation, des enzymes viennent ____ l’hydrosolubilité d’une entité chimique.
Augmenter. C’est ce qui permet d’empêcher son accumulation.
Énumérez les 3 principales voies qui permettent l’élimination du médicament et de ses métabolites.
- Les reins
- Le système hépatobiliaire
- Les poumons.
Quelle est l’objectif principal pour l’organisme d’éliminer les substances étrangères?
Conserver son équilibre physiologique.
Les médicaments liposolubles peuvent être éliminer dans l’urine et toutes autres sécrétions corporelles sans être changer de forme. Vrai ou faux?
Faux. Les médicaments hydrosolubles peuvent être éliminés directement sous forme inchangée alors que les médicaments liposolubles doivent être biotransformés.
Quelle est l’organe par excellence de la biotransformation (même si plusieurs tissus peuvent le faire)?
Le foie.
Ou sont situées les enzymes qui catalysent la biotransformation dans la cellule hépatique?
Dans le réticulum endoplasmique.
Quelles sont les 2 particularités des cellules hépatiques?
- Spécificité limitée
2. Grand pouvoir d’adaptation
Sachant que la biotransformation change la structure du médicament, ce processus peut-il modifier l’activité pharmacologique de la molécule?
Oui. Les métabolites ont une activité métabolique nulle ou actives.
Comment sont divisé les enzymes qui participent à la biotransformation?
En 2 sous-groupes, les réactions de phase I et les réactions de phase II.
Les enzymes de phase I ont comme rôle …?
d’ajouter un groupement polaire aux molécules liposolubles ou à oxyder un groupement déjà présent à l’aide des réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse.
L’objectif des enzymes de phase I est de rendre les molécules légèrement plus liposolubles/hydrosolubles?
Hydrosolubles.
Les enzymes de phase II ont comme rôle …?
d’ajouter aux médicaments une molécule endogène fortement polaire de façon à former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau.
Nommez les 4 groupements polaires qu’on peut ajouter aux molécules dans la phase I.
- -OH
- -NH2
- -SH
- -COOH
Nommez les 3 molécules endogènes fortement polaire qu’on peut ajouter dans la phase 2.
- Acide sulfurique
- Acide glucoronique
- Glutathion
Les réactions de Phase II se font par l’intermédiaire de ____ qui greffent les molécules polaires sur les groupements ajoutés/dévoilés en ____.
Les réactions de Phase II se font par l’intermédiaire de COFACTEURS qui greffent les molécules polaires sur les groupements ajoutés/dévoilés en PHASE I.
Laquelle des deux phases peut être facultative pour certains médicaments?
La phase I. Certains médicaments sont biotransformés par les enzymes de réaction de phase II (ex. morphine).
Les principales enzymes qui participent aux réactions de phase I sont celles du ____.
Cytochrome P450 (CYP450).
Je suis une superfamille d’hémoprotéines situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique et pouvant être isolées dans les microsomes. Qui suis-je?
Le cytochrome P450.
Le CYP450 opère via une boucle _______, appelée cycle catalytique du CYP450.
d’oxydoréduction
Où est situé le CYP450?
Dans la membrane plasmique lipophile du réticulum endoplasmique
Les molécules qui doivent être activées par le CYP450 sont appelées _____.
Prodrogues.
Comment sont classées les isoformes du CYP450?
En famille et en sous-famille selon le pourcentage de similitude de leur séquence protéique.